Saphris (Asenapine) Kullanımlar, Dozaj, Yan Etkiler
Saphris (Asenapine) Tam Reçete Bilgileri
Marka Adı: Saphris®
Genel Adı: asenapin
Safir (asenapin), tedavisinde kullanılan antipsikotik bir ilaçtır. bipolar bozukluk ve şizofreni. Safir'in kullanım alanları, dozu, yan etkileri.
İçindekiler:
Göstergeler ve kullanımları
Dozaj ve Uygulama
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Kontrendikasyonlar
Uyarılar ve Önlemler
Ters tepkiler
İlaç etkileşimleri
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
aşırı doz
Açıklama
Klinik Farmakoloji
Klinik Olmayan Toksikoloji
Klinik çalışmalar
Nasıl tedarik edildi
Hasta Danışma Bilgileri
Asenapin (Saphris) Hasta Bilgi Sayfası (Sade ingilizce)
Uyarı: Demansla İlgili Psikozlu Yaşlı Hastalarda Ölüm Oranının Artması
Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar ölüm riskini arttırmaktadır. 17 plasebo kontrollü çalışmanın analizi (10 haftalık modal süre), büyük ölçüde atipik antipsikotik alan hastalarda ilaçlar, ilaçla tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilenlerden 1,6 ila 1,7 kat daha fazla ölüm riski ortaya çıkardı Hastalar. Tipik bir 10 haftalık kontrollü çalışma boyunca, ilaçla tedavi edilen hastalarda ölüm oranı, plasebo grubunda yaklaşık% 2.6'lık bir oranla karşılaştırıldığında, yaklaşık% 4.5 idi. Ölüm nedenleri çeşitlilik gösterse de, ölümlerin çoğu doğada kardiyovasküler (örn. Kalp yetmezliği, ani ölüm) veya bulaşıcı (örn. Zatürree) gibi görünüyordu. Gözlemsel çalışmalar, atipik antipsikotik ilaçlara benzer şekilde, geleneksel antipsikotik ilaçlarla tedavinin mortaliteyi artırabileceğini düşündürmektedir. Gözlemsel çalışmalarda artan mortalite bulgularının, hastaların bazı karakteristik (ler) ine kıyasla antipsikotik ilaca atfedilebileceği açık değildir. SAPHRIS® (asenapin) demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisi için onaylanmamıştır [bkz.
Uyarılar ve Önlemler (5.1)].1 Endikasyonları ve Kullanımı
1.1 Şizofreni
SAPHRIS erişkinlerde şizofreninin akut tedavisi için endikedir [bkz. Klinik çalışmalar (14.1)] i. Şizofrenide uzun süre SAPHRIS kullanmayı seçen hekim, ilacın uzun süreli risklerini ve bireysel hasta için faydalarını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir [bkz. Dozaj ve Uygulama (2.1)].
1.2 Bipolar Bozukluk
SAPHRIS, yetişkinlerde psikotik özelliklere sahip olan veya olmayan bipolar I bozukluk ile ilişkili manik veya karışık atakların akut tedavisi için endikedir [bkz. Klinik çalışmalar (14.2)]. SAPHRIS bipolar bozuklukta uzun süre kullanılırsa, hekim ilacın uzun vadeli risklerini ve bireysel hasta için faydalarını periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir [bkz. Dozaj ve Uygulama (2.2)].
üst
2 Dozaj ve Uygulama
2.1 Şizofreni
Yetişkinlerde Akut Tedavi için Normal Doz: Önerilen başlangıç ve hedeflenen SAPHRIS dozu günde iki kez 5 mg'dır. Kontrollü çalışmalarda, daha yüksek dozla ilave fayda önerisi yoktu, ancak bazı advers reaksiyonlarda belirgin bir artış vardı. Klinik çalışmalarda günde iki kez 10 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği değerlendirilmemiştir.
Bakım Tedavisi: Şizofreni hastasının ne kadar sürdüğü sorusunu cevaplayacak kanıt yoktur. SAPHRIS üzerinde kalmalıdır, genellikle yanıt veren hastaların akutun ötesinde devam etmesi önerilir tepki.
2.2 Bipolar Bozukluk
Yetişkinlerde Akut Tedavi için Normal Doz: SAPHRIS'in önerilen başlangıç dozu ve çalışılan hastaların% 90'ı tarafından korunan doz günde iki kez 10 mg'dır. Olumsuz etkiler varsa doz günde iki kez 5 mg'a düşürülebilir.
Kontrollü çalışmalarda SAPHRIS için başlangıç dozu günde iki kez 10 mg idi. Denemelerin ikinci ve sonraki günlerinde, tolere edilebilirliğe bağlı olarak doz günde iki kez 5 mg'a düşürülebilir, ancak hastaların% 10'undan daha azının dozu azalmıştır. Klinik çalışmalarda günde iki kez 10 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği değerlendirilmemiştir.
Bakım Tedavisi: İki uçlu hastanın ne kadar sürmesi gerektiği sorusunu cevaplayacak kanıt yoktur. SAPHRIS üzerinde kalırsa, genellikle yanıt veren hastaların akutun ötesinde devam etmesi önerilir tepki.
2.3 Yönetim Talimatları
SAPHRIS dil altı bir tablettir. En uygun emilimi sağlamak için, hastalara tableti dilin altına yerleştirmeleri ve tamamen çözülmeleri için talimat verilmelidir. Tablet tükürük içinde saniyeler içinde çözülür. SAPHRIS dil altı tabletleri ezilmemeli, çiğnenmemeli veya yutulmamalıdır [bkz. Klinik Farmakoloji (12.3)]. Hastalara uygulamadan sonra 10 dakika boyunca yememeleri veya içmemeleri talimatı verilmelidir [bkz. Klinik Farmakoloji (12.3) ve Hasta Danışma Bilgileri (17.1)].
2.4 Özel Popülasyonlarda Dozaj
Karaciğer yetmezliği olan ve tek doz SAPHRIS 5 mg ile tedavi edilen deneklerde yapılan bir çalışmada, hepatik derecesi ile ilişkili olan asenapin maruziyetleri (normal hepatik fonksiyonu olan deneklerle karşılaştırıldığında) bozukluğu. Sonuçlar, hafif (Child-Pugh A) veya orta (Child-Pugh B) karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir dozaj ayarlaması gerekmediğini gösterirken, 7 kat artış oldu Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan kişilerde asenapin konsantrasyonlarında (ortalama) normal hepatik fonksiyonu olan kişilerdeki konsantrasyonlara kıyasla. Bu nedenle, ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda SAPHRIS önerilmemektedir [bkz. Özel Popülasyonlarda Kullanım (8.7)]. Yaş, cinsiyet, ırk veya böbrek yetmezliği durumuna göre doz ayarlaması rutin olarak gerekli değildir [bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım (8.4, 8.5, 8.6) ve Klinik Farmakoloji (12.3)].
2.5 Diğer Antipsikotiklerden Geçiş
Şizofreni hastalarının değiştirilmesine yönelik özel olarak sistematik olarak toplanmış veri yoktur veya diğer antipsikotiklerden SAPHRIS'e veya diğerleriyle eşzamanlı uygulama ile ilgili bipolar mani antipsikotikler. Önceki antipsikotik tedavinin derhal kesilmesi, bazı şizofreni hastaları için kabul edilebilir olsa da, diğerleri için daha kademeli kesilme en uygun olabilir. Tüm durumlarda, üst üste binen antipsikotik uygulama süresi en aza indirilmelidir.
üst
3 Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
- SAPHRIS 5 mg tabletler, bir tarafta "5" olan yuvarlak, beyaz ila kirli beyaz dilaltı tabletlerdir.
- SAPHRIS 10 mg tabletler, bir tarafta "10" olan yuvarlak, beyaz ila kirli beyaz dilaltı tabletlerdir.
4 Kontrendikasyonlar
Yok
üst
5 Uyarılar ve Önlemler
5.1 Demansla İlişkili Psikozlu Yaşlı Hastalarda Ölüm Oranının Artması
Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar ölüm riskini arttırmaktadır. SAPHRIS demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisi için onaylanmamıştır [bkz. Kutulu Uyarı].
5.2 Demansla İlişkili Psikozlu Yaşlı Hastalarda İnme Dahil Serebrovasküler Yan Etkiler
Demansı olan yaşlı kişilerde risperidon, aripiprazol ve olanzapin ile yapılan plasebo kontrollü çalışmalarda, plasebo ile tedavi edilen ölümlerle birlikte serebrovasküler advers reaksiyonlar (serebrovasküler kazalar ve geçici iskemik ataklar) konular. SAPHRIS demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisi için onaylanmamıştır [ayrıca bkz. Kutulu Uyarı ve Uyarılar ve Önlemler (5.1)].
5.3 Nöroleptik Malign Sendrom
SAPHRIS dahil antipsikotik ilaçların uygulanması ile ilişkili olarak bazen Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) olarak adlandırılan potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksi bildirilmiştir. NMS'nin klinik belirtileri hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonomik instabilite (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kardiyak ritim bozukluğu). Ek belirtiler arasında yüksek kreatin fosfokinaz, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği sayılabilir.
Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. Klinik sunumun her iki ciddi tıbbi hastalığı da içerdiği vakaları hariç tutmak önemlidir (ör. pnömoni, sistemik enfeksiyon) ve tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiş ekstrapiramidal belirti ve semptomlar (EPS). Ayırıcı tanıda dikkat edilmesi gereken diğer önemli noktalar arasında merkezi antikolinerjik toksisite, sıcak çarpması, ilaç ateşi ve primer merkezi sinir sistemi patolojisi bulunur.
NMS'nin yönetimi şunları içermelidir: 1) antipsikotik ilaçların ve eşzamanlı tedavi için gerekli olmayan diğer ilaçların derhal kesilmesi; 2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi izleme; ve 3) belirli tedavilerin mevcut olduğu eşlik eden ciddi tıbbi sorunların tedavisi. NMS için spesifik farmakolojik tedavi rejimleri hakkında genel bir anlaşma yoktur.
Bir hasta, NMS'den iyileştikten sonra antipsikotik ilaç tedavisine ihtiyaç duyuyorsa, ilaç tedavisinin potansiyel yeniden girişi dikkatle düşünülmelidir. NMS nüksleri bildirildiği için hasta dikkatle izlenmelidir.
