Nuvigil: Aşırı Uyku hali Tedavisi (Tam Reçete Bilgisi)
Marka Adı: Nuvigil
Genel Adı: armodafinil
Nuvigil® (armodafinil) Tabletler [C-IV]
Armodafinil, uyku apnesi, narkolepsi veya vardiyalı iş uyku bozukluğunu tedavi etmek için kullanılan Nuvigil olarak bulunan uyanıklığı destekleyen bir ilaçtır. Kullanım, dozaj, yan etkiler.
İçindekiler:
Açıklama
Klinik Farmakoloji
Klinik denemeler
Göstergeler ve kullanımları
Kontrendikasyonlar
Uyarılar
Önlemler
Ters tepkiler
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
aşırı doz
Dozaj ve Uygulama
Nasıl tedarik edildi
Nuvigil hasta bilgi sayfası (Sade ingilizce)
Açıklama
NUVIGIL® (armodafinil) oral uygulama için uyanıklığı teşvik eden bir ajandır. Armodafinil, R ve S-enantiyomerlerin bir karışımı olan modafinil'in R-enantiyomeridir. Armodafinilin kimyasal adı 2 - [(R) - (difenilmetil) sülfinil] asetamiddir. Moleküler formül C'dir.15'H15HAYIR2S ve molekül ağırlığı 273.35'tir.
Kimyasal yapı:
Armodafinil, suda çok az çözünür, asetonda az çözünür ve metanolde çözünür beyaz ila kirli beyaz renkli bir tozdur. NUVIGIL tabletleri 50, 150 veya 250 mg armodafinil ve aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: kroskarmelloz sodyum, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz, povidon ve önceden jelatinleştirilmiş nişasta.
üst
Klinik Farmakoloji
Eylem Mekanizması ve Farmakolojisi
Armodafinil (R-enantiyomer) veya modafinilin (R- ve S-enantiyomerlerin karışımı) uyanıklığı teşvik ettiği kesin mekanizmalar bilinmemektedir. Hem armodafinil hem de modafinil, test edilen ölçüde klinik olmayan hayvanlarda ve in vitro çalışmalarda benzer farmakolojik özellikler göstermiştir.
aşağıdaki hikayeye devam et
Farmakolojik olarak uygun konsantrasyonlarda, armodafinil, potansiyel olarak aşağıdakilerle ilişkili birkaç reseptöre ve enzime bağlanmaz veya inhibe etmez. serotonin, dopamin, adenosin, galanin, melatonin, melanokortin, oreksin-1, yetim, PACAP veya benzodiazepinler veya GABA, serotonin, norepinefrin ve kolin veya fosfodiesteraz VI, COMT, GABA transaminaz ve tirozin için taşıyıcılar hidroksilaz. Modafinil, MAO-B veya fosfodiesterazlar II-IV'ün aktivitesini inhibe etmez.
Modafinil kaynaklı uyanıklık, Î ± 1-adrenerjik reseptör antagonisti, prazosin; bununla birlikte modafinil, sıçan vas deferens preparasyonu gibi Î ± -adrenerjik agonistlere yanıt verdiği bilinen diğer in vitro test sistemlerinde aktif değildir.
Armodafinil, doğrudan veya dolaylı etkili bir dopamin reseptör agonisti değildir. Bununla birlikte, in vitro olarak, hem armodafinil hem de modafinil, dopamin taşıyıcısına bağlanır ve dopamin geri alımını inhibe eder. Modafinil için, bu aktivite in vivo hayvanların bazı beyin bölgelerinde hücre dışı dopamin düzeylerinde artış ile ilişkilendirilmiştir. Dopamin taşıyıcı (DAT) içermeyen genetik olarak tasarlanmış farelerde modafinil, uyanıklığı arttırıcı aktiviteden yoksundu ve bu aktivitenin DAT'ye bağlı olduğunu düşündürdü. Bununla birlikte, modafinilin amfetamininkinden farklı olarak uyandırıcı etkileri, sıçanlarda dopamin reseptör antagonisti haloperidol tarafından antagonize edilmemiştir.
Ek olarak, bir dopamin sentez inhibitörü olan alfa-metil-p-tirosin, amfetaminin etkisini bloke eder, ancak modafinil tarafından indüklenen lokomotor aktivitesini bloke etmez.
Armodafinil ve modafinil, amfetamin de dahil olmak üzere sempatomimetik ajanlara benzer uyanıklık verici etkilere sahiptir. ve metilfenidat olmakla birlikte, farmakolojik profilleri sempatomimetiklerinkiyle aynı olmasa da aminlerdir. Uyanıklığı artırıcı etkilerine ve hayvanlarda lokomotor aktivitesini arttırma yeteneğine ek olarak modafinil, psikoaktif ve öforik etkiler, ruh halindeki değişiklikler, algı, düşünme ve diğer CNS uyarıcılarına özgü duygular insanlarda. Modafinil, daha önce kendi kendini yöneten kokain için eğitilmiş maymunlarda kendi kendine uygulama ile kanıtlandığı gibi, güçlendirici özelliklere sahiptir; modafinil ayrıca uyarıcı benzeri olarak kısmen ayırt edildi.
Klinik olmayan çalışmalara dayanarak, modafinil veya armodafinilin iki ana metaboliti olan asit ve sülfon, ana bileşiklerin CNS aktive edici özelliklerine katkıda bulunmuş gibi görünmemektedir.
Farmakokinetik
NUVIGIL'in aktif bileşeni, modafinilin daha uzun ömürlü enantiyomeri olan armodafinildir. NUVIGIL, tekli ve çoklu oral doz uygulamasını takiben doğrusal zamandan bağımsız kinetik sergiler. Sistemik maruziyetteki artış 50 ila 400 mg doz aralığında orantılıdır. 12 haftalık dozlamada kinetikte zamana bağlı bir değişiklik gözlenmemiştir. Dozlamadan sonraki 7 gün içinde NUVIGIL için belirgin kararlı duruma ulaşıldı. Kararlı durumda, NUVIGIL için sistemik maruziyet, tek bir dozdan sonra gözlemlenen maruziyetin 1.8 katıdır. 50 mg NUVIGIL veya 100 mg PROVIGIL uygulamasından sonra saf R-enantiyomerin konsantrasyon-zaman profilleri® (modafinil) neredeyse üst üste binebilir.
emme
NUVIGIL oral uygulamadan sonra kolayca emilir. Mutlak oral biyoyararlanım, intravenöz uygulamayı engelleyen armodafinilin sulu çözünmezliği nedeniyle belirlenmemiştir. Açlık durumunda yaklaşık 2 saatte pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. NUVIGIL'in genel biyoyararlanımı üzerindeki gıda etkisi minimal kabul edilir; ancak, pik konsantrasyona ulaşma süresi (tmaksimum) besleme durumunda yaklaşık 2-4 saat gecikebilir. T gecikme berimaksimum ayrıca daha sonra zaman içinde yüksek plazma seviyeleri ile ilişkilidir, gıda potansiyel olarak NUVIGIL için farmakolojik etkinin başlangıcını ve zaman akışını etkileyebilir.
dağıtım
NUVIGIL'in yaklaşık 42 L'lik bir dağılım hacmi vardır. Armodafinil protein bağlanmasına özgü veriler mevcut değildir. Bununla birlikte, modafinil, orta düzeyde albümin olmak üzere plazma proteinine (yaklaşık% 60) orta derecede bağlanır. NUVIGIL'in yüksek oranda proteine bağlı ilaçlarla etkileşimi potansiyelinin minimal olduğu düşünülmektedir.
Metabolizma
İn vitro ve in vivo veriler, armodafinilin hidrolitik deamidasyon, S-oksidasyon ve aromatik halka hidroksilasyonuna maruz kaldığını ve bunu takiben hidroksillenmiş ürünlerin glukuronid konjugasyonunu gösterdiğini gösterir. Amid hidrolizi en belirgin metabolik yoldur, sitokrom P450 (CYP) 3A4 / 5 ile sülfon oluşumu bir sonraki önemdedir. Diğer oksidatif ürünler, sorumlu enzimlerin tanımlanabilmesi için in vitro olarak çok yavaş oluşturulur. Plazmada sadece iki metabolit dikkate değer konsantrasyonlara ulaşır (yani, R-modafinil asit ve modafinil sülfon).
NUVIGIL düzenlemesine özgü veriler mevcut değildir. Bununla birlikte, modafinil esas olarak karaciğerde metabolizma ile elimine edilir, ana bileşiğin% 10'undan azı idrarla atılır. Verilen radyoaktivitenin toplam% 81'i dozdan 11 gün sonra, ağırlıklı olarak idrarda (dışkıda% 80'e karşılık% 80) geri kazanıldı.