5.4 Tardif Diskinezi
Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda potansiyel olarak geri döndürülemez, istemsiz, diskinezik hareketlerin bir sendromu gelişebilir. Sendromun prevalansı yaşlılar, özellikle yaşlı kadınlar arasında en yüksek gibi görünse de, güvenmek imkansızdır yaygınlık tahminleri, antipsikotik tedavinin başlangıcında, hastaların muhtemelen sendromu. Antipsikotik ilaç ürünlerinin Tardif Diskineziye (TD) neden olma potansiyellerinde farklılık gösterip göstermediği bilinmemektedir.
TD geliştirme riskinin ve geri dönüşümsüz hale gelme olasılığının, tedavi süresi ve hastaya uygulanan antipsikotik ilaçların toplam kümülatif dozu artırmak. Bununla birlikte, sendrom, daha az yaygın olmasına rağmen, düşük dozlarda nispeten kısa tedavi sürelerinden sonra gelişebilir.
Antipsikotik tedavi kesilirse, sendrom kısmen veya tamamen iyileşebilir, ancak yerleşik TD vakaları için bilinen bir tedavi yoktur. Bununla birlikte, antipsikotik tedavinin kendisi, sendromun belirti ve semptomlarını baskılayabilir (veya kısmen baskılayabilir) ve böylece muhtemelen altta yatan süreci maskeleyebilir. Semptomatik supresyonun sendromun uzun süreli seyri üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Bu düşünceler göz önüne alındığında, SAPHRIS, TD oluşumunu en aza indirecek şekilde reçete edilmelidir. Kronik antipsikotik tedavi genellikle (1) 'in yanıt verdiği bilinen kronik bir hastalığı olan hastalar için ayrılmalıdır. antipsikotik ilaçlar ve (2) alternatif, eşit derecede etkili, ancak potansiyel olarak daha az zararlı tedavilerin mevcut olmadığı veya uygun. Kronik tedaviye ihtiyaç duyan hastalarda, tatmin edici bir klinik yanıt üreten en küçük doz ve en kısa tedavi süresi aranmalıdır. Sürekli tedaviye olan ihtiyaç periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.
SAPHRIS'li bir hastada TD belirtileri ve semptomları ortaya çıkarsa, ilacın kesilmesi düşünülmelidir. Bununla birlikte, bazı hastalar sendromun varlığına rağmen SAPHRIS ile tedavi gerektirebilir.
5.5 Hiperglisemi ve Diyabetes Mellitus
Atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda aşırı ve ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölümle ilişkili hiperglisemi bildirilmiştir. SAPHRIS'in klinik çalışmalarında, glikoz metabolizması ile ilgili herhangi bir advers reaksiyonun ortaya çıkması, hem SAPHRIS hem de plasebo tedavi gruplarında% 1'den az olmuştur. Atipik antipsikotik kullanımı ile glikoz anormallikleri arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi, artmış olma olasılığı nedeniyle karmaşıktır. şizofreni hastalarında arka plan diyabet riski ve genel olarak artan diyabetes mellitus insidansı nüfus. Bu çelişkiler göz önüne alındığında, atipik antipsikotik kullanımı ile hiperglisemiye bağlı advers reaksiyonlar arasındaki ilişki tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, SAPHRIS'i içermeyen epidemiyolojik çalışmalar, tedaviden ortaya çıkma riskinin arttığını göstermektedir Bunlara dahil edilen atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda hiperglisemiye bağlı advers reaksiyonlar çalışmaları.
Atipik antipsikotiklerle başlamış diyabetes mellitus tanısı konmuş hastalar, glikoz kontrolünün kötüleşmesi açısından düzenli olarak izlenmelidir. Tedaviye başlayan diabetes mellitus için risk faktörleri olan hastalar (örn., Obezite, aile diyabet öyküsü) atipik antipsikotikler tedavinin başlangıcında ve periyodik olarak periyodik olarak açlık kan şekeri testine tabi tutulmalıdır. tedavisi. Atipik antipsikotiklerle tedavi edilen herhangi bir hasta, polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik de dahil olmak üzere hiperglisemi semptomları açısından izlenmelidir. Atipik antipsikotiklerle tedavi sırasında hiperglisemi semptomları gelişen hastalara açlık kan şekeri testi yapılmalıdır. Bazı durumlarda, atipik antipsikotik kesildiğinde hiperglisemi düzelmiştir; bununla birlikte, bazı hastalarda antipsikotik ilacın kesilmesine rağmen anti-diyabetik tedavinin devamı gerekmiştir.
5.6 Kilo Alma
Kısa süreli şizofreni ve bipolar mani çalışmalarında, SAPHRIS ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında ortalama kilo artışı açısından farklılıklar vardı. Kısa süreli, plasebo kontrollü şizofreni çalışmalarında SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için ortalama kilo artışı 1,1 kg, plasebo ile tedavi edilen hastalar için 0,1 kg olmuştur. Vücut ağırlığında
Şizofreni veya şizoaffektif bozukluğu olan hastaların 52 haftalık, çift kör, karşılaştırıcı kontrollü bir çalışmasında, taban çizgisinden ortalama kilo artışı 0,9 kg idi. Vücut ağırlığında
TABLO 1: BMI tarafından Başlangıçta Kategorize Edilen Ağırlık Değişimi Sonuçları: Şizofrenide Karşılaştırıcı Kontrollü 52 Haftalık Çalışma.
| BMI <23 SAPHRIS N = 295 |
BMI 23 - â ‰ ¤ 27 SAPHRIS N = 290 |
BMI> 27 SAPHRIS N = 302 |
|
| Ortalama değişim Taban çizgisi (kg) |
1.7 | 1 | 0 |
| % â ‰ ¥% 7 artışla vücut ağırlığında |
22% | 13% | 9% |
5.7 Ortostatik Hipotansiyon, Senkop ve Diğer Hemodinamik Etkiler
SAPHRIS, patients ± 1-adrenerjik antagonist aktivitesi nedeniyle bazı hastalarda, özellikle tedavinin erken dönemlerinde ortostatik hipotansiyon ve senkop oluşturabilir. Kısa süreli şizofreni çalışmalarında, tedavi edilen hastaların% 0.2'sinde (1/572) senkop bildirilmiştir. ile tedavi edilen hastaların% 0.3'üne (1/378) kıyasla SAPHRIS'in terapötik dozları (günde iki kez 5 mg veya 10 mg) Plasebo. Kısa süreli bipolar mani çalışmalarında, tedavi edilen hastaların% 0,3'ünde (1/379) senkop bildirilmiştir ile tedavi edilen hastaların% 0'ına (0/203) kıyasla terapötik dozlar (günde iki kez 5 mg veya 10 mg) SAPHRIS Plasebo. Plaseboya kıyasla uzun süreli çalışmalar da dahil olmak üzere SAPHRIS ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, SAPHRIS ile tedavi edilen hastaların% 0.6'sında (11/1953) senkop bildirilmiştir.
İntravenöz, oral veya dilaltı SAPHRIS ile tedavi edilen klinik farmakoloji çalışmalarında dört normal gönüllü hipotansiyon, bradikardi ve sinüs duraklamaları yaşamıştır. Bunlar 3 vakada kendiliğinden düzeldi, ancak dördüncü denek dış kardiyak masaj aldı. Bu hipotansiyon, bradikardi ve sinüs duraklaması dizisi, psikiyatri dışı hastalarda daha fazla olabilir muhtemelen psikotropik etkilere daha fazla adapte olan psikiyatrik hastalara kıyasla ilaçlar.
Hastalara ortostatik hipotansiyon oluşumunu azaltmaya yardımcı olan farmakolojik olmayan müdahaleler hakkında bilgi verilmelidir. (örneğin, sabah durmaya çalışmadan ve yatağınızdan yavaşça yükselmeden önce yatağın kenarında birkaç dakika oturmak durum). SAPHRIS, (1) bilinen kardiyovasküler hastalığı (miyokard enfarktüsü veya iskemik kalp hastalığı, kalp yetmezliği veya iletim öyküsü) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. anormallikler), serebrovasküler hastalık veya hastaları hipotansiyona (dehidrasyon, hipovolemi ve antihipertansif tedavi) yatkın hale getirecek durumlar ilaçlar); ve (2) yaşlılarda. SAPHRIS, hipotansiyon, bradikardi, solunum veya merkezi sinir sistemi depresyonunu indükleyebilecek diğer ilaçlarla tedavi gören hastaları tedavi ederken dikkatli kullanılmalıdır [bkz. İlaç Etkileşimleri (7)]. Tüm bu hastalarda ortostatik yaşamsal bulguların izlenmesi düşünülmeli ve hipotansiyon meydana gelirse doz azaltılması düşünülmelidir.
5.8 Lökopeni, Nötropeni ve Agranülositoz
Klinik araştırma ve pazarlama sonrası deneyimde, SAPHRIS dahil antipsikotik ajanlarla geçici olarak ilişkili lökopeni / nötropeni olayları bildirilmiştir. Sınıftaki diğer ajanlarla agranülositoz (ölümcül vakalar dahil) bildirilmiştir.
Lökopeni / nötropeni için olası risk faktörleri arasında önceden mevcut düşük beyaz kan hücresi sayısı (WBC) ve ilaca bağlı lökopeni / nötropeni öyküsü bulunur. Önceden var olan düşük WBC'ye veya ilaca bağlı lökopeni / nötropeni öyküsü olan hastalar tam kan sayımını (CBC) izlemelidir Tedavinin ilk birkaç ayında sık sık ve SAPHRIS, başkalarının yokluğunda WBC'deki ilk düşüş belirtisinde kesilmelidir. nedensel faktörler.
Nötropenili hastalar ateş veya diğer semptom veya enfeksiyon belirtileri açısından dikkatle izlenmeli ve bu belirtiler veya belirtiler ortaya çıkarsa derhal tedavi edilmelidir. Şiddetli nötropenisi olan hastalar (mutlak nötrofil sayısı <1000 / mm3) SAPHRIS'i kesmeli ve iyileşene kadar WBC'lerini takip etmelidir.
5.9 QT Uzaması
SAPHRIS'in QT / QTc aralığı üzerindeki etkileri, özel bir QT çalışmasında değerlendirildi. Bu deney, günde iki kez 5 mg, 10 mg, 15 mg ve 20 mg SAPHRIS dozlarını ve plaseboyu içeriyordu ve 151 klinik olarak gerçekleştirildi. başlangıçta ve sabit doz aralığı boyunca elektrokardiyografik değerlendirmelerle stabil şizofreni hastaları durum. Bu dozlarda SAPHRIS, QTc aralığındaki plaseboya kıyasla 2 ila 5 milisaniye kadar artışlarla ilişkilendirilmiştir. SAPHRIS ile tedavi edilen hiçbir hasta, taban çizgisi ölçümlerinden QTc â 60 ¥ 60 milisaniye artış yaşamamış veya herhangi bir hastada 500 ms ¥ 500 msn QTc yaşamamıştır.
Elektrokardiyogram (EKG) ölçümleri, SAPHRIS klinik araştırma programı (günde iki kez 5 mg veya 10 mg) sırasında çeşitli zaman noktalarında alındı. Bu kısa vadeli çalışmalarda, SAPHRIS ve plasebo için karşılaştırılabilir oranlarda 500 milisaniyeyi aşan bazal sonrası QT uzaması rapor edilmiştir. Torsade de Pointes veya gecikmiş ventriküler repolarizasyon ile ilişkili başka herhangi bir advers reaksiyon bildirilmemiştir.
SAPHRIS kullanımından, Sınıf 1A antiaritmikler (örn., Kinidin, prokainamid) veya Sınıf 3 dahil QTc'yi uzattığı bilinen diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır. antiaritmikler (örn., amiodaron, sotalol), antipsikotik ilaçlar (örn., ziprasidon, klorpromazin, tioridazin) ve antibiyotikler (örn., gatifloksasin, moksifloksasin). SAPHRIS'ten kardiyak aritmi öyküsü olan hastalarda ve diğer durumlarda QTc aralığını uzatan ilaçların kullanımı ile ilişkili olarak torsade de pointes ve / veya ani ölüm oluşumu, bradikardi; hipokalemi veya hipomagnezemi; ve QT aralığının konjenital uzamasının varlığı.
5.10 Hiperprolaktinemi
Dopamin D2 reseptörlerini antagonize eden diğer ilaçlar gibi SAPHRIS prolaktin seviyelerini yükseltebilir ve kronik uygulama sırasında yükselme devam edebilir. Hiperprolaktinemi hipotalamik GnRH'yi baskılayabilir ve bu da hipofiz gonadotropin sekresyonunun azalmasına neden olabilir. Bu da hem kadın hem de erkek hastalarda gonadal steroidogenezi bozarak üreme fonksiyonunu engelleyebilir. Prolaktin yükselen bileşikler alan hastalarda galaktore, amenore, jinekomasti ve iktidarsızlık bildirilmiştir. Hipogonadizm ile ilişkili olduğunda uzun süredir devam eden hiperprolaktinemi, hem kadın hem de erkek hastalarda kemik yoğunluğunun azalmasına neden olabilir. SAPHRIS klinik çalışmalarında, anormal prolaktin düzeylerine bağlı advers olayların insidansı plasebo için% 0'a karşı% 0 idi [bkz. Ters tepkiler (6.2)].
Doku kültürü deneyleri, insan meme kanserlerinin yaklaşık üçte birinin in vitro prolaktin bağımlı olduğunu, Daha önce saptanmış göğsü olan bir hastada bu ilaçların reçetesi düşünülürse potansiyel önem faktörü kanser. Ne klinik çalışmalar ne de bugüne kadar yapılan epidemiyolojik çalışmalar kronik arasında bir ilişki göstermemiştir. bu ilaç sınıfının ve tümör oluşumunun insanlarda uygulanması, ancak mevcut kanıtlar kesin.
5.11 Nöbetler
SAPHRIS'in günde iki kez 5 mg ve 10 mg dozlarla tedavi edilen hastaların% 0 ve% 0.3'ünde (0/572, 1/379) nöbetler bildirilmiştir, kısa süreli şizofreni ve bipolar mani çalışmalarında plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0'ına (0/503, 0/203) kıyasla, sırasıyla. Plaseboya kıyasla uzun süreli çalışmalar da dahil olmak üzere SAPHRIS ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, SAPHRIS ile tedavi edilen hastaların% 0,3'ünde (5/1953) nöbetler bildirilmiştir. Diğer antipsikotik ilaçlarda olduğu gibi SAPHRIS, öyküsü olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Nöbetler veya nöbet eşiğini potansiyel olarak düşüren durumlarla, örneğin Alzheimer demansı. Nöbet eşiğini düşüren durumlar 65 yaş ve üstü hastalarda daha yaygın olabilir.
5.12 Bilişsel ve Motor Bozukluğu Potansiyeli
SAPHRIS ile tedavi edilen hastalarda somnolans bildirilmiştir. Genellikle tedavinin ilk haftasında bildirilen en yüksek insidansla geçicidir. Kısa süreli, sabit doz, plasebo kontrollü şizofreni çalışmalarında, hastaların% 15'inde (41/274) uyku hali bildirilmiştir. SAPHRIS günde iki kez 5 mg ve SAPHRIS kullanan hastaların% 13'ünde (26/208) 10 mg plasebo'nun% 7'sine (26/378) kıyasla günde iki kez Hastalar. Kısa süreli, terapötik dozlarda plasebo kontrollü bipolar mani çalışmalarında (günde iki kez 5-10 mg), SAPHRIS'li hastaların% 24'ünde (90/379) plasebo'nun% 6'sına (13/203) kıyasla uyku hali bildirilmiştir. Hastalar. Plaseboya kıyasla uzun süreli çalışmalar da dahil olmak üzere SAPHRIS ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, SAPHRIS ile tedavi edilen hastaların% 18'inde (358/1953) uyku hali bildirilmiştir. Somnolans (sedasyon dahil), kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalarda hastaların% 0.6'sında (12/1953) kesilmesine neden oldu.
Hastalar, işletme tehlikesi gibi zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetler gerçekleştirmeleri konusunda uyarılmalıdır. SAPHRIS terapisinin onları etkilemediğinden emin oluncaya kadar makine veya motorlu taşıt kullanmak olumsuz olarak.
5.13 Vücut Sıcaklığı Düzenlemesi
Vücudun çekirdek vücut sıcaklığını azaltma yeteneğinin bozulması, antipsikotik ajanlara bağlanmıştır. Hem şizofreni hem de akut bipolar bozukluk için kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarda, Vücut ısısı artışlarını düşündüren advers reaksiyon insidansı düşük (â ‰ ¤% 1) ve karşılaştırılabilir Plasebo. Plasebo ile karşılaştırılmadan yapılan uzun süreli çalışmalar da dahil olmak üzere SAPHRIS ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, vücut ısısı artışlarını düşündüren advers reaksiyon insidansı (pireksi ve sıcak hissetme) ≤ 1%. Çekirdek vücutta bir yükselmeye katkıda bulunabilecek durumlar yaşayacak hastalar için SAPHRIS reçete edilirken uygun bakım önerilmektedir. sıcaklık, örneğin, yorucu egzersiz, aşırı sıcağa maruz kalma, antikolinerjik aktivite ile eşzamanlı ilaç alma veya maruz kalma dehidratasyon.
5.14 İntihar
İntihar girişimi olasılığı psikotik hastalıklarda ve bipolar bozuklukta doğaldır ve yüksek riskli hastaların yakın gözetimi ilaç tedavisine eşlik etmelidir. Aşırı doz riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için SAPHRIS reçeteleri yazılmalıdır.
5.15 Disfaji
Özofagus dismotilitesi ve aspirasyon antipsikotik ilaç kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. SAPHRIS'in terapötik dozlarıyla (günde 5-10 mg) tedavi edilen hastaların% 0.2 ve% 0'ında (1/572, 0/379) disfaji bildirilmiştir. kısa süreli şizofreni ve bipolar mani çalışmalarında plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0'ına (0/378, 0/203) kıyasla, sırasıyla. Plaseboya kıyasla uzun süreli çalışmalar da dahil olmak üzere SAPHRIS ile yapılan klinik çalışmalar sırasında, SAPHRIS ile tedavi edilen hastaların% 0.1'inde (2/1953) disfaji bildirilmiştir.
Aspirasyon pnömonisi, yaşlı hastalarda, özellikle ileri Alzheimer demansı olanlarda, yaygın bir morbidite ve mortalite nedenidir. SAPHRIS demansla ilişkili psikoz tedavisi için endike değildir ve aspirasyon pnömonisi riski olan hastalarda kullanılmamalıdır [ayrıca bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.1)].
5.16 Eşlik Eden Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım
Bazı eşlik eden sistemik hastalıkları olan hastalarda SAPHRIS ile klinik deneyim sınırlıdır [bkz. Klinik Farmakoloji (12.3)].
SAPHRIS, yakın geçmişte miyokard enfarktüsü veya kararsız kalp hastalığı öyküsü olan hastalarda değerlendirilmemiştir. Bu tanıları olan hastalar pazarlama öncesi klinik çalışmalardan çıkarıldı. SAPHRIS ile ortostatik hipotansiyon riski nedeniyle, kalp hastalarında dikkatli olunmalıdır [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.6)].
üst
6 Olumsuz Tepkiler
6.1 Genel Advers Reaksiyonlar Profili
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, etiketlemenin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:
- Demansla İlgili Psikozlu Yaşlı Hastalarda Kullanım [bkz. Kutulu Uyarı ve Uyarılar ve Önlemler (5.1 ve 5.2)]
- Nöroleptik Malign Sendrom [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.3)]
- Tardif Diskinezi [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.4)]
- Hiperglisemi ve Diyabetes Mellitus [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.5)]
- Kilo Alımı [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.6)]
- Ortostatik Hipotansiyon, Senkop ve diğer Hemodinamik Etkiler [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.7)]
- Lökopeni, Nötropeni ve Agranülositoz [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.8)]
- QT Aralık Uzaması [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.9)]
- Hiperprolaktinemi [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.10)]
- Nöbetler [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.11)]
- Bilişsel ve Motor Bozukluk Potansiyeli [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.12)]
- Vücut Sıcaklığı Düzenlemesi [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.13)]
- İntihar [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.14)]
- Disfaji [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.15)]
- Eşlik Eden Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.16)]
Şizofrenide en sık görülen advers reaksiyonlar (place ‰ ¥% 5 ve plasebo oranının en az iki katı) akatizi, oral hipoestezi ve uyku hali idi.