Eliminasyon
NUVIGIL'in oral yoldan verilmesinden sonra, armodafinil, pik plazma konsantrasyonundan belirgin bir mono-üstel düşüş gösterir. Görünen terminal t ½ yaklaşık 15 saattir. NUVIGIL'in oral klerensi yaklaşık 33 mL / dakikadır.
İlaç-İlaç Etkileşimleri
Armodafinil metabolizması için çoklu yolların varlığı ve ayrıca CYP ile ilgili olmayan bir yolun armodafinili metabolize etmede en hızlı olduğu gerçeği, eşlik eden CYP inhibisyonuna bağlı olarak NUVIGIL'in genel farmakokinetik profili üzerinde önemli bir etki olasılığının düşük olduğunu düşündürmektedir ilaçlar.
İn vitro veriler, armodafinilin CYP1A2 ve muhtemelen CYP3A için zayıf bir endüktif yanıt gösterdiğini göstermiştir. konsantrasyona bağlı bir şekilde ve CYP2C19 aktivitesinin armodafinil. Diğer CYP aktivitelerinin armodafinilden etkilenmediği görülmüştür. Bir in vitro çalışma, armodafinilin bir P-glikoproteinin substratı olduğunu göstermiştir.
Kronik NUVIGIL'in 250 mg'da uygulanması, tek oral oral yoldan sonra sistemik midazolam maruziyetini% 32 ve% 17 azaltmıştır (5 mg) ve intravenöz (2 mg) dozlar, NUVIGIL'in uygulanmasının CYP3A'yı orta derecede indüklediğini düşündürmektedir. aktivite. Siklosporin gibi CYP3A4 / 5 için substrat olan ilaçlar dozaj ayarlaması gerektirebilir. (Görmek Önlemler, İlaç etkileşimleri).
NUVIGIL'in 250 mg'da kronik uygulanması, CYP1A2 aktivitesi için bir prob substratı olan kafeinin (200 mg) farmakokinetiğini etkilemedi.
Tek bir 400 mg'lık NUVIGIL dozunun omeprazol (40 mg) ile birlikte uygulanması sistemik artışı arttırdı omeprazole yaklaşık% 40 oranında maruz kalma, armodafinilin CYP2C19'u orta derecede inhibe ettiğini gösterir. aktivite. CYP2C19 için substrat olan ilaçlar dozajın azaltılmasını gerektirebilir. (Görmek Önlemler, İlaç etkileşimleri).
Cinsiyet Etkisi
Nüfus farmakokinetik analizi, armodafinil'in farmakokinetiği üzerinde cinsiyet etkisi olmadığını düşündürmektedir.
Özel Nüfuslar
Özel popülasyonlarda armodafinile özgü veriler mevcut değildir.
Yaş Etkisi: Modafinil'in oral klerensinde (CL / F) hafif bir azalma (~% 20), 12 mg'da 200 mg'da tek bir doz çalışmasında gözlenmiştir. yaş ortalaması 63 (dağılım 53-72) olan, ancak bu değişikliğin klinik olarak muhtemel olmadığı düşünülüyor önemli. Ortalama 82 yaş (dağılım 67-87 yıl) olan 12 hastada yapılan çoklu doz çalışmasında (300 mg / gün) ortalama plazmada modafinil seviyeleri, eşleştirilmiş gençlerde tarihsel olarak elde edilenlerin yaklaşık iki katıdır konular. Hastaların çoğunun bulunduğu çoklu eşlik eden ilaçların potansiyel etkileri nedeniyle tedavi edildiğinde, modafinil farmakokinetiğindeki belirgin fark sadece yaşlanma. Bununla birlikte, sonuçlar yaşlılarda modafinil klerensinin azaltılabileceğini düşündürmektedir (Bkz. Dozaj ve Uygulama).
Yarış Etkisi: Irkın modafinil farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Böbrek yetmezliği: Tek doz 200 mg modafinil çalışmasında, ciddi kronik böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi â ‰ ¤ 20 mL / dak) modafinil farmakokinetiğini önemli ölçüde etkiler, ancak modafinil aside maruz kalma 9 kat artmıştır (Bkz. Önlemler).
Karaciğer yetmezliği: Karaciğer sirozu olan hastalarda (6 erkek ve 3 kadın) modafinilin farmakokinetiği ve metabolizması incelendi. Üç hastada evre B veya B + siroz ve 6 hastada evre C veya C + siroz vardı (Child-Pugh skor ölçütlerine göre). Klinik olarak 9 hastanın 8'inde ikterik ve hepsinde asit vardı. Bu hastalarda, modafinil'in oral klerensi yaklaşık% 60 azalmış ve stabil durum konsantrasyonu normal hastalara göre iki katına çıkarılmıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda NUVIGIL dozu azaltılmalıdır (Bkz. Önlemler ve Dozaj ve Uygulama).
üst
Klinik denemeler
Uyanıklığın iyileştirilmesinde NUVIGIL'in etkinliği aşağıdaki uykuda belirlenmiştir. bozuklukları: obstrüktif uyku apnesi / hipopne sendromu (OSAHS), narkolepsi ve vardiyalı çalışma uyku bozukluğu (SWSD).
Her klinik çalışma için, istatistiksel anlamlılık için p NUVIGIL'in OSAHS ile ilişkili aşırı uykulu hastalarda uyanıklığın iyileştirilmesindeki etkinliği, Uluslararası ile tanışan ayaktan hastalarda 12 haftalık, çok merkezli, plasebo kontrollü, paralel gruplu, çift kör çalışmalar OSAHS (Amerikan Psikiyatri Birliği ile de uyumlu) için Uyku Bozukluklarının Sınıflandırılması (ICSD) kriterleri DSM-IV kriterleri). Bu kriterler ya 1) aşırı uyku hali veya uykusuzluk ile sık sık bozulmuş atakları içerir uyku sırasında solunum ve yüksek horlama, sabah baş ağrısı veya ağız kuruluğu gibi ilgili özellikler uyanma; veya 2) aşırı uyku hali veya uykusuzluk; ve aşağıdakilerden birini gösteren polisomnografi: uyku saati başına her biri 10 saniyeden fazla olan beşten fazla obstrüktif apne; ve aşağıdakilerden biri veya daha fazlası: apne, bradikokardi veya apne ile ilişkili arteriyel oksijen desatürasyonu ile ilişkili uykudan sık sık uyarılma. Ek olarak, bu çalışmalara giriş için, tüm hastaların gösterildiği gibi aşırı uyku hali olması gerekiyordu. sürekli pozitif hava yolu basıncı ile tedaviye rağmen, Epworth Uykululuk Ölçeğinde 10 puan ile (CPAP). CPAP kullanımının belgelenmesi ile birlikte CPAP'ın apne / hipopne ataklarını azaltmada etkili olduğuna dair kanıt gereklidir. Hastaların CPAP ile uyumlu olmaları gerekmekteydi, CPAP kullanımı â ‰ ¥ 4 saat / gece â% ¥% 70 geceydi. CPAP kullanımı çalışma boyunca devam etti. Her iki çalışmada da, etkinliğin temel ölçüleri 1) Uyanıklığın Bakımı Testi (MWT) tarafından değerlendirildiği üzere uyku gecikmesi idi. ve 2) Klinik Global Değişim İzlenimi (CGI-C) tarafından finalde ölçüldüğü üzere hastanın genel hastalık durumundaki değişiklik ziyaret etmek. Başarılı bir deneme için her iki önlem de istatistiksel olarak anlamlı iyileşme göstermek zorundaydı. MWT uyku başlangıcındaki gecikmeyi (dakika olarak) ölçer. Test seansları ile 09:00 ve 19:00 arasında 2 saatlik aralıklarla uzatılmış bir MWT gerçekleştirildi. Birincil analiz, ilk dört test seansından (09:00 ila 15:00) uyku gecikmelerinin ortalamasıydı. Her test oturumu için denekten olağanüstü önlemler almadan uyanık kalmaya çalışması istendi. Her test oturumu, hiç uyku oluşmadığı takdirde 30 dakika sonra veya uyku başladıktan hemen sonra sonlandırıldı. CGI-C, No Change merkezli ve Çok Daha Kötü'den Çok Geliştirilmiş'e kadar değişen 7 noktalı bir ölçektir. Değerlendiricilere hastaları derecelendirirken uygulayacakları kriterler hakkında özel bir rehberlik verilmemiştir. İlk çalışmada, toplam 395 OSAHS hastası, NUVIGIL 150 mg / gün, NUVIGIL 250 mg / gün veya eşleşen plasebo alacak şekilde randomize edilmiştir. NUVIGIL ile tedavi edilen hastalar, son ziyarette MWT ile ölçülen plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla uyanık kalma yeteneğinde istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi. NUVIGIL ile tedavi edilen istatistiksel olarak anlamlı sayıda hasta, son ziyarette CGI-C ölçeği ile derecelendirilen genel klinik durumda iyileşme gösterdi. Denemeler için başlangıçta MWT'deki ortalama uyku gecikmeleri (dakika olarak), son ziyarette MWT üzerindeki taban çizgisinden ortalama değişim ile birlikte aşağıdaki Tablo 1'de gösterilmektedir. Klinik çalışmalarda CGI-C üzerinde herhangi bir gelişme derecesi gösteren hastaların yüzdeleri aşağıdaki Tablo 2'de gösterilmiştir. İki doz NUVIGIL, MWT ve CGI-C üzerinde benzer büyüklüklerde istatistiksel olarak anlamlı etkiler üretti. İkinci çalışmada, 263 OSAHS hastası NUVIGIL 150 mg / gün veya plasebo ile randomize edildi. NUVIGIL ile tedavi edilen hastalar, MWT ile ölçülen plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla uyanık kalma yeteneğinde istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir [Tablo 1]. NUVIGIL ile tedavi edilen istatistiksel olarak anlamlı sayıda hasta genel klinik durumda CGI-C ölçeği ile derecelendirilen iyileşme gösterdi [Tablo 2]. Polisomnografi ile ölçülen gece uykusu her iki çalışmada da NUVIGIL kullanımından etkilenmemiştir. NUVIGIL'in narkolepsiye bağlı aşırı uykulu (ES) hastalarda uyanıklığı iyileştirmedeki etkinliği tespit edilmiştir. 12 haftalık, çok merkezli, plasebo kontrollü, paralel gruplu, ICSD kriterlerini karşılayan polikliniklerde çift kör bir çalışmada narkolepsi. Toplam 196 hasta NUVIGIL 150 veya 250 mg / gün veya eşleşen plasebo alacak şekilde randomize edildi. Narkolepsi için ICSD kriterleri arasında ya 1) tekrarlayan gündüz uykuları veya neredeyse en az üç kez neredeyse her gün meydana gelen uykuya dalmalar yer alır aylar, artı yoğun duygu (katapleksi) ile ilişkili ani iki taraflı postural kas tonusu kaybı veya 2) aşırı şikayet uyuşukluk veya ani kas güçsüzlüğü ile ilişkili özellikler: uyku felci, hipnagojik halüsinasyonlar, otomatik davranışlar, anadal bozukluğu uyku bölümü; ve aşağıdakilerden birini gösteren polisomnografi: uyku gecikmesi 10 dakikadan az veya hızlı göz hareketi (REM) uyku gecikmesi 20 dakikadan az ve Çoklu Uyku Ortalama uyku gecikmesini 5 dakikadan daha az ve iki veya daha fazla uyku başlangıcı REM dönemini gösteren ve hiçbir tıbbi veya zihinsel bozukluk hesaplanmayan Gecikme Testi (MSLT) semptomlar. Bu çalışmalara giriş için tüm hastaların MSLT yoluyla aşırı gündüz uykululuk derecesini objektif olarak belgelemeleri gerekiyordu. 6 dakika veya daha az uyku gecikmesi ve klinik olarak anlamlı başka aktif tıbbi veya psikiyatrik yokluğu bozukluk. MSLT, hastanın bir uykuda uykuya dalma yeteneğinin objektif bir polisomnografik değerlendirmesi uyarıcı olmayan ortam, uykuda başlangıçta ölçülen gecikme süresi (dakika olarak) 2 saatlik aralıklar. Her test oturumu için denekten sessizce uzanması ve uyumaya çalışması söylendi. Her test oturumu, hiç uyku oluşmadığı takdirde 20 dakika sonra veya uyku başladıktan hemen sonra sonlandırıldı. Birincil etkinlik ölçütleri şunlardı: 1) Uyanıklığın Bakımı Testi (MWT) tarafından değerlendirilen uyku gecikmesi ve 2) hastanın genel hastalığındaki değişiklik son ziyarette Klinik Global Değişim İzlenimi (CGI-C) ile ölçülen durum (Bunların açıklaması için yukarıdaki KLİNİK DENEMELER, OSAHS bölümüne bakın. ölçümler). Her MWT test oturumu, herhangi bir uyku meydana gelmediği takdirde 20 dakika sonra veya bu çalışmada uyku başladıktan hemen sonra sonlandırıldı. NUVIGIL ile tedavi edilen hastalar, son vizitte plaseboya kıyasla her dozda MWT üzerinde uyanık kalma konusunda istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış bir yetenek göstermiştir [Tablo 1]. Her dozda NUVIGIL ile tedavi edilen istatistiksel olarak anlamlı sayıda hasta, son ziyarette CGI-C ölçeği ile derecelendirilen genel klinik durumda iyileşme gösterdi [Tablo 2]. İki doz NUVIGIL, benzer büyüklüklerin CGI-C üzerinde istatistiksel olarak anlamlı etkiler üretti. Her bir doz için MWT üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etki gözlenmesine rağmen, etkinin büyüklüğünün daha yüksek doz için daha büyük olduğu gözlenmiştir. Polisomnografi ile ölçülen gece uykusu NUVIGIL kullanımından etkilenmedi. NUVIGIL'in aşırı uyku hali olan hastalarda uyanıklığı iyileştirmedeki etkinliği SWSD 12 haftalık, çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grupta, klinikte gösterilmiştir. Deneme. Kronik SWSD'li toplam 254 hasta, 150 mg / gün NUVIGIL veya plasebo almak üzere randomize edildi. Tüm hastalar kronik SWSD için ICSD kriterlerini karşıladılar (bunlar Amerikan Psikiyatri Birliği DSM-IV, Circadian Rhythm Sleep Disorder: Shift Work Type] ile uyumludur. Bu kriterler aşağıdakileri içerir: alışılmış uyku fazı sırasında ortaya çıkar, veya b) polisomnografi ve MSLT normal bir uyku-uyanıklık paterni kaybı gösterir (yani, bozulmuş kronobiyolojik ritmisite); ve 2) hiçbir tıbbi veya zihinsel bozukluk semptomları açıklamaz ve 3) semptomlar kriterleri karşılamaz uykusuzluk veya aşırı uyku hali üreten diğer uyku bozuklukları için (örn. zaman dilimi değişikliği [jet lag] sendromu). Vardiyalı çalışma ile uğraşan uykululuk şikayeti olan tüm hastaların SWSD tanısı kriterlerini karşılamadığı unutulmamalıdır. Klinik çalışmaya sadece en az 3 aydır semptomatik olan hastalar dahil edildi. Kayıtlı hastaların ayda en az 5 gece vardiyası çalışması, aşırı uyku hali gece vardiyalarının zamanı (MSLT skoru 6 minutes ¤ 6 dakika) ve gündüz uykusuzluğunun gündüz polisomnogramıyla belgelenmesi (PSG). Etkililiğin birincil ölçüleri 1) uyku gecikmesi olup, simüle gece vardiyasında gerçekleştirilen Çoklu Uyku Gecikme Testi (MSLT) son ziyaret ve 2) son ziyarette Klinik Global Değişim İzlenimi (CGI-C) ile ölçülen hastanın genel hastalık durumundaki değişiklik. (Görmek Klinik denemeler, Bu önlemlerin tanımı için yukarıdaki Narkolepsi ve OSAHS bölümleri). NUVIGIL ile tedavi edilen hastalar uyku süresinde istatistiksel olarak anlamlı bir uzama gösterdi son vizitte gece MSLT ile ölçüldüğü gibi plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha fazla başlangıç [Tablo 1]. NUVIGIL ile tedavi edilen istatistiksel olarak anlamlı sayıda hasta, son vizitede CGI-C ölçeği ile derecelendirilen genel klinik durumda iyileşme gösterdi [Tablo 2]. Polisomnografi ile ölçülen gündüz uyku, NUVIGIL kullanımından etkilenmedi. * Tüm denemeler için plasebodan anlamlı derecede farklı (p <0.05) * Tüm denemeler için plasebodan anlamlı derecede farklı (p <0.05) üst NUVIGIL'in obstrüktif uyku apnesi / hipopne sendromu, narkolepsi ve vardiyalı çalışma uyku bozukluğu ile ilişkili aşırı uykulu hastalarda uyanıklığı artırdığı belirtilmektedir. OSAHS'ta NUVIGIL, altta yatan tıkanıklık için standart tedaviye / tedavilere ek olarak endikedir. Sürekli pozitif hava yolu basıncı (CPAP) bir hasta için tercih edilen tedavi ise, NUVIGIL'i başlatmadan önce CPAP ile yeterli bir süre tedavi etmek için azami çaba gösterilmelidir. NUVIGIL, CPAP ile yardımcı olarak kullanılırsa, CPAP uyumunun teşvik edilmesi ve periyodik olarak değerlendirilmesi gerekir. Her durumda, altta yatan uyku bozukluk (lar) ının tanı ve tedavisine dikkat etmek son derece önemlidir. Reçete yazan kişiler, bazı hastaların aşırı uykululuklarına katkıda bulunan birden fazla uyku bozukluğuna sahip olabileceğinin farkında olmalıdır. NUVIGIL'in uzun süreli kullanımda (12 haftadan