Bipolar bozuklukta en sık görülen advers reaksiyonlar (place ‰ ¥% 5 ve plasebo oranının en az iki katı) uyku hali, baş dönmesi, akatizi dışındaki ekstrapiramidal semptomlardı ve kilo arttı.
Aşağıdaki bilgiler, 3350'den fazla hasta ve / veya maruz kalan normal kişilerden oluşan SAPHRIS için bir klinik araştırma veritabanından elde edilmiştir. bir veya daha fazla dilaltı SAPHRIS dozu. bu kişilerden 1953 (şizofrenide 1480 ve akut bipolar manide 473) terapötik dozların (günde iki kez 5 veya 10 mg, toplam yaklaşık 611 deneyime sahip) çoklu doz etkinlik çalışmalarına katıldı Hasta-yıl). Toplam 486 SAPHRIS ile tedavi edilen hasta en az 24 hafta tedavi edildi ve 293 SAPHRIS ile tedavi edilen hasta en az 52 hafta maruz bırakıldı.
Belirtilen advers reaksiyon sıklıkları, listelenen tipte tedaviyle ortaya çıkan advers olay yaşayan kişilerin oranını temsil eder. Bir reaksiyon, ilk kez meydana gelirse veya başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşmişse tedavinin acil olduğu düşünülmüştür. Tablo ve tablolardaki rakamlar, olağan seyrinde yan etki görülme sıklığını tahmin etmek için kullanılamaz. Hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik çalışmalarda geçerli olanlardan farklı olduğu tıbbi uygulama. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedavi, kullanımlar ve araştırmacıları içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçete yazan kişiye, çalışılan popülasyondaki advers reaksiyon insidansına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etmek için bir temel sağlar.
6.2 Klinik Araştırmalar Deneyimi
Yetişkin Şizofreni Hastaları: Aşağıdaki bulgular şizofreni için kısa süreli plasebo kontrollü pazarlama öncesi çalışmalara dayanmaktadır (6 haftalık üç kişilik bir havuz) sabit dozlu çalışmalar ve bir 6 haftalık esnek dozlu çalışma), ki bu da dilaltı SAPHRIS'in 5 ila 10 mg arasında iki kez dozlarda uygulandığı günlük.
Tedavinin kesilmesiyle ilişkili advers reaksiyonlar: SAPHRIS ile tedavi edilen deneklerin toplam% 9'u ve plasebo deneklerinin% 10'u advers reaksiyonlar nedeniyle kesilmiştir. SAPHRIS ile tedavi edilen deneklerde, plasebo oranının en az% 1'i ve en az iki katı oranında ilaç tedavisine bağlı advers reaksiyonlar görülmemiştir.
SAPHRIS ile Tedavi Edilen Şizofreni Hastalarında% 2 veya Daha Sık Görülen Olumsuz Reaksiyonlar: SAPHRIS kullanımı ile ilişkili advers reaksiyonlar (insidans% 2 veya daha fazla, en yakın yüzde yuvarlanmış ve SAPHRIS akut tedavi sırasında ortaya çıkan (plasebodan daha yüksek insidans) (şizofreni hastalarında 6 haftaya kadar) Tablo 2.
TABLO 2: SAPHRIS Dozundan birinde% 2 veya Daha Fazla Süjede Bildirilen Advers Reaksiyonlar6 Haftalık Şizofreni Denemelerinde Plasebo Grubuna Göre Daha Sık Görülen Gruplar
| Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim |
plasebo N = 378 |
SAPHRIS 5 mg iki defa günlük N = 274 |
SAPHRIS 10 mg iki defa günlük N = 208 |
Herşey SAPHRIS § 5 veya 10 iki kere mg günlük N = 572 |
| Gastrointestinal hastalıklar | ||||
| Kabızlık | 6% | 7% | 4% | 5% |
| Kuru ağız | 1% | 3% | 1% | 2% |
| Oral hipoestezi | 1% | 6% | 7% | 5% |
| Tükürük hipersekresyonu | 0% | <1% | 4% | 2% |
| Mide rahatsızlığı | 1% | <1% | 3% | 2% |
| Kusma | 5% | 4% | 7% | 5% |
| Genel bozukluklar | ||||
| yorgunluk | 3% | 4% | 3% | 3% |
| sinirlilik | <1% | 2% | 1% | 2% |
| Araştırmalar | ||||
| Kilo Artırıldı | <1% | 2% | 2% | 3% |
| Metabolizma bozuklukları | ||||
| Iştah artışı | <1% | 3% | 0% | 2% |
| Sinir sistemi bozuklukları | ||||
| akatizi * | 3% | 4% | 11% | 6% |
| Baş dönmesi | 4% | 7% | 3% | 5% |
| Ekstrapiramidal semptomlar (akatizi hariç)†|
7% | 9% | 12% | 10% |
| uyuklamac | 7% | 15% | 13% | 13% |
| Psikolojik bozukluklar | ||||
| Uykusuzluk hastalığı | 13% | 16% | 15% | 15% |
| Vasküler bozukluklar | ||||
| Hipertansiyon | 2% | 2% | 3% | 2% |
| * Akatizi şunları içerir: akatizi ve hiperkinezi. †Ekstrapiramidal semptomlar arasında distoni, oküloji, diskinezi, geç diskinezi, kas sertliği, parkinsonizm, titreme ve ekstrapiramidal bozukluk (akatizi hariç) vardı. cSomnolans aşağıdaki olayları içerir: somnolans, sedasyon ve hipersomnia. §Esnek doz denemesini de içerir (N = 90). |
Doza Bağlı Yan Etkiler: Tablo 2'de listelenen tüm advers reaksiyonlardan, doza bağlı görünen tek advers reaksiyon akatizi idi.
Bipolar Mani Bulunan Yetişkin Hastalar: Aşağıdaki bulgular bipolar mani (iki kişilik bir havuz) için yapılan kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalara dayanmaktadır. 3 haftalık esnek doz çalışmaları), dilaltı SAPHRIS'in iki kez 5 mg veya 10 mg'lık dozlarda uygulandığı günlük.
Tedavinin kesilmesiyle ilişkili advers reaksiyonlar: Kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalarda SAPHRIS ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 10'u (38/379), olumsuz bir reaksiyon nedeniyle plasebodaki yaklaşık% 6'ya (12/203) kıyasla tedaviyi bıraktı. SAPHRIS ile tedavi edilen hastalarda tedavinin kesilmesi ile ilişkili en yaygın advers reaksiyonlar ( plasebo ile karşılaştırıldığında en az% 1 ve en az iki kez plasebo oranı) anksiyete (% 1.1) ve oral hipoestezi (% 1.1) idi. (0%).
SAPHRIS ile Tedavi Edilen Bipolar Hastalarda% 2 veya Daha Sık Görülen Olumsuz Reaksiyonlar:SAPHRIS kullanımı ile ilişkili advers reaksiyonlar (insidans% 2 veya daha fazla, en yakın yüzde yuvarlanmış ve SAPHRIS akut tedavi sırasında meydana gelen (plasebodan daha yüksek insidans) (bipolar mani hastalarında 3 haftaya kadar) Tablo 3.
TABLO 3: 3 Haftalık Bipolar Mani Çalışmalarında SAPHRIS Doz Gruplarından Birisinde% 2 veya Daha Fazla Olguda Bildirilen ve Plasebo Grubundan Daha Fazla İnsidans Gösteren Olumsuz Reaksiyonlar
| Sistem Organ Sınıfı / Tercih Edilen Terim |
plasebo (K 203 =) |
SAPHRIS 5 veya 10 mg günde iki kez* (K 379 =) |
| Gastrointestinal hastalıklar | ||
| Kuru ağız | 1% | 3% |
| hazımsızlık | 2% | 4% |
| Oral hipoestezi | <1% | 4% |
| Diş ağrısı | 2% | 3% |
| Genel bozukluklar | ||
| yorgunluk | 2% | 4% |
| Araştırmalar | ||
| Kilo artışı | <1% | 5% |
| Metabolizma bozuklukları | ||
| Iştah artışı | 1% | 4% |
|
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları | ||
| artralji | 1% | 3% |
| Ekstremitede ağrı | <1% | 2% |
| Sinir sistemi bozuklukları | ||
| akatizi | 2% | 4% |
| Baş dönmesi | 3% | 11% |
| disguzi | <1% | 3% |
| Baş ağrısı | 11% | 12% |
| Diğer ekstrapiramidal semptomlar (akatizi hariç)†|
2% | 7% |
| uyuklamac | 6% | 24% |
| Psikolojik bozukluklar | ||
| kaygı | 2% | 4% |
| Depresyon | 1% | 2% |
| Uykusuzluk hastalığı | 5% | 6% |
* SAPHRIS esnek dozaj ile günde iki kez 5 ila 10 mg. |
distoni: Antipsikotik Sınıf Etkisi: Distoni belirtileri, kas gruplarının uzamış anormal kasılmaları, tedavinin ilk birkaç gününde duyarlı bireylerde ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar şunları içerir: boyun kaslarının spazmı, bazen boğazın sıkılığına ilerleme, yutma zorluğu, nefes almada zorluk ve / veya dilin çıkıntısı. Bu belirtiler düşük dozlarda ortaya çıkabilse de, daha sık ve daha yüksek şiddette ve daha yüksek dozlarda birinci nesil antipsikotik ilaçlarda ortaya çıkarlar. Erkeklerde ve genç yaş gruplarında yüksek akut distoni riski gözlenir.
Ekstrapiramidal Belirtiler: Kısa süreli, plasebo kontrollü şizofreni ve bipolar mani çalışmalarında, veriler Simpson Angus Derecelendirme Ölçeği'nde objektif olarak toplanmıştır. ekstrapiramidal semptomlar (EPS), Barnes Akathisia Ölçeği (akatizi için) ve İstemsiz Hareket Ölçeklerinin Değerlendirilmesi ( diskinezi). SAPHRIS 5 mg veya 10 mg günde iki kez tedavi edilen grup için taban çizgisinden ortalama değişim, derecelendirme ölçeği puanlarının her birinde plasebo ile karşılaştırılabilirdi. Kısa süreli, plasebo kontrollü şizofreni çalışmalarında, EPS ile ilgili rapor edilen insidans SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için akatizi ile ilgili olaylar hariç olmak üzere% 10 iken,% 10'dur. plasebo; ve SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için akatizi ile ilişkili olayların insidansı plasebo için% 6'ya karşı% 3'tür. Kısa süreli plasebo kontrollü bipolar mani çalışmalarında, SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için akatizi ile ilgili olaylar hariç EPS ile ilişkili olayların insidansı, plasebo için% 7'ye karşı% 7 idi; ve SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için akatizi ile ilişkili olayların insidansı plasebo için% 4'e karşı% 2'dir.
Laboratuvar Test Anormallikleri:
glikoz: Kısa süreli şizofreni ve bipolar mani çalışmalarında açlık serum glikoz seviyeleri üzerindeki etkiler klinik olarak anlamlı ortalama değişiklik göstermedi [ayrıca bakınız] Uyarılar ve Önlemler (5.5)]. Kısa süreli plasebo kontrollü şizofreni çalışmalarında, açlık glikoz düzeylerindeki ortalama artış SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için plasebo ile tedavi edilen 1.6 mg / dL'lik bir azalmaya kıyasla 3.2 mg / dL idi. Hastalar. Açlık glikoz yükselmeleri â ¥ 126 mg / dL (Endpoint'te) olan hastaların oranı, SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için% 7.4 iken plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 6 idi. Kısa süreli, plasebo kontrollü bipolar mani çalışmalarında, hem SAPHRIS ile tedavi edilen hem de plasebo ile tedavi edilen hastalar için açlık glikoz seviyelerindeki ortalama düşüşler 0.6 mg / dL idi. Açlık glikoz yükselmeleri â ¥ 126 mg / dL (Endpoint'te) olan hastaların oranı, SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için% 4.9 iken, plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 2.2'dir.
Şizofreni ve şizoaffektif bozukluğu olan hastaların 52 haftalık, çift-kör, karşılaştırıcı kontrollü bir çalışmasında, açlık glukozunun taban çizgisinden ortalama artış 2.4 mg / dL idi.
Lipitler: Kısa süreli şizofreni ve bipolar mani çalışmalarında toplam kolesterol ve açlık trigliseritleri üzerindeki etkiler klinik olarak anlamlı ortalama değişiklik göstermedi. Kısa süreli, plasebo kontrollü şizofreni çalışmalarında, toplam kolesterol seviyelerindeki ortalama artış SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için plasebo ile tedavi edilen 3.6 mg / dL'lik bir azalmaya kıyasla 0.4 mg / dL idi. Hastalar. Toplam kolesterol yüksekliği â ‰ ¥ 240 mg / dL (Endpoint'te) olan hastaların oranı SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için% 8.3 iken plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 7'dir. Kısa süreli, plasebo kontrollü bipolar mani çalışmalarında, toplam kolesterol seviyelerindeki ortalama artış SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için plasebo ile tedavi edilenlerde 1.5 mg / dL'lik bir azalmaya kıyasla 1.1 mg / dL idi Hastalar. Toplam kolesterol yüksekliği â ‰ ¥ 240 mg / dL (Endpoint'te) olan hastaların oranı SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için% 8.7 iken plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 8.6 idi. Kısa süreli, plasebo kontrollü şizofreni çalışmalarında, trigliserit düzeylerindeki ortalama artış SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen 13.5 mg / dL'lik bir azalmaya kıyasla 3.8 mg / dL idi. Hastalar. 200 mg / dL trigliseritlerde (Endpoint'te) yükselme olan hastaların oranı SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için% 13.2 iken, plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 10.5 idi. Kısa süreli, plasebo kontrollü bipolar mani çalışmalarında, SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için trigliserit düzeylerindeki ortalama azalma, plasebo ile tedavi edilen denekler için 17.9 mg / dL'ye kıyasla 3.5 mg / dL idi. Trigliserit â ¥ ¥ 200 mg / dL'de (Endpoint'te) yükselme oranı, SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için% 15.2 iken, plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 11.4 idi.
Şizofreni ve şizoaffektif bozukluğu olan hastaların 52 haftalık, çift kör, karşılaştırıcı kontrollü bir çalışmasında, ortalama toplam kolesterolün başlangıç değerinden azalma 6 mg / dL ve açlık trigliseritlerinin başlangıç değerinden ortalama azalma 9.8 mg / dl.
transaminazlar: Kısa süreli şizofrenide serum transaminazlarında (öncelikle ALT) geçici yükselmeler ve bipolar mani çalışmaları tedavi edilen hastalarda daha yaygındı ancak ortalama değişiklikler klinik olarak değildi İlgili. Kısa süreli, plasebo kontrollü şizofreni çalışmalarında, transaminaz düzeylerindeki ortalama artış SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilenlerde 0.4 birim / L'lik bir azalmaya kıyasla 1.6 birim / L idi. Hastalar. Transaminaz yükselmeleri ULN'nin (Endpoint'te) 3 katı olan hastaların oranı, SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için% 0.9 iken, plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 1.3 idi. Kısa süreli, plasebo kontrollü bipolar mani çalışmalarında, transaminaz düzeylerindeki ortalama artış SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen 4.9 birim / L'lik bir azalmaya kıyasla 8.9 birim / L idi. Hastalar. Transaminaz yükselmesi olan hastaların normal sınırının (ULN) 3 katının (Endpoint'te) 3 katı SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için% 2.5 iken plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 0.6 idi. Daha ciddi karaciğer hasarı vakası görülmedi.
Şizofreni ve şizoaffektif bozukluğu olan hastaların 52 haftalık, çift-kör, karşılaştırıcı kontrollü bir çalışmasında, ALT taban çizgisinden ortalama artış 1.7 birim / L idi.
prolaktin: Kısa süreli şizofreni ve bipolar mani çalışmalarındaki prolaktin seviyeleri üzerindeki etkiler, başlangıçtaki ortalama değişimde klinik olarak anlamlı bir değişiklik ortaya koymamıştır. Kısa süreli, plasebo kontrollü şizofreni çalışmalarında, prolaktin düzeylerindeki ortalama düşüşler, SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için 6.5 ng / mL, plasebo ile tedavi edilen hastalar için 10.7 ng / mL'dir. ULN'nin (Endpoint'te) 4 katına kadar prolaktin yüksekliği olan hastaların oranı, SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için% 2.6, plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 0.6'dır. Kısa süreli, plasebo kontrollü bipolar mani çalışmalarında prolaktin düzeylerindeki ortalama artış SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için 4.9 ng / mL, plasebo ile tedavi edilenler için 0.2 ng / mL'lik bir azalmaya kıyasla Hastalar. Prolaktin elevasyonu olan hastaların oranı = UN'nin 4 kat (Endpoint'te) SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için% 2.3 iken plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 0.7 idi.
Şizofreni hastalarının uzun süreli (52 haftalık), çift kör, karşılaştırıcı kontrollü çalışmasında ve şizoaffektif bozukluk, SAPHRIS ile tedavi edilen hastalar için taban çizgisinden prolaktin ortalama düşüşü 26.9 idi. ng / ml.
SAPHRIS'in Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Tepkiler: Dil altı ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilen advers reaksiyonları yansıtan MedDRA terimlerinin bir listesi aşağıdadır Yetişkin veritabanında bir denemenin herhangi bir aşamasında günde iki kez â ‰ ¥ 5 mg'lık çoklu dozlarda SAPHRIS Hastalar. Listelenen reaksiyonlar, klinik öneme sahip olabilen reaksiyonların yanı sıra farmakolojik veya diğer nedenlerle ilaçla ilgili makul bir şekilde reaksiyon gösteren reaksiyonlardır. Olumsuz Reaksiyonların (6) diğer bölümlerinde listelenen veya Uyarılar ve Önlemler (5) veya Aşırı Dozda (10) dikkate alınan reaksiyonlar dahil değildir. Bildirilen reaksiyonlar SAPHRIS ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunların mutlaka nedeni olmadı. Reaksiyonlar ayrıca MedDRA sistem organ sınıfı tarafından kategorize edilir ve aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre listelenir: en az 1/100 hastada meydana gelenler (plasebo kontrollü çalışmalardan sadece tablolanmış sonuçlarda listelenmemiş olanlar ) Listeleme; 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelenler; ve 1/1000'den az hastada meydana gelenler.
- Kan ve lenfatik bozukluklar: <1/1000 hasta: trombositopeni; â ‰ ¥ 1/1000 hasta ve <1/100 hasta: anemi
- Kardiyak hastalıklar: ‰ ¥ 1/1000 hasta ve <1/100 hasta: taşikardi, geçici dal bloğu
- Göz bozuklukları: â ¥ 1/1000 hasta ve <1/100 hasta: konaklama bozukluğu
- Gastrointestinal hastalıklar: ‰ ¥ 1/1000 hasta ve <1/100 hasta: oral parestezi, glossodini, şişmiş dil
- Genel bozukluklar: <1/1000 hasta: idiyosenkrat ilaç reaksiyonu
- Araştırmalar: 1/1000 hasta ve <1/100 hasta: hiponatremi
- Sinir sistemi bozuklukları: ‰ ‰ ¥ 1/1000 hasta ve <1/100 hasta: dizartri
üst
7 İlaç Etkileşimleri
SAPHRIS'i diğer ilaçlarla birlikte kullanma riskleri kapsamlı bir şekilde değerlendirilmemiştir. SAPHRIS'in birincil CNS etkileri göz önüne alındığında, diğer merkezi etkili ilaçlar veya alkol ile birlikte alındığında dikkatli olunmalıdır.
Hipotansiyonu indükleme potansiyeli olan Î ± 1-adrenerjik antagonizması nedeniyle, SAPHRIS bazı antihipertansif ajanların etkilerini artırabilir.
7.1 Diğer İlaçların SAPHRIS'i Etkileme Potansiyeli
Asenapin esas olarak UGT1A4 ile doğrudan glukuronidasyon ve sitokrom P450izoenzimlerle (ağırlıklı olarak CYP1A2) oksidatif metabolizma ile temizlenir. Bu enzim yollarının bir kaçının inhibitörlerinin asenapin klerensi üzerindeki potansiyel etkileri araştırılmıştır.