uzun) etkinliği plasebo kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Hastalarda uzun süre NUVIGIL reçete etmeyi seçen hekim, bireysel hasta için uzun süreli yararlılığı periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir. üst NUVIGIL, modafinil ve armodafinil veya aktif olmayan bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. üst Yetişkinlerde hastanede yatış ve tedavinin kesilmesini gerektiren ciddi döküntü bildirilmiştir. armodafinil ve yetişkinlerde ve çocuklarda modafinil kullanımı ile ilişkili olarak, rasemik bir S ve R modafinil karışımı (ikincisi armodafinil). Armodafinil herhangi bir ortamda pediyatrik hastalarda çalışılmamıştır ve herhangi bir endikasyon için pediyatrik hastalarda kullanım için onaylanmamıştır. Armodafinilin yetişkin klinik çalışmalarında (1.595'de 0) ciddi deri döküntüleri bildirilmemiştir. Bununla birlikte, pazarlama sonrası deneyimde yetişkinlerde ciddi döküntü vakaları bildirilmiştir. Armodafinil, rasemik modafinilin R izomeri olduğundan, armodafinilli pediyatrik hastalarda benzer ciddi döküntü riski göz ardı edilemez. Modafinil (rasemat) klinik çalışmalarında, pediatrik hastalarda (yaş <17 yaş) kesilme ile sonuçlanan döküntü insidansı yaklaşık% 0.8 (1.585'de 13); bu döküntüler arasında 1 olası Stevens-Johnson Sendromu vakası (SJS) ve 1 vakada çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonu vardı. Olguların bir kısmı ateş ve diğer anormallikler (örn. Kusma, lökopeni) ile ilişkiliydi. Kesilme ile sonuçlanan ortalama döküntü süresi 13 gündür. Plasebo alan 380 pediatrik hastada böyle bir vaka gözlenmemiştir. Modafinil'in yetişkin klinik çalışmalarında (4.264'de 0) ciddi deri döküntüleri bildirilmemiştir. SJS, Toksik Epidermal Nekroliz (TEN) ve İlaç Döküntüsü gibi nadir veya ciddi hayatı tehdit eden döküntü vakaları Dünyada pazarlama sonrası deneyimde yetişkinlerde ve çocuklarda eozinofili ve Sistemik Belirtiler (DRESS) bildirilmiştir modafinil ile. Genellikle eksik raporlamaya bağlı olarak hafife alındığı kabul edilen modafinil kullanımı ile ilişkili TEN ve SJS'nin raporlama oranı, arka plan insidans oranını aşmaktadır. Genel popülasyondaki bu ciddi cilt reaksiyonları için arka plan insidansının tahminleri milyon kişi yılı başına 1-2 vaka arasında değişmektedir. Armodafinil veya modafinil ile ilişkili döküntü ciddiyetini veya şiddetini tahmin ettiği bilinen hiçbir faktör yoktur. Armodafinil veya modafinil ile ilişkili hemen hemen tüm ciddi döküntü vakaları, tedavinin başlamasından sonraki 1 ila 5 hafta içinde meydana geldi. Bununla birlikte, modafinil ile uzun süreli tedaviden sonra (örneğin, 3 ay) izole vakalar bildirilmiştir. Buna göre, tedavinin süresine, döküntülerin ilk ortaya çıkmasıyla ortaya çıkan potansiyel riski tahmin etme aracı olarak güvenilemez. Armodafinil ile iyi huylu döküntüler de ortaya çıksa da, hangi döküntülerin ciddi olduğunu kanıtlayacağını güvenilir şekilde tahmin etmek mümkün değildir. Buna göre, döküntü açıkça uyuşturucuyla ilgili değilse, armodafinil normal olarak döküntü ilk belirtisinde kesilmelidir. Tedavinin kesilmesi, döküntülerin hayatı tehdit etmesini veya kalıcı olarak devre dışı bırakılmasını veya şekil değiştirmesini önlemeyebilir. Armodafinil ile tedavi edilen 1.595 hastada ciddi bir anjiyoödem vakası ve bir aşırı duyarlılık vakası (döküntü, disfaji ve bronkospazm) gözlendi. Hastalara tedaviyi bırakmaları ve derhal doktorlarına herhangi bir belirti bildirmeleri tavsiye edilmelidir. veya anjiyoödem veya anafilaksi düşündüren semptomlar (örn. yüz, göz, dudak, dil veya larinks; yutma veya nefes almada zorluk; ses kısıklığı). Pazarlama sonrası deneyimde en az bir ölüm içeren çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonları, başlangıcına kadar yakın temporal ilişkilendirmede (medyanın saptanması için ortalama süre 13 gün: aralık 4-33) meydana geldi modafinil. Armodafinil ile benzer bir çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonu riski göz ardı edilemez. Sınırlı sayıda rapor olmasına rağmen, çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonları hastaneye yatma veya yaşamı tehdit edici olabilir. Modafinil ile ilişkili çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının ciddiyetini veya şiddetini öngördüğü bilinen hiçbir faktör yoktur. Bu bozukluğun belirti ve semptomları çeşitlidir; bununla birlikte, hastalar tipik olarak, sadece olmasa da, diğer organ sistemi tutulumu ile ilişkili ateş ve döküntü ile başvurmuşlardır. İlişkili diğer belirtiler arasında miyokardit, hepatit, karaciğer fonksiyon testi anormallikleri, hematolojik anormallikler (örn. eozinofili, lökopeni, trombositopeni), kaşıntı ve astenidir. Çok organlı aşırı duyarlılık ifadesinde değişken olduğundan, burada belirtilmeyen diğer organ sistemi semptom ve bulguları ortaya çıkabilir. Çok organlı aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, NUVIGIL kesilmelidir. Bu sendromu üreten diğer ilaçlarla çapraz duyarlılığı gösteren vaka raporları olmamasına rağmen, çoklu organ aşırı duyarlılığı ile ilişkili ilaçlarla ilgili deneyim, bunun bir olasılık. NUVIGIL alan anormal uyku hali olan hastalara uyanıklık düzeylerinin normale dönmeyebileceği bildirilmelidir. NUVIGIL alan hastalar da dahil olmak üzere aşırı uyku hali olan hastalar, uykusuzluk derecesi ve uygunsa, sürüşten veya potansiyel olarak tehlikeli olabilecek herhangi bir şeyden kaçınması önerilir aktivite. Reçete yazan kişiler ayrıca, belirli faaliyetler sırasında uyuşukluk veya uykusuzluk hakkında doğrudan sorgulanana kadar hastaların uyuklama veya uyuşukluğu kabul edemeyeceğinin farkında olmalıdır. Modafinil ile tedavi edilen hastalarda psikiyatrik olumsuz deneyimler bildirilmiştir. Modafinil ve armodafinil (NUVIGIL) çok yakından ilişkilidir. Bu nedenle, armodafinil ile ilişkili psikiyatrik semptomların insidansı ve tipinin, modafinil ile bu olayların insidansına ve tipine benzer olması beklenmektedir. Modafinil kullanımı ile ilişkili pazarlama sonrası advers olaylar mani, sanrılar, halüsinasyonlar, intihar düşüncesi ve saldırganlığı içerir, bazıları hastaneye yatmaya neden olur. Hepsi olmasa da birçoğunun daha önce psikiyatrik öyküsü vardı. Sağlıklı bir erkek gönüllü, günlük 600 mg'lık birden fazla modafinil ve uyku yoksunluğu ile birlikte referans, paranoid sanrılar ve işitsel halüsinasyonlar geliştirdi. İlaç kesildikten 36 saat sonra psikoz kanıtı yoktu. Kontrollü çalışmada NUVIGIL veri tabanında anksiyete, ajitasyon, sinirlilik ve sinirlilik NUVIGIL hastalarında plaseboya kıyasla daha sık tedavi kesilmesi (NUVIGIL% 1.2 ve plasebo) 0.3%). NUVIGIL kontrollü çalışmalarda depresyon, NUVIGIL hastalarında plaseboya (NUVIGIL% 0,6 ve plasebo% 0,2) kıyasla daha sık tedavinin kesilmesine neden olmuştur. Klinik çalışmalarda iki intihar düşüncesi vakası gözlenmiştir. Psikoz, depresyon veya mani öyküsü olan hastalara NUVIGIL verildiğinde dikkatli olunmalıdır. NUVIGIL uygulaması ile ilişkili psikiyatrik semptomlar gelişirse, NUVIGIL'i kullanmayı bırakmayı düşünün. üst NUVIGIL sadece aşırı uykululuklarının