TABLO 4: Sağlıklı Gönüllülerde Birlikte Uygulanan İlaçların Asenapine Maruz Kalma Etkisinin Özeti
| Birlikte uygulanan ilaç (CYP450 / UGT üzerinde öngörülen etki) | Doz programları |
Asenapin farmakokinetiği üzerine etkisi |
Öneri |
||
birlikte uygulanan |
azenapin |
Cmaksimum |
AUC0-β |
||
fluvoksamin |
Günde iki kez 25 mg |
5 mg Tek Doz |
+13% |
+29% |
Dikkatli yardımcılar * |
Paroksetin |
Günde bir kez 20 mg |
5 mg Tek Doz |
-13% |
-9% |
Hayır SAPHRIS doz ayarlaması gerekli [görmek İlaç etkileşimleri (7.2)] |
İmipramin (CYP1A2 / |
75 mg Tek Doz |
5 mg Tek Doz |
+17% |
+10% |
Hayır SAPHRIS doz ayarlaması gerekli |
Simetidin (CYP3A4 / |
Günde iki kez 800 mg |
5 mg Tek Doz |
-13% |
+1% |
Hayır SAPHRIS doz ayarlaması gerekli |
karbamazepin |
Günde iki kez 400 mg |
5 mg Tek Doz |
-16% |
-16% |
Hayır SAPHRIS doz ayarlaması gerekli |
valproat |
Günde iki kez 500 mg |
5 mg Tek Doz |
2% |
-1% |
Hayır SAPHRIS doz ayarlaması gerekli |
* Tam terapötik fluvoksamin dozunun asenapin plazma konsantrasyonlarında daha büyük bir artışa neden olması beklenir. AUC: Eğrinin altındaki alan.
7.2 SAPHRIS'in Diğer İlaçları Etkileme Potansiyeli
CYP2D6 Substratları ile Birlikte Uygulama: İn vitro çalışmalar, asenapinin CYP2D6'yı zayıf bir şekilde inhibe ettiğini göstermektedir.
Sağlıklı bireylerde dekstrometorfan ve SAPHRIS'in birlikte uygulanmasını takiben CYP2D6 aktivitesinin bir markeri olarak dekstrorfan / dekstrometorfan (DX / DM) oranı ölçüldü. CYP2D6 inhibisyonunun göstergesi, günde iki kez SAPHRIS 5 mg ile tedavi DX / DM oranını 0.43'e düşürdü. Aynı çalışmada, günde 20 mg paroksetin ile tedavi DX / DM oranını 0.032'ye düşürdü. Ayrı bir çalışmada, tek bir 75 mg'lık imipraminin tek bir 5 mg'lık doz ile birlikte uygulanması SAPHRIS'in metabolit desipraminin plazma konsantrasyonlarını etkilemedi (bir CYP2D6 alt-tabaka). Dolayısıyla, in vivo olarak SAPHRIS'in CYP2D6'nın en zayıf bir inhibitörü olduğu görülmektedir. İle tedavi sırasında 20 mg'lık tek bir paroksetin dozunun (bir CYP2D6 substratı ve inhibitörü) birlikte uygulanması 15 sağlıklı erkek denekte günde iki kez 5 mg SAPHRIS paroksetinde neredeyse 2 kat artışla sonuçlandı poz. Asenapin, paroksetinin kendi metabolizması üzerindeki önleyici etkilerini artırabilir.
SAPHRIS, CYP2D6 için hem substrat hem de inhibitör olan ilaçlarla dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır.
üst
8 Belirli Popülasyonlarda Kullanım
8.1 Hamilelik
Gebelik Kategorisi C: Gebe kadınlarda SAPHRIS hakkında yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yoktur. Hayvan çalışmalarında, asenapin implantasyon sonrası kaybı arttırdı ve önerilen klinik dozlara benzer veya daha düşük dozlarda yavru ağırlığını ve hayatta kalmayı azalttı. Bu çalışmalarda asenapinin neden olduğu yapısal anormalliklerin insidansında bir artış olmamıştır. SAPHRIS hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Asenapin, sıçanlarda ve tavşanlarda üreme çalışmalarında, sıçanlarda 1.5 mg / kg ve tavşanlarda 0.44 mg / kg'a kadar intravenöz dozlarda üreme çalışmalarında teratojenik değildi. Bu dozlar, dilaltı olarak mg / m2 bazında verilen günde iki kez 10 mg'lık önerilen maksimum insan dozu (MRHD) sırasıyla 0.7 ve 0.4 kattır. Tavşan çalışmasında plazma asenapin seviyeleri ölçüldü ve test edilen en yüksek dozda eğri altındaki alan (EAA) MRHD alan insanlardakinin 2 katı idi.
Sıçanların doğumdan sonraki 6. günden 21. güne kadar intravenöz dozlarda 0.3, 0.9 asenapin ile tedavi edildiği bir çalışmada, ve 1.5 mg / kg / gün (mg / m2 bazında dilaltı verilen günde iki kez 10 mg MRHD'nin 0.15, 0.4 ve 0.7 katı), implantasyon sonrası kayıp ve erken yavru ölümleri tüm dozlarda ve sonraki yavru hayatta kalmasında ve kilo alımında azalmalar görülmüştür. iki yüksek doz. Çapraz destekleyici bir çalışma, yavru sağkalımındaki azalmanın büyük ölçüde doğum öncesi ilaç etkilerinden kaynaklandığını göstermiştir. İmplantasyon sonrası kayıptaki artışlar ve yavru ağırlığında ve sağkalımda azalma da, gebe sıçanlara oral olarak asenapin verildiğinde görüldü.
8.2 İşçilik ve Teslimat
SAPHRIS'in insanlarda doğum ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
8.3 Emziren Anneler
Asenapin emzirme döneminde sıçanların sütüne geçer. Asenapin veya metabolitlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, SAPHRIS emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır. SAPHRIS alan kadınların emzirmemeleri önerilir.
8.4 Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
8.5 Geriyatrik Kullanım
Şizofreni ve bipolar mani tedavisinde SAPHRIS'in klinik çalışmaları yeterli değildi 65 yaş ve üstü hasta sayısı, genç yaştan farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için Hastalar. SAPHRIS'nin pazarlama öncesi klinik çalışmalarındaki yaklaşık 2250 hastanın% 1.1'i (25) 65 yaş ve üzerindeydi. SAPHRIS'e farmakodinamik yanıtı artırabilecek ve daha düşük toleransa neden olabilecek birden fazla faktör veya ortostaz olabilir, yaşlı hastalarda görülebilir ve bu hastalar dikkatle izlenmelidir.
SAPHRIS ile tedavi edilen demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar, plaseboya kıyasla daha yüksek ölüm riski altındadır. SAPHRIS demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisi için onaylanmamıştır [bkz. Kutulu Uyarı].
8.6 Böbrek yetmezliği
5 mg'lık tek bir dozun ardından asenapin maruziyeti, değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalar ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalar arasında benzerdi [bkz. Klinik Farmakoloji (12.3)].
8.7 Karaciğer yetmezliği
Tek doz SAPHRIS 5 mg, asenapin ile tedavi edilen ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda maruziyet (ortalama olarak), normal karaciğer hastalarında gözlenen maruziyetlerden 7 kat daha yüksekti işlevi. Bu nedenle, SAPHRIS ciddi karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan hastalarda önerilmemektedir [bkz. Dozaj ve Uygulama (2.4) ve Klinik Farmakoloji (12.3)].
üst
9 Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
9.1 Kontrollü Madde
SAPHRIS kontrollü bir madde değildir.
9.2 Kötüye kullanım
SAPHRIS, hayvanlarda veya insanlarda kötüye kullanım potansiyeli veya tolerans veya fiziksel bağımlılık indükleme yeteneği nedeniyle sistematik olarak incelenmemiştir. Bu nedenle, bir CNS-aktif ilacın pazarlandıktan sonra ne kadar yanlış, yönlendirilmiş ve / veya kötüye kullanılacağını tahmin etmek mümkün değildir. Hastalar uyuşturucu bağımlılığı öyküsü açısından dikkatle değerlendirilmeli ve bu hastalar gözlemlenmelidir SAPHRIS'i kötüye kullandıklarını veya kötüye kullandıklarını (ör., ilaç arama davranışı, doz).
üst
10 Doz aşımı
İnsan deneyimi: 3350'den fazla hastayı ve / veya sağlıklı kişiyi içeren pazarlama öncesi klinik çalışmalarda, 3 hastada kazara veya kasıtlı akut SAPHRIS doz aşımı tespit edilmiştir. Bildirilen bu az doz aşımı vakası arasında en yüksek tahmini SAPHRIS alımı 400 mg idi. En yüksek dozda bildirilen advers reaksiyonlar, ajitasyon ve karışıklığı içermektedir.
Doz aşımı yönetimi: SAPHRIS için spesifik bir antidot yoktur. Çoklu ilaç katılımı olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Bir elektrokardiyogram alınmalı ve aşırı doz yönetimi destekleyici tedaviye, yeterli hava yolunun korunmasına, oksijenasyona ve ventilasyona ve semptomların yönetimine odaklanmalıdır.
Hipotansiyon ve dolaşım çökmesi intravenöz sıvılar ve / veya sempatomimetik ajanlar gibi uygun önlemlerle tedavi edilmelidir. (epinefrin ve dopamin kullanılmamalıdır, çünkü beta stimülasyonu SAPHRIS kaynaklı alfa ortamında hipotansiyonu kötüleştirebilir blokajı). Şiddetli ekstrapiramidal semptomlar durumunda antikolinerjik ilaç uygulanmalıdır. Hasta iyileşene kadar yakın tıbbi gözetim ve izleme devam etmelidir.
üst
11 Açıklama
SAPHRIS, dilaltı uygulama için mevcut olan bir psikotropik ajandır. Asenapin, dibenzo-oksepino pirol sınıfına aittir. Kimyasal tanımı (3aRS, 12bRS) -5-Kloro-2-metil-2,3,3a, 12b-tetrahidro-1Hdibenzo [2,3: 6,7] oksepino [4,5-c] pirol (2Z) -2-butendioat (1: 1). Moleküler formülü C17H16ClNO-C4H4O4'tür ve moleküler ağırlığı 401.84'tür (serbest baz: 285.8). Kimyasal yapı:
Asenapin beyaz ila kirli beyaz bir tozdur.
SAPHRIS, 5 mg veya 10 mg asenapin içeren tabletlerde dil altı uygulama için sağlanır; inaktif bileşenler jelatin ve manitol içerir.