tam bir değerlendirmesini yapmış olan ve Narkolepsi, OSAHS ve / veya SWSD tanısı ICSD veya DSM tanı kriterlerine göre konulmuştur (Bkz. Klinik denemeler). Böyle bir değerlendirme genellikle tam bir öykü ve fizik muayeneden oluşur ve bir laboratuvar ortamında testlerle desteklenebilir. Bazı hastalarda aşırı uykululuklarına katkıda bulunan birden fazla uyku bozukluğu olabilir (örneğin, aynı hastada çakışan OSAHS ve SWSD). OSAHS'ta NUVIGIL, altta yatan tıkanıklık için standart tedaviye / tedavilere ek olarak endikedir. Sürekli pozitif hava yolu basıncı (CPAP) bir hasta için tercih edilen tedavi ise, NUVIGIL'i başlatmadan önce CPAP ile yeterli bir süre tedavi etmek için azami çaba gösterilmelidir. NUVIGIL, CPAP ile yardımcı olarak kullanılırsa, CPAP uyumunun teşvik edilmesi ve periyodik olarak değerlendirilmesi gerekir. Zaman içinde azalan CPAP kullanımı için hafif bir eğilim vardı (NUVIGIL ile tedavi edilen hastalar için ortalama 18 dakikalık azalma) ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için gece başına ortalama 6.9 saatlik ortalama kullanımdan 6 dakikalık bir azalma) denemeler. NUVIGIL'in fonksiyonel bozukluk ürettiği gösterilmemesine rağmen, CNS'yi etkileyen herhangi bir ilacın yargı, düşünme veya motor becerilerini değiştirebilir. Hastalar, bir otomobilin veya diğer tehlikeli makinelerin çalıştırılmasında dikkatli olunmalıdır. NUVIGIL tedavisinin böyle bir tedaviye girme yeteneklerini olumsuz etkilemeyeceğinden emin olun faaliyetleri. NUVIGIL, yakın geçmişte miyokard enfarktüsü veya kararsız anjin öyküsü olan hastalarda kayda değer ölçüde değerlendirilmemiştir veya kullanılmamıştır ve bu tür hastalar dikkatle tedavi edilmelidir. PROVIGIL'in klinik çalışmalarında göğüs ağrısı, çarpıntı, nefes darlığı ve geçici iskemik dahil belirti ve bulgular Mitral kapak prolapsusu veya sol ventrikül ile ilişkili üç olguda EKG'de T dalgası değişiklikleri gözlendi hipertrofisi. Sol ventrikül hipertrofisi öyküsü olan hastalarda veya NUVIGIL tabletlerin kullanılmaması önerilir. Daha önce CNS alırken mitral kapak prolapsusu sendromu yaşayan mitral kapak prolapsusu olan hastalar uyarıcılar. Mitral kapak prolapsusu sendromu belirtileri arasında bunlarla sınırlı olmamakla birlikte iskemik EKG değişiklikleri, göğüs ağrısı veya aritmi bulunur. Bu semptomlardan herhangi birinin yeni başlangıcı meydana gelirse, kardiyak değerlendirmeyi düşünün. Kısa süreli (3 3 ¤ 3 ay) kontrollü çalışmalarda kan basıncı izleme, ortalama sistolik ve plasebo ile karşılaştırıldığında NUVIGIL alan hastalarda diyastolik kan basıncı (çeşitli deneylerde 1.2 ila 4.3 mmHg grupları içerir). Ayrıca, NUVIGIL hastalarında yeni veya artmış antihipertansif ilaç kullanımı (% 2.9) gerektiren, plasebo hastalarına (% 1.8) göre biraz daha yüksek bir oran vardı. NUVIGIL kullanan hastalarda kan basıncının artmış izlenmesi uygun olabilir. Steroid kontraseptiflerin etkinliği, NUVIGIL ile kullanıldığında ve tedavinin kesilmesinden sonra bir ay boyunca azaltılabilir (Bkz. Önlemler, İlaç etkileşimleri). NUVIGIL ile tedavi edilen hastalarda ve NUVIGIL tedavisinin kesilmesinden sonra bir ay boyunca alternatif veya eşzamanlı kontrasepsiyon yöntemleri önerilmektedir. NUVIGIL ile kullanıldığında kan siklosporin seviyeleri düşebilir (Bkz. Önlemler, İlaç etkileşimleri). Bu ilaçlar eş zamanlı kullanıldığında, dolaşımdaki siklosporin konsantrasyonlarının izlenmesi ve siklosporin için uygun doz ayarlaması düşünülmelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan, sirozu olan veya olmayan hastalarda (Bkz. Klinik Farmakoloji), NUVIGIL düşük bir dozda uygulanmalıdır (Bkz. Dozaj ve Uygulama). Şiddetli Böbrek yetmezliği olan hastalar Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için yeterli bilgi yoktur (Böbrek yetmezliğinde farmakokinetik için bkz. Klinik Farmakoloji). Yaşlı hastalarda armodafinil ve metabolitlerinin ortadan kaldırılması yaşlanmanın bir sonucu olarak azaltılabilir. Bu nedenle, bu popülasyonda daha düşük dozların kullanımına dikkat edilmelidir (Bkz. Klinik Farmakoloji ve Dozaj ve Uygulama). Doktorlara, NUVIGIL'i reçete ettikleri hastalarla aşağıdaki konuları tartışmaları tavsiye edilir. NUVIGIL, anormal düzeyde uyku hali olan hastalar için endikedir. NUVIGIL'in bu anormal uykuya dalma eğilimini geliştirdiği, ancak ortadan kaldırmadığı gösterilmiştir. Bu nedenle, hastalar potansiyel olarak tehlikeli faaliyetler (örneğin, sürüş, makine kullanımı) veya diğer konularla ilgili önceki davranışlarını değiştirmemelidir. NUVIGIL ile tedavinin buna izin veren uyanıklık seviyeleri ürettiği gösterilinceye kadar uygun düzeyde uyanıklık gerektiren faaliyetler faaliyetleri. Hastalara NUVIGIL'in uyku yerine geçmediği bildirilmelidir. Hastalar, daha önce reçete edilen tedavilerini almaya devam etmelerinin kritik olabileceği konusunda bilgilendirilmelidir (örn. CPAP alan OSAHS hastaları bunu yapmaya devam etmelidir). Hastalar bir hasta bilgi broşürünün mevcudiyeti hakkında bilgilendirilmeli ve NUVIGIL almadan önce broşürü okumaları istenmelidir. Hastalar için verilen broşürün metni için bu etiketlemenin sonundaki Hasta Bilgilerine bakın. Hastalara döküntü, depresyon, anksiyete veya psikoz veya mani belirtileri yaşarlarsa doktorlarıyla iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalara, hamile kalmaları veya tedavi sırasında gebe kalmayı planlamaları durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. Steroid kontraseptifler (depo veya implante edilebilirler) kullanırken hastalar potansiyel hamilelik riski konusunda uyarılmalıdır. kontraseptifler) NUVIGIL ile ve tedavinin kesilmesinden sonra bir ay boyunca (Bkz. Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu ve Gebelik). Hastalara, bir bebeği emziriyorlarsa doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. Herhangi bir hasta alıp almayı veya almayı planlıyorlarsa, hastalara doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçlar, çünkü NUVIGIL ve diğer uyuşturucular. Hastalara NUVIGIL'in alkolle kombinasyon halinde kullanımının çalışılmadığı bildirilmelidir. Hastalara NUVIGIL alırken alkolden kaçınmanın ihtiyatlı olduğu bildirilmelidir. Hastalara NUVIGIL almayı bırakmaları ve döküntü gelişirse doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. kurdeşen, ağız yaraları, kabarcıklar, cilt soyma, yutma veya nefes almada zorluk veya ilgili alerjik olgu. Sitokrom P450 İzoenzimleri ve Diğer Hepatik Enzimlerle İnhibe Eden, İndükleyen veya Metabolize Olan İlaçlarla Potansiyel Etkileşimler Armodafinilin metabolik eliminasyonunda CYP3A enzimlerinin kısmi tutulumu nedeniyle, güçlü CYP3A4 / 5 indükleyicilerinin birlikte uygulanması (örn. karbamazepin, fenobarbital, rifampin) veya CYP3A4 / 5 inhibitörleri (örn. ketokonazol, eritromisin) plazma seviyelerini değiştirebilir. armodafinil. NUVIGIL'in Enzim İndüksiyonu veya İnhibisyonuyla Diğer İlaçların Metabolizmasını Değiştirme Potansiyeli CYP1A2 ile Metabolize Edilen İlaçlar: İn vitro veriler, armodafinilin CYP1A2 ve muhtemelen CYP3A için zayıf bir endüktif yanıt gösterdiğini