üst
12 Klinik Farmakoloji
12.1 Etki Mekanizması
Şizofreni ve bipolar bozuklukta etkinliği olan diğer ilaçlarda olduğu gibi asenapinin etki mekanizması bilinmemektedir. Asenapinin şizofrenideki etkinliğine, D'deki antagonist aktivitenin bir kombinasyonu aracılığıyla aracılık edildiği ileri sürülmüştür.2 ve 5-HT2A reseptörleri.
12.2 Farmakodinamik
Asenapin serotonin 5-HT'ye yüksek afinite gösterir1 A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6ve 5-HT7 reseptörler (Ki değerleri 2.5, 4.0, 0.06, 0.16, 0.03, 1.6, 0.25 ve 0.13 nM), dopamin D2, D3, D4ve D1 reseptörleri (Ki değerleri 1.3, 0.42, 1.1 ve 1.4 nM), Î ± 1 ve Î ± 2-adrenerjik reseptörleri (Ki değerleri 1.2 ve 1.2 nM) ve histamin H1 reseptörleri (Ki değeri 1.0 nM), ve H için orta derecede afinite2 reseptörler (Ki değeri 6.2 nM). In vitro deneylerde asenapin bu reseptörlerde bir antagonist görevi görür. Asenapinin muskarinik kolinerjik reseptörler için kayda değer bir afinitesi yoktur (örneğin, M1 için 8128 nM Ki değeri).
12.3 Farmakokinetik
5 mg'lık tek bir SAPHRIS dozunu takiben, ortalama Cmax yaklaşık 4 ng / mL idi ve ortalama 1 saat tmax'ta gözlendi. Asenapinin ortadan kaldırılması, öncelikle UGT1A4 ile doğrudan glukuronidasyon ve sitokrom P450 izoenzimleri (ağırlıklı olarak CYP1A2) ile oksidatif metabolizma yoluyla gerçekleşir. Başlangıçtaki daha hızlı bir dağıtım aşamasını takiben, ortalama terminal yarı ömrü yaklaşık 24 saattir. Günde iki kez çoklu dozlama ile 3 gün içinde kararlı duruma ulaşılır. Genel olarak, kararlı durum asenapin farmakokinetiği, tek doz farmakokinetiğe benzer.
Emilim: Dilaltı uygulamayı takiben, asenapin, 0.5 ila 1.5 saat içinde meydana gelen pik plazma konsantrasyonları ile hızla emilir. Dil altı asenapinin 5 mg'da mutlak biyoyararlanımı% 35'tir. Dozun günde iki kez 5 ila 10 mg arasında artırılması (iki kat artış), hem maruz kalma derecesinde hem de maksimum konsantrasyonda lineerden (1.7 kat) daha az artışa neden olur. Yutulduğunda asenapinin mutlak biyoyararlanımı düşüktür (oral tablet formülasyonu ile
Asenapin uygulamasından birkaç (2 veya 5) dakika sonra su alımı, asenapin maruziyetinin azalmasına neden oldu. Bu nedenle, uygulamadan sonra 10 dakika boyunca yeme ve içme- den kaçınılmalıdır [bkz. Dozaj ve Uygulama (2.3)].
dağılım: Asenapin hızla dağılır ve geniş bir dağılım hacmine (yaklaşık 20 - 25 L / kg) sahiptir, bu da ekstra ekstravasküler dağılımı gösterir. Asenapin, albümin ve Î ± 1-asit glikoprotein dahil olmak üzere plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (% 95).
Metabolizma ve Eliminasyon: UGT1A4 ile doğrudan glukuronidasyon ve sitokrom P450 izoenzimleri (ağırlıklı olarak CYP1A2) ile oksidatif metabolizma asenapin için birincil metabolik yollardır.
Asenapin, 52 L / saat intravenöz uygulamadan sonra klerensi olan yüksek klerensi bir ilaçtır. Bu durumda, hepatik klerens, içsel klerens, yani metabolize edici enzimatik aktivitedeki değişikliklerden ziyade esas olarak karaciğer kan akışındaki değişikliklerden etkilenir. Başlangıçtaki daha hızlı bir dağıtım aşamasının ardından, asenapinin terminal yarılanma ömrü yaklaşık 24 saattir. Kararlı durumdaki asenapin konsantrasyonlarına günde iki kez dozlamanın 3 günü içinde ulaşılır.
Tek bir doz uygulandıktan sonra [14C]-etiketli asenapin, dozun yaklaşık% 90'ı geri kazanılmıştır; yaklaşık% 50'si idrarda ve% 40'ı dışkıda iyileşmiştir. Plazmada dolaşan türlerin yaklaşık% 50'si tanımlanmıştır. Baskın tür asenapin N idi.+-glukuronid; diğerleri arasında N-desmetilasenapin, N-desmetilasenapin N-karbamoil glukuronid ve daha az miktarlarda değişmemiş asenapin bulunmaktadır. SAPHRIS aktivitesi esas olarak ana ilaca bağlıdır.
İn vitro çalışmalar, asenapinin UGT1A4, CYP1A2 ve daha az ölçüde CYP3A4 ve CYP2D6 için bir substrat olduğunu göstermektedir. Asenapin zayıf bir CYP2D6 inhibitörüdür. Asenapin, kültürlenmiş insan hepatositlerinde CYP1A2 veya CYP3A4 aktivitelerinin uyarılmasına neden olmaz. Asenapinin bu metabolik yolların bilinen inhibitörleri, indükleyicileri veya substratları ile birlikte uygulanması bir dizi ilaç-ilaç etkileşim çalışmasında incelenmiştir [bkz. İlaç etkileşimleri (7)].
Sigara içmek: Bir popülasyon farmakokinetik analizi, CYP1A2'yi indükleyen sigaranın sigara içenlerde asenapin klerensi üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir. 24 sağlıklı erkek hastaya (sigara içen) tek bir 5 mg dilaltı doz verildiği bir çapraz çalışmada, eşzamanlı sigara içiminin asenapinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Gıda: 26 sağlıklı erkek süjede, 5 mg'lık tek bir asenapin dozunun farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için çapraz bir çalışma yapılmıştır. Dilaltı uygulamadan hemen önce gıda tüketimi asenapin maruziyetini% 20 azalttı; dilaltı uygulamasından 4 saat sonra gıda tüketimi asenapin maruziyetini yaklaşık% 10 azaltmıştır. Bu etkiler muhtemelen artmış hepatik kan akışından kaynaklanmaktadır.
SAPHRIS'in etkinliğini ve güvenliğini sağlayan klinik çalışmalarda, hastalara dilaltı dozlamayı takiben 10 dakika boyunca yemekten kaçınmaları söylendi. Bu çalışmalarda yemeklerin zamanlaması ile ilgili başka bir kısıtlama yoktu [bkz. Dozaj ve Uygulama (2.3) ve Hasta Danışma Bilgileri (17.1)].
Su: SAPHRIS'in etkinliğini ve güvenliğini sağlayan klinik çalışmalarda, hastalara dilaltı dozlamayı takiben 10 dakika boyunca içmekten kaçınmaları söylendi. 10 mg dilaltı SAPHRIS dozunu takiben su uygulamasının etkisi 15 sağlıklı erkek süjede 2, 5, 10 ve 30 dakikalık farklı zaman noktalarında incelenmiştir. Dil altı doz uygulamasından 10 dakika sonra su uygulamasından sonra asenapinin maruz bırakılması, doz uygulamasından 30 dakika sonra su verildiğindekine eşdeğerdir. 2 dakikada (% 19 azalma) ve 5 dakikada (% 10 azalma) su uygulamasının ardından asenapine maruziyette azalma gözlenmiştir [bkz. Dozaj ve Uygulama (2.3) ve Hasta Danışma Bilgileri (17.1)].
Özel Nüfuslar:
Karaciğer yetmezliği:Karaciğer fonksiyonunun azalmasının, tek bir 5 mg dilaltı doz olarak uygulanan asenapinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi 30 kişide (her biri normal hepatik fonksiyon ve Child-Pugh A ve B gruplarında 8, Child Pugh C'de 6 kişide) grubu). Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh A veya B), asenapin maruziyeti% 12 daha yüksekti normal karaciğer fonksiyonuna sahip kişilerde, bunlar için dozaj ayarının gerekli olmadığını belirten konular. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, asenapin maruziyetleri normal karaciğer fonksiyonuna sahip deneklerin maruziyetinden ortalama 7 kat daha fazladır. Bu nedenle, SAPHRIS ciddi karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan hastalarda önerilmemektedir [bkz. Belirli Popülasyonlarda Dozaj (2.4) ve Belirli Popülasyonlarda Kullanım (8.7) ve Uyarılar ve Önlemler (5.14)].
Böbrek yetmezliği: Azalan böbrek fonksiyonunun asenapinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi hafif (kreatinin klerensi (CrCl) 51 ila 80 mL / dak; N = 8), orta derecede (CrCl 30 ila 50 mL / dakika; N = 8) ve şiddetli bir şekilde (30 mL / dakika CrCl lessthan fakat diyalizde değil; N = 8) böbrek fonksiyon bozukluğu ve normal deneklerle karşılaştırılması (80 mL / dakikadan büyük CrCl; N = 8). 5 mg'lık tek bir dozu takiben asenapinin maruziyeti, değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalar ve normal böbrek fonksiyonu olan hastalar arasında benzerdi. Böbrek yetmezliği derecesine göre doz ayarlaması gerekli değildir. Böbrek fonksiyonunun diğer metabolitlerin atılımı ve diyalizin asenapinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır [bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım (8.6)].
Geriatrik Hastalar: Psikozu olan yaşlı hastalarda (65-85 yaş), asenapin konsantrasyonları genç yetişkinlere göre ortalama% 30 ila 40 daha yüksekti. Yaşlılardaki maruziyet aralığı incelendiğinde, asenapin için en yüksek maruziyet genç deneklerde en yüksek maruziyetten 2 kat daha fazladır. Bir popülasyon farmakokinetik analizinde, artan yaş ile klerensde bir azalma gözlendi ve bu da yaşlılarda yetişkin hastalara göre% 30 daha fazla maruz kalma anlamına geliyor [bkz. Belirli Popülasyonlarda Kullanım (8.5)].