göstermiştir. konsantrasyona bağlı bir şekilde gerçekleştirilmiş ve CYP2C19 aktivitesinin armodafinil. Bununla birlikte, kafein ile yapılan bir etkileşim çalışmasında CYP1A2 aktivitesi üzerindeki etkisi klinik olarak gözlenmemiştir (Bkz. Klinik Farmakoloji, Farmakokinetik, İlaç-İlaç Etkileşimleri). CYP3A4 / 5 ile metabolize edilen ilaçlar (örn., Siklosporin, etinil estradiol, midazolam ve triazolam): NUVIGIL'in kronik uygulaması CYP3A aktivitesinin orta derecede indüklenmesine neden oldu. Bu nedenle, CYP3A enzimleri için substrat olan ilaçların etkinliği (örn., Siklosporin, etinil estradiol, midazolam ve triazolam) ile eş zamanlı tedaviye başlandıktan sonra azaltılabilir NUVIGIL. Armodafinilin midazolam ile birlikte uygulanması üzerine oral midazolamın sistemik maruziyetinde% 32 azalma görülmüştür. Doz ayarlaması gerekebilir (Bkz. Klinik Farmakoloji, Farmakokinetik, İlaç-İlaç Etkileşimleri). Bu etkiler (azaltılmış konsantrasyonlar), modafinilin siklosporin, etinil estradiol ve triazolam ile birlikte uygulanması üzerine de görülmüştür. CYP2C19 ile metabolize edilen ilaçlar (örn. Omeprazol, diazepam, fenitoin ve propranolol): NUVIGIL uygulaması CYP2C19 aktivitesinin orta derecede inhibisyonu ile sonuçlandı. Bu nedenle, NUVIGIL ile eşzamanlı olarak kullanıldığında CYP2C19 (örneğin fenitoin, diazepam ve propranolol, omeprazol ve klomipramin) için substrat olan bazı ilaçlar için dozajın azaltılması gerekebilir. Armodafinilin omeprazol ile birlikte uygulanması üzerine maruziyette% 40'lık bir artış görülmüştür. (Görmek Klinik Farmakoloji, Farmakokinetik, İlaç-İlaç Etkileşimleri). CNS A ile etkileşimlerctive İlaçlar CNS aktif ilaçlarla armodafinil ilaç-ilaç etkileşim potansiyeline özgü veriler mevcut değildir. Bununla birlikte, modafinil hakkında aşağıdaki mevcut ilaç-ilaç etkileşimi bilgileri armodafinil için geçerli olmalıdır (Bkz. Açıklama ve Klinik Farmakoloji). Modafinilin metilfenidat veya dekstroamphetamin ile birlikte uygulanması, modafinil'in emilimi yaklaşık bir kez gecikmiş olsa da, modafinil veya uyarıcıların farmakokinetik profili saat. Eşzamanlı modafinil veya klomipramin her iki ilacın PK profilini değiştirmedi; bununla birlikte, modafinil tedavisi sırasında narkolepsisi olan bir hastada artan klomipramin ve aktif metaboliti desmetilklomipramin düzeylerinde bir olay bildirilmiştir. Monoamin Oksidaz (MAO) inhibitörleri ile armodafinil veya modafinil ilaç-ilaç etkileşim potansiyeline özgü veriler mevcut değildir. Bu nedenle, MAO inhibitörlerini ve NUVIGIL'i birlikte kullanırken dikkatli olunmalıdır. Diğer İlaçlarla Etkileşimleri Diğer ek ilaçlar için armodafinil ilaç-ilaç etkileşim potansiyeline özgü veriler mevcut değildir. Bununla birlikte, modafinil hakkında aşağıdaki mevcut ilaç-ilaç etkileşimi bilgileri armodafinil için geçerli olmalıdır. Warfarin - Modafinilin varfarin ile birlikte uygulanması R- ve S-varfarinin farmakokinetik profillerinde önemli değişiklikler üretmedi. Bununla birlikte, bu çalışmada sadece tek bir doz warfarin test edildiğinden, farmakodinamik bir etkileşim göz ardı edilemez. Bu nedenle, NUVIGIL varfarin ile birlikte uygulandığında protrombin sürelerinin / INR'nin daha sık izlenmesi düşünülmelidir. Karsinogenezin Yalnızca armodafinil ile kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır. Diyette modafinil'in 78 hafta boyunca farelere ve sıçanlara 6, 30 ve 60 mg / kg / gün dozlarında 104 hafta boyunca uygulandığı karsinojenisite çalışmaları yapılmıştır. Çalışılan en yüksek doz, mg / m2 bazında önerilen yetişkin insan günlük modafinil dozundan (200 mg) 1.5 (fare) veya 3 (sıçan) kat daha fazladır. Bu çalışmalarda modafinil uygulamasıyla ilişkili tümör oluşumu kanıtı yoktu. Bununla birlikte, fare çalışması, maksimum tolere edilen bir dozu temsil etmeyen, yetersiz bir yüksek doz kullandığı için, daha sonra Tg'de kanserojenlik çalışması yapılmıştır. AC transgenik fare. Tg. AC analizi, dermal olarak uygulanan 125, 250 ve 500 mg / kg / gün idi. Modafinil uygulamasıyla ilişkili tümör oluşumuna dair bir kanıt yoktu; bununla birlikte, bu dermal model oral yoldan verilen bir ilacın kanserojen potansiyelini yeterince değerlendiremeyebilir. Mutajenez Armodafinil, bir in vitro bakteriyel ters mutasyon deneyinde ve insan lenfositlerinde bir in vitro memeli kromozomal aberasyon deneyinde değerlendirildi. Armodafinil, bu deneylerde hem metabolik aktivasyonun yokluğunda hem de varlığında negatifti. Modafinil, bir dizi in vitro (yani bakteriyel ters mutasyon deneyi, fare lenfoma tk deneyi, kromozomal aberasyon) içinde mutajenik veya klastojenik potansiyel kanıtı göstermedi insan lenfositlerinde analiz, BALB / 3T3 fare embriyo hücrelerinde hücre dönüşüm analizi) metabolik aktivasyonun yokluğunda veya varlığında analizler veya in vivo (fare kemik iliği mikronükleusu) tahliller. Modafinil ayrıca sıçan hepatositlerinde planlanmamış DNA sentezi analizinde negatifti. Doğurganlığın Bozulması Sadece armodafinil ile doğurganlık ve erken embriyonik gelişim (implantasyona) çalışması yapılmamıştır. Erkek ve dişi sıçanlara modafinil (480 mg / kg / güne kadar dozlar) öncesinde ve boyunca oral uygulama çiftleşme ve gestasyonun 7. gününe kadar kadınlarda devam etmek, en yüksek çiftleşme zamanında bir artışa neden oldu. doz; diğer doğurganlık veya üreme parametreleri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. 240 mg / kg / gün etkisiz doz, önerilen 200 mg'lık dozda insanlardakine yaklaşık olarak eşit bir plazma modafinil maruziyeti (EAA) ile ilişkilendirilmiştir. Gebelik Kategorisi C. Sıçanlarda (armodafinil, modafinil) ve tavşanlarda (modafinil) yapılan çalışmalarda klinik olarak anlamlı maruziyetlerde gelişimsel toksisite gözlenmiştir. Organogenez süresi boyunca hamile sıçanlara oral olarak armodafinil (60, 200 veya 600 mg / kg / gün) uygulanması, ara dozda veya daha yüksek fetal visseral ve iskelet varyasyonları ve en yüksek fetal vücut ağırlıklarının azalması doz. Sıçan embriyofetal gelişim toksisitesi için etkisiz doz, bir plazma armodafinil ile ilişkiliydi önerilen maksimum günlük 250 dozda insanlarda AUC'nin yaklaşık 0.03 katı maruz kalma (AUC) mg. Modafinil (50, 100 veya 200 mg / kg / gün), gebe sıçanlara organogenez döneminde ağızdan uygulanan maternal toksisite, rezorpsiyonlarda artış ve en yüksek yavrularda visseral ve iskelet varyasyonları insidansında artış doz. Sıçan embriyofetal gelişim toksisitesi için daha yüksek etkisiz doz, bir plazma ile ilişkiliydi modafinil maruziyeti önerilen günlük dozda (RHD) insanlarda AUC'nin yaklaşık 0.5 katı 200 mg. Bununla birlikte, 480 mg / kg / gün'e kadar olan bir sonraki çalışmada (RHD'de insanlarda AUC'nin yaklaşık 2 katı plazma modafinil maruziyeti) embriyofetal gelişim üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir. Modafinil organogenez döneminde 100'e kadar dozlarda hamile tavşanlara oral olarak uygulanır. mg / kg / gün (RHD'de insanlarda yaklaşık olarak AUC'ye eşit plazma modafinil EAA) embriyofetal üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi gelişme; bununla birlikte, kullanılan dozlar, modafinilin embriyofetal gelişim üzerindeki etkilerini yeterince değerlendirmek için çok düşüktü. Gebe bir günde 45, 90 ve 180 mg / kg / gün dozlarını değerlendiren bir sonraki gelişimsel toksisite çalışmasında tavşanlar, fetal yapısal değişiklikler ve embriyofetal ölüm insidansları en fazla arttı doz. Gelişimsel toksisite için en yüksek etkisiz doz, RHD'de insanlarda yaklaşık AUC'ye eşit bir plazma modafinil AUC ile ilişkiliydi. Modafinil, 200 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda gebelik ve emzirme döneminde sıçanlara uygulamada azalmaya neden oldu. 20 mg / kg / gün'den daha yüksek dozlarda yavrularda canlılık (plazma modafinil EAA, insanlarda EAA'nın yaklaşık 0.1 katıdır. RHD). Hayatta kalan yavrularda doğum sonrası gelişimsel ve nörodavranışsal parametreler üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Gebe kadınlarda armodafinil veya modafinil hakkında yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir çalışma yoktur. Armodafinil ve modafinil ile ilişkili olarak iki intrauterin gelişme geriliği ve bir spontan düşük vakası bildirilmiştir. Armodafinil farmakolojisi sempatomimetik aminlerle aynı olmasa da, bu sınıfla bazı farmakolojik özellikleri paylaşmaktadır. Bu ilaçların bazıları intrauterin gelişme geriliği ve spontan düşüklerle ilişkilendirilmiştir. Armodafinil ile bildirilen vakaların ilaca bağlı olup olmadığı bilinmemektedir. Armodafinil veya modafinil hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır. Emek ve Teslimat Armodafinilin insanlarda doğum ve doğum üzerindeki etkisi sistematik olarak araştırılmamıştır. Emziren Anneler Armodafinil veya metabolitlerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, NUVIGIL tabletleri emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır. 17 yaşın altındaki bireylerde armodafinil kullanımının güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir. Modafinil alan pediatrik hastalarda ciddi döküntü görülmüştür 65 yaş üstü bireylerde güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. üst Armodafinil, birincil uyku ve uyanıklık bozuklukları ile ilişkili aşırı uyku hali olan 1100'den fazla hastada güvenlik açısından değerlendirilmiştir. Klinik çalışmalarda, NUVIGIL'in genellikle iyi tolere edildiği ve olumsuz deneyimlerin çoğunun hafif ila orta derecede olduğu bulunmuştur. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, kullanımla ilişkili en sık gözlenen advers olaylar (â ‰ ¥% 5) ile tedavi edilen hastalarda olduğundan daha sık görülen NUVIGIL'in baş ağrısı, bulantı, baş dönmesi ve uykusuzluk hastalığı. Olumsuz olay profili çalışmalarda benzerdi. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, NUVIGIL alan 645 hastanın 44'ü (% 7), plasebo alan 445 hastanın 16'sına (% 4) kıyasla olumsuz bir deneyim nedeniyle kesilmiştir. En sık durma nedeni baş ağrısıydı (% 1). Aşağıdaki tablo (Tablo 3),% 1 veya daha fazla bir oranda meydana gelen ve daha fazla olan olumsuz deneyimleri göstermektedir. NUVIGIL ile tedavi edilen hastalarda, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda plasebo grubu hastalarına göre daha sıktır. Reçete yazan kişi, aşağıda verilen rakamların, hastalardaki olumsuz deneyimlerin sıklığını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinik sırasında ortaya çıkanlardan farklı olabileceği olağan tıbbi uygulamanın seyri çalışmaları. Benzer şekilde, belirtilen frekanslar, farklı tedavileri, kullanımları veya araştırmacıları içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla doğrudan karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, bu sıklıkların gözden geçirilmesi, reçete yazanlara, incelenen popülasyondaki advers olayların insidansına ilaç ve ilaç dışı faktörlerin göreceli katkısını tahmin etme temeli sağlar. SW SWSD, OSAHS ve narkolepside dört çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma; insidans en yakın yüzdeye yuvarlanır. Sadece Nuvigil insidansının plasebodan daha fazla olduğu olaylar dahildir. 150 mg / gün ve 250 mg / gün Nuvigil ve plasebo dozlarını karşılaştıran plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, doza bağlı görünen tek yan etki baş ağrısı, döküntü, depresyon, ağız kuruluğu, uykusuzluk ve mide bulantısı. SW SWSD, OSAHS ve narkolepside dört çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışma. Kontrollü çalışmalarda ortalama sistolik ve diyastolik kan basıncı için ortalama değerlerde küçük fakat tutarlı artışlar vardı (Bkz. Önlemler). Kontrollü çalışmalarda plaseboya göre nabız hızında küçük fakat tutarlı bir ortalama artış vardı. Bu artış 0.9 ila 3.5 BPM arasında değişmiştir. Çalışmalarda klinik kimya, hematoloji ve idrar tahlili parametreleri izlendi. Ortalama plazma gama glutamiltransferaz (GGT) ve alkalin fosfataz (AP) seviyelerinin NUVIGIL uygulamasından sonra daha yüksek olduğu, plasebo olmadığı bulunmuştur. Bununla birlikte, bazı deneklerde normal aralığın dışında GGT veya AP yükselmeleri vardı. Alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, toplam protein, ASTumin ve / veya ALT'ın nadir görülen izole vakaları olmasına rağmen, albümin veya total bilirubin. 35 günlük tedaviden sonra tek bir hafif pansitopeni olgusu gözlendi ve ilaç kesilerek çözüldü. Klinik çalışmalarda, serum ürik asidindeki plaseboya kıyasla başlangıçtan küçük bir ortalama azalma görülmüştür. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda hiçbir EKG anormalliği paterni NUVIGIL uygulamasına bağlanamamıştır. üst Armodafinil (NUVIGIL), Çizelge IV kontrollü bir maddedir. Armodafinilin kötüye kullanma potansiyeli özel olarak araştırılmamış olsa da, kötüye kullanım potansiyeli muhtemelen modafinil (PROVIGIL) ile benzerdir. İnsanlarda modafinil psikoaktif ve öforik etkiler, ruh halindeki değişiklikler, algı, düşünme ve diğer CNS uyarıcılarına özgü duygular üretir. In vitro bağlanma çalışmalarında, modafinil dopamin geri alım bölgesine bağlanır ve hücre dışı dopaminde bir artışa neden olur, ancak dopamin salımında bir artışa neden olmaz. Modafinil, daha önce kendi kendini yöneten kokain için eğitilmiş maymunlarda kendi kendine uygulama ile kanıtlandığı gibi güçlendiriyor. Bazı çalışmalarda, modafinil de uyarıcı benzeri olarak kısmen ayırt edilmiştir. Doktorlar, özellikle ilaç ve / veya uyarıcı (örn., Metilfenidat, amfetamin veya kokain) öyküsü olan hastaları yakından takip etmelidir. Hastalar kötüye kullanım veya kötüye kullanım belirtileri açısından gözlemlenmelidir (örn. Dozların artırılması veya ilaç arama davranışı). Modafinil (200, 400 ve 800 mg) kötüye kullanım potansiyeli, istismar ilaçları ile deneyimli kişilerde yatan bir çalışmada metilfenidata (45 ve 90 mg) göre değerlendirilmiştir. Bu klinik çalışmanın sonuçları, modafinil'in diğer programlanmış CNS uyarıcıları (metilfenidat) ile uyumlu psikoaktif ve öforik etkiler ve duygular ürettiğini göstermiştir. üst NUVIGIL klinik çalışmalarında doz aşımı bildirilmemiştir. NUVIGIL doz aşımı belirtileri modafinilinkine benzer olabilir. Modafinil klinik çalışmalarında aşırı doz, uyarma veya ajitasyon, uykusuzluk ve hemodinamik parametrelerde hafif veya orta dereceli yükselmelerdi. Modafinil ile pazarlama sonrası deneyimden, sadece modafinil ile ilgili ölümcül doz aşımı raporları olmamıştır (12 grama kadar dozlar). Modafinil dahil olmak üzere birden fazla ilacı içeren aşırı dozlar ölümcül sonuçlarla sonuçlanmıştır. Modafinil doz aşımına en sık eşlik eden semptomlar, tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte dahil edilmiştir; uykusuzluk hastalığı; huzursuzluk, yönelim bozukluğu, konfüzyon, uyarılma ve halüsinasyon gibi merkezi sinir sistemi semptomları; mide bulantısı ve ishal gibi sindirim değişiklikleri; ve taşikardi, bradikardi, hipertansiyon ve göğüs ağrısı gibi kardiyovasküler değişiklikler. NUVIGIL doz aşımının toksik etkileri için spesifik bir antidot yoktur. Bu tür aşırı dozlar, kardiyovasküler izleme dahil olmak üzere öncelikle destekleyici bakım ile yönetilmelidir. Kontrendikasyon yoksa, uyarılmış kusma veya gastrik lavaj düşünülmelidir. İlaç eliminasyonunun arttırılmasında diyaliz veya idrar asidifikasyonu veya alkalinizasyonun kullanılmasını önerecek herhangi bir veri yoktur. Doktor, aşırı dozun tedavisi konusunda tavsiye için bir zehir kontrol merkezine başvurmayı düşünmelidir. üst Obstrüktif Uyku Apnesi / Hipopne Sendromu (OSAHS) ve Narkolepsi OSAHS veya narkolepsi hastaları için önerilen NUVIGIL dozu, sabahları tek bir doz olarak 150 mg veya 250 mg'dır. OSAHS hastalarında, tek bir doz olarak verilen 250 mg / gün'e kadar olan dozlar iyi tolere edilmiştir, ancak orada bu dozun 150 mg / gün dozundan daha fazla fayda sağladığına dair tutarlı bir kanıt değildir (Bkz. Klinik Farmakoloji ve Klinik denemeler). Vardiyalı Çalışma Uyku Bozukluğu (SWSD) SWSD hastaları için önerilen NUVIGIL dozu, iş vardiyasının başlamasından yaklaşık 1 saat önce günlük 150 mg'dır. Steroid kontraseptifler, triazolam ve siklosporin gibi CYP3A4 / 5 için substrat olan eş zamanlı ilaçlar için doz ayarlaması düşünülmelidir (Bkz. ÖNLEMLER, İlaç Etkileşimleri). Diazepam, propranolol ve fenitoin gibi CYP2C19 metabolizması ile büyük ölçüde ortadan kaldırılan ilaçlar, NUVIGIL ile birlikte uygulama üzerine uzun süreli eliminasyon ve toksisite için dozajın azaltılması ve izlenmesi gerekebilir (Görmek Önlemler, İlaç etkileşimleri). Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, NUVIGIL düşük dozda uygulanmalıdır (Bkz. Klinik Farmakoloji ve Önlemler). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlamanın güvenliğini ve etkinliğini belirlemek için yeterli bilgi yoktur (Bkz. Klinik Farmakoloji ve Önlemler). Yaşlı hastalarda armodafinil ve metabolitlerinin ortadan kaldırılması yaşlanmanın bir sonucu olarak azaltılabilir. Bu nedenle, bu popülasyonda daha düşük dozların kullanımına dikkat edilmelidir (Bkz. Klinik Farmakoloji ve Önlemler). üst Nuvigil® (armodafinil) Tabletler [C-IV] 50 mg: Her yuvarlak, beyaz ila kirli beyaz tablet ile NDC 63459-205-60 - 60 şişe 150 mg: Her oval, beyaz ila kirli beyaz tablet ile NDC 63459-215-60 - 60 şişe 250 mg: Her oval, beyaz ila kirli beyaz tablet ile NDC 63459-225-60 - 60 şişe 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F) sıcaklıkta saklayın. İçin üretildi: Cephalon, Inc. Frazer, PA 19355 son güncelleme 02/2010 Nuvigil hasta bilgi sayfası (Sade ingilizce) Hakkında detaylı bilgi Uyku Bozukluklarında Belirtiler, Belirtiler, Nedenleri, Tedavileri Bu monograftaki bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, ilaç etkileşimlerini veya yan etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Bu bilgiler genelleştirilmiştir ve özel tıbbi tavsiye olarak tasarlanmamıştır. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa veya daha fazla bilgi istiyorsanız, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın. geri dön: Obstrüktif Uyku Apnesi / Hipopne Sendromu (OSAHS)
narkolepsi
Vardiyalı Çalışma Uyku Bozukluğu (SWSD)
düzensizlik
Tedbir
Nuvigil
150 mg *Nuvigil
250 mg *plasebo
Temel
Değişiklik
Taban çizgisindenTemel
Değişiklik
Taban çizgisindenTemel
Şundan değiştir
Temel
OSAHS I
MWT
21.5
1.7
23.3
2.2
23.2
-1.7
OSAHS II
MWT
23.7
2.3
-
-
23.3
-1.3
narkolepsi
MWT
12.1
1.3
9.5
2.6
12.5
-1.9
SWSD
MSLT
2.3
3.1
-
-
2.4
0.4
düzensizlik
Nuvigil
150 mg *Nuvigil
250 mg *plasebo
OSAHS I
71%
74%
37%
OSAHS II
71%
-
53%
narkolepsi
69%
73%
33%
SWSD
79%
-
59%
Göstergeler ve kullanımları
Kontrendikasyonlar
UYARILAR
Stevens-Johnson Sendromu dahil olmak üzere Ciddi Döküntü
Anjiyoödem ve anafilaktoid reaksiyonlar
Çok Organlı Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
Kalıcı Uyku hali
Psikiyatrik Belirtiler
ÖNLEMLER
Uyku Bozukluklarının Teşhisi
OSAHS Hastalarında CPAP Kullanımı
Genel
Kardiyovasküler sistem
Steroid Kontraseptif Kullanan Hastalar
Siklosporin kullanan hastalar
Şiddetli Karaciğer Yetmezliği Olan Hastalar
Yaşlı hastalar
Hastalar için Bilgiler
Gebelik
hemşirelik
Eşzamanlı İlaç
Alkol
Alerjik reaksiyonlar
İlaç etkileşimleri
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Gebelik
Pediyatrik Kullanım
Geiratrik Kullanım
Ters tepkiler
Kontrollü Araştırmalarda Görülme Sıklığı
Sistem Organ Sınıfı
MedDRA tercih edilen terimNuvigil
(Yüzde, N = 645)plasebo
(Yüzde, N = 445)Kardiyak Hastalıklar
Çarpıntı
2
1
Gastrointestinal Hastalıklar
Mide bulantısı
7
3
İshal
4
2
Kuru ağız
4
1
hazımsızlık
2
0
Karın Ağrısı Üst
2
1
Kabızlık
1
0
Kusma
1
0
Gevşek tabureler
1
0
Genel Bozukluklar ve Uygulama Yeri Koşulları
yorgunluk
2
1
Susuzluk
1
0
Grip benzeri hastalık
1
0
Ağrı
1
0
yüksek ateş
1
0
Bağışıklık Sistemi Hastalıkları
Mevsimsel Alerji
1
0
Araştırmalar
Gama-Glutamiltransferaz Arttı
1
0
Kalp Atış Hızı Arttı
1
0
Metabolizma ve Beslenme Bozuklukları
anoreksi
1
0
İştah azalması
1
0
Sinir Sistemi Hastalıkları
Baş ağrısı
17
9
Baş dönmesi
5
2
Dikkat Rahatsızlığı
1
0
titreme
1
0
Migren
1
0
Paraesthia
1
0
Psikolojik bozukluklar
Uykusuzluk hastalığı
5
1
kaygı
4
1
Depresyon
2
0
Çalkalama
1
0
Sinirlilik
1
0
Depresyon hali
1
0
Böbrek ve idrar hastalıkları
poliüri
1
0
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
solunum güçlüğü
1
0
Deri Ve Deri Altı Doku Bozuklukları
Döküntü
2
0
Kontakt dermatit
1
0
Hiperhidrosis
1
0
Olumsuz Olayların Doz Bağımlılığı
Sistem Organ Sınıfı
MedDRA tercih edilen terimNuvigil
250 mg
(Yüzde,
N = 198)Nuvigil
150 mg
(Yüzde,
N = 447)Nuvigil
kombine
(Yüzde,
N = 645)plasebo
(Yüzde,
N = 445)Gastrointestinal Hastalıklar
Mide bulantısı
9
6
7
3
Kuru ağız
7
2
4
<1
Sinir Sistemi Hastalıkları
Baş ağrısı
23
14
17
9
Psikolojik bozukluklar
Uykusuzluk hastalığı
6
4
5
1
Depresyon
3
1
2
<1
Deri Ve Deri Altı Doku Bozuklukları
Döküntü
4
1
2
<1
Hayati İşaret Değişiklikleri
Laboratuvar Değişiklikleri
EKG Değişiklikleri
Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı
Kontrollü Madde Sınıfı
Kötüye Kullanım Potansiyeli ve Bağımlılığı
aşırı doz
İnsan deneyimi
Doz aşımı yönetimi
Dozaj ve Uygulama
Nasıl Sağlanır / Depolama ve Kullanım
bir tarafta ve "205" diğer tarafta. bir tarafta ve "215" diğer tarafta. bir yanda "225" diğer yanda.
~ uyku bozuklukları ile ilgili tüm makaleler