Cinsiyet: Erkekler ve kadınlar arasındaki asenapin farmakokinetiğindeki potansiyel fark, özel bir çalışmada incelenmemiştir. Bir popülasyon farmakokinetik analizinde, cinsiyetler arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir.
Yarış: Popülasyon farmakokinetik analizinde, ırkın asenapin konsantrasyonları üzerinde hiçbir etkisi gözlenmemiştir. Özel bir çalışmada, SAPHRIS'in farmakokinetiği Kafkas ve Japon deneklerinde benzerdi.
üst
13 Klinik Olmayan Toksikoloji
13.1 Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozulması
Karsinogenezin: Ömür boyu CD-1 farelerinde kanserojenlik çalışmasında asenapin, bunlara kadar olan dozlarda subkutan olarak uygulanmıştır. sonuçta plazma seviyelerinin (EAA) günde iki kez 10 mg MRHD alan insanlarda 5 kat olduğu tahmin edilmektedir. Dişi farelerde habis lenfoma insidansı artmış, etkisi olmayan bir doz plazma seviyelerinin insanlardakinin 1.5 katı olduğu tahmin edilmiştir. Kullanılan fare suşunun yüksek ve değişken malign lenfoma insidansı vardır ve bu sonuçların insanlar için önemi bilinmemektedir. Dişi farelerde diğer tümör tiplerinde artış yoktu. Erkek farelerde hiçbir tümörde artış olmadı.
Sprague-Dawley sıçanlarında yaşam boyu kanserojenlik çalışmasında, asenapin uygulandığında tümörlerde herhangi bir artışa neden olmadı subkutan olarak plazma seviyelerine (AUC) yol açan dozlara kadar olan dozlarda, MRHD.
Mutajenez: Fare lenfomadaki in vitro bakteriyel ters mutasyon testinde, in vitro ileri gen mutasyon testinde asenapinin genotoksik potansiyeli için hiçbir kanıt bulunamamıştır hücreler, insan lenfositlerinde in vitro kromozomal sapma analizleri, tavşan lenfositlerinde in vitro kardeş kromatid değişim analizi veya in vivo mikronükleus analizi sıçanlarda.
Doğurganlığın Bozulması: Asenapin, oral olarak verilen günde iki kez 11 mg / kg'a kadar dozlarda test edildiğinde sıçanlarda doğurganlığı bozmadı. Bu doz, dilaltı olarak mg / m2 bazında verilen günde iki kez önerilen maksimum 10 mg insan dozunun 10 katıdır.
üst
14 Klinik Araştırmalar
14.1 Şizofreni
SAPHRIS'in yetişkinlerde şizofreni tedavisinde etkinliği üç sabit doz, kısa süreli (6 hafta), randomize, çift kör, plasebo kontrollü ve şizofreni için DSM-IV kriterlerini karşılayan ve akut alevlenmesi olan yetişkin hastaların aktif kontrollü (haloperidol, risperidon ve olanzapin) çalışmaları şizofrenik hastalık. Üç denemeden ikisinde SAPHRIS plaseboya üstün etki göstermiştir. Üçüncü bir denemede SAPHRIS, plasebodan ayırt edilemedi; ancak, bu denemedeki aktif bir kontrol plasebodan üstündür.
SAPHRIS için yapılan iki pozitif çalışmada, birincil etkililik derecelendirme ölçeği, şizofreni semptomlarını değerlendiren Pozitif ve Negatif Sendrom Ölçeği'dir (PANSS). Birincil sonlanım noktası, PANSS toplam skorunda başlangıçtan sonlanmaya değişmiştir. Şizofrenideki SAPHRIS çalışmalarının sonuçları aşağıdaki gibidir:
Deneme 1'de, SAPHRIS'i (günde iki kez 5 mg) plasebo ile karşılaştıran 6 haftalık bir çalışma (n = 174), günde iki kez SAPHRIS 5 mg, PANSS toplam skorunda plaseboya göre istatistiksel olarak daha üstündü.
Deneme 2'de iki sabit SAPHRIS dozunu (5 mg ve 10 mg iki kez) karşılaştıran 6 haftalık bir çalışma (n = 448) günlük) plaseboya, günde iki kez SAPHRIS 5 mg, PANSS toplamında plasebodan istatistiksel olarak daha üstündü Puan. SAPHRIS günde iki kez 10 mg, günde iki kez 5 mg'a kıyasla ek bir fayda göstermedi ve plasebodan önemli ölçüde farklı değildi.
Nüfus alt gruplarının incelenmesi, yaş, cinsiyet veya ırk temelinde farklı cevap verme konusunda açık bir kanıt ortaya koymamıştır.
14.2 Bipolar Bozukluk
SAPHRIS'in akut mani tedavisinde etkinliği, benzer şekilde tasarlanmış 3 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü ve Akut manik veya psikotik olan veya olmayan karışık bir epizot ile Bipolar I Bozukluk için DSM-IV kriterlerini karşılayan yetişkin hastaların aktif kontrollü (olanzapin) çalışmaları özellikleri.
Bu çalışmalarda manik semptomları değerlendirmek için kullanılan birincil derecelendirme aracı Genç Mani Derecelendirme Ölçeği'dir (YMRS). Hastalar ayrıca Klinik Global İzlenim - Bipolar (CGI-BP) ölçeğinde değerlendirildi. Her iki çalışmada da SAPHRIS'e randomize edilen tüm hastalara başlangıçta günde iki kez 10 mg ve doz uygulanmıştır. etkinlik esas alınarak Günde 2'den itibaren günde iki kez 5 ila 10 mg doz aralığında ayarlanabilir ve tolerabilite. Hastaların yüzde doksanı günde iki kez 10 mg'da kalmıştır. SAPHRIS, her iki çalışmada YMRS toplam skoru ve CGI-BP Hastalığın Ciddiyeti skoru (mani) üzerindeki plaseboya göre istatistiksel olarak daha üstündü.
Alt grupların muayenesinde yaş, cinsiyet veya ırk temelinde farklı yanıt verme konusunda açık bir kanıt bulunmamıştır.
üst
16 Nasıl Sağlanır / Depolama ve Kullanım
SAPHRIS (asenapin) dil altı tabletleri şu şekilde sağlanır:
5 mg Tabletler:
Bir tarafta "5" olan yuvarlak, beyaz ila kirli beyaz dil altı tabletleri.
Çocuklara dayanıklı ambalaj
10 tabletli 60-6 kabarcık kutusu - NDC 0052-0118-06
Hastane Ünitesi Dozu
10 tabletli 100-10 kabarcık kutusu - NDC 0052-0118-90
10 mg Tabletler:
Bir tarafta "10" olan yuvarlak, beyaz ila kirli beyaz dil altı tabletleri.
Çocuklara dayanıklı ambalaj
10 tabletli 60-6 kabarcık kutusu - NDC 0052-0119-06
Hastane Ünitesi Dozu
10 tabletli 100-10 kabarcık kutusu - NDC 0052-0119-90
Depolama
15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) sıcaklıkta saklayın [bkz. USP Kontrollü Oda Sıcaklığı].
üst
17 Hasta Danışma Bilgileri
17.1 Tablet Yönetimi
[görmek İlaç etkileşimleri (7) ve Klinik Farmakoloji (12.3)].
17.2 Bilişsel ve Motor Performansına Müdahale
Hastalar, işletme tehlikesi gibi zihinsel uyanıklık gerektiren faaliyetler gerçekleştirmeleri konusunda uyarılmalıdır. SAPHRIS terapisinin onları etkilemediğinden emin oluncaya kadar makine veya motorlu taşıt kullanmak olumsuz [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.12)].
17.3 Nöroleptik Malign Sendrom
Hastalar ve bakıcılar, bazen ölümcül olabilen potansiyel bir semptom kompleksinin bazen Antipsikotik uygulaması ile ilişkili olarak nöroleptik Malign Sendrom (NMS) bildirilmiştir ilaçlar. NMS belirtileri ve semptomları arasında hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonomik instabilite (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kalp ritmi bozukluğu) [görmek Uyarılar ve Önlemler (5.3)].
17.4 Ortostatik Hipotansiyon
Hastalara ortostatik hipotansiyon riski bildirilmelidir (semptomlar baş dönmesi veya baş dönmesi hissini içerir) özellikle tedavinin erken dönemlerinde ve ayrıca tedavinin yeniden başlatılması veya doz artışlarında [görmek Uyarılar ve Önlemler (5.7)].
17.5 Hamilelik ve Hemşirelik
Hastalara, SAPHRIS tedavisi sırasında gebe kalmaları veya gebe kalmayı planlamaları durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalara SAPHRIS kullanıyorlarsa emzirmemeleri konusunda uyarılmalıdır [bkz. Özel Popülasyonlarda Kullanım (8.1, 8.3)].
17.6 Eşzamanlı İlaç ve Alkol
Etkileşim potansiyeli bulunduğundan, reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçlar alıp almayı veya almayı planlıyorlarsa, hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalara SAPHRIS alırken alkolden kaçınmaları tavsiye edilmelidir [bkz. İlaç etkileşimleri (7)].
17.7 Isıya Maruz Kalma ve Dehidrasyon
Hastalara aşırı ısınma ve dehidrasyondan kaçınmak için uygun bakım konusunda bilgi verilmelidir [bkz. Uyarılar ve Önlemler (5.13)].
Catalent UK Swindon Zydis Ltd., Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, UK tarafından üretilmiştir.
Schering-Plough Corporation'ın bir yan kuruluşu olan Schering Corporation tarafından dağıtılmıştır.
Kenilworth, NJ 07033 ABD.
ABD Patenti No. 5,763,476.
© 2009, Schering Corporation. Tüm hakları Saklıdır.
başa dönüş
Son Revize: 8/2009
Asenapin (Saphris) Hasta Bilgi Sayfası (Sade ingilizce)
Bipolar Bozukluğun Belirtileri, Belirtileri, Nedenleri, Tedavileri Hakkında Detaylı Bilgi
Şizofreni Belirtileri, Belirtileri, Nedenleri, Tedavileri Hakkında Detaylı Bilgi
Bu monograftaki bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, ilaç etkileşimlerini veya yan etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Bu bilgiler genelleştirilmiştir ve özel tıbbi tavsiye olarak tasarlanmamıştır. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa veya daha fazla bilgi istiyorsanız, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın. Son güncelleme 3/03.
geri dön: Psikiyatrik İlaçlar Farmakoloji
