Lexapro ™ Farmakolojisi (essitalopram oksalat)

yeni önemli güvenlik bilgilerini görün

Ayrıntılı Lexapro farmakoloji bilgileri burada. Majör depresyon ve genel anksiyete bozukluğu için bir antidepresan olan Lexapro'nun kullanımını, dozajını ve yan etkilerini öğrenin.
"Düz İngilizce" versiyonu için buraya gidin.

Açıklama

LEXAPRO ™ (esitalopram oksalat), oral yoldan uygulanan bir seçici serotonin geri alım inhibitörüdür (SSRI). Esitalopram, rasemik bisiklik ftalan türevi sitalopramın saf S-enantiyomeridir (tek izomer). Esitalopram oksalat, S - (+) - 1- [3- (dimetil-amino) propil] -1- (p-florofenil) -5-ftalankarbonitril oksalat olarak adlandırılır. Moleküler formül C20H21FN2O - C2H2O4 ve moleküler ağırlık 414.40'tır.

Esitalopram oksalat, ince beyaz ila hafif sarı bir toz halinde oluşur ve metanol ve dimetil sülfoksit (DMSO) içinde serbestçe çözünür, izotonik salin çözeltisinde çözünür, su ve etanol içinde idareli çözünür, etil asetat içinde hafifçe çözünür ve içinde çözünmez heptan.

LEXAPRO ™ tabletler, 5 mg, 10 mg veya 20 mg essitalopram baza eşdeğer güçlerde esitalopram oksalat içeren film kaplı, yuvarlak tabletlerdir. 10 ve 20 mg'lık tabletler puanlanır. Tabletler ayrıca aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: talk, kroskarmeloz sodyum, mikrokristalin selüloz / koloidal silikon dioksit ve magnezyum stearat. Film kaplama, hidroksipropil metil selüloz, titanyum dioksit ve polietilen glikol içerir.

Klinik Farmakoloji

Farmakodinamik

Rasemik sitalopramın S-enantiyomeri olan essitalopramın antidepresan etki mekanizmasının aşağıdakilerle bağlantılı olduğu varsayılmaktadır. Merkezi sinir sisteminde serotonerjik aktivitenin güçlenmesi, CNS nöronal geri alımının inhibisyonundan kaynaklanır. serotonin (5-HT). Hayvanlarda yapılan in vitro ve in vivo çalışmalar, esitalopramın, norepinefrin ve dopamin nöronal geri alım üzerinde minimum etkiye sahip oldukça seçici bir serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) olduğunu göstermektedir. Esitalopram, 5-HT yeniden alımının inhibisyonu ve 5-HT nöronal ateşleme oranının inhibisyonu açısından R-enantiyomerinden en az 100 kat daha güçlüdür. Sıçanlarda bir antidepresan etki modeline tolerans, essitalopram ile uzun süreli (5 haftaya kadar) tedavi ile indüklenmemiştir. Essitalopramın serotonerjik (5-HT1-7) veya alfa dahil diğer reseptörlere afinitesi yoktur veya çok düşüktür. ve beta-adrenerjik, dopamin (D1-5), histamin (H1-3), muskarinik (M1-5) ve benzodiazepin reseptörleri. Esitalopram ayrıca Na +, K +, Cl- ve Ca ++ kanalları dahil çeşitli iyon kanallarına bağlanmaz veya düşük afiniteye sahiptir. Muskarinik, histaminerjik ve adrenerjik reseptörlerin antagonizmasının olduğu varsayılmıştır. diğer çeşitli antikolinerjik, yatıştırıcı ve kardiyovasküler yan etkilerle ilişkili psikotrop ilaçlar.

Farmakokinetik

Essitalopramın tek ve çoklu doz farmakokinetiği doğrusaldır ve 10 ila 30 mg / gün doz aralığında dozla orantılıdır. Essitalopramın biyotransformasyonu esas olarak hepatiktir ve ortalama terminal yarılanma ömrü yaklaşık 27-32 saattir. Günde bir kez dozlama ile kararlı durum plazma konsantrasyonlarına yaklaşık bir hafta içinde ulaşılır. Kararlı durumda, genç sağlıklı deneklerde esitalopramın plazmada birikme derecesi, tek bir dozdan sonra gözlenen plazma konsantrasyonlarının 2,2-2,5 katıdır.

Soğurma ve Dağıtım

Tek oral essitalopram dozunu (20 mg tablet) takiben ortalama Tmaks 5 ± 1.5 saattir. Esitalopramın emilimi yiyeceklerden etkilenmez. Sitalopramın mutlak biyoyararlanımı intravenöz doza göre yaklaşık% 80'dir ve sitalopramın dağılım hacmi yaklaşık 12 L / kg'dır. Essitaloprama özgü veriler mevcut değildir.

Esitalopramın insan plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık% 56'dır.

Metabolizma ve Eliminasyon

Essitalopramın oral uygulamalarını takiben, idrarda essitalopram ve S-demetilcitalopram (S-DCT) olarak geri kazanılan ilaç fraksiyonu sırasıyla yaklaşık% 8 ve% 10'dur. Essitalopramın oral klirensi 600 mL / dk'dır ve bunun yaklaşık% 7'si renal klerense bağlıdır.

Essitalopram, S-DCT ve S-didemetilcitaloprama (S-DDCT) metabolize edilir. İnsanlarda değişmemiş esitalopram, plazmadaki baskın bileşiktir. Kararlı durumda, plazmadaki essitalopram metaboliti S-DCT'nin konsantrasyonu essitalopramın yaklaşık üçte biridir. S-DDCT seviyesi çoğu denekte saptanabilir değildi. In vitro çalışmalar, esitalopramın inhibisyonda sırasıyla S-DCT ve S-DDCT'den en az 7 ve 27 kat daha güçlü olduğunu göstermektedir. serotonin geri alımı, essitalopram metabolitlerinin antidepresan etkilerine önemli ölçüde katkıda bulunmadığını düşündürmektedir. essitalopram. S-DCT ve S-DDCT'nin serotonerjik (5-HT1-7) veya diğer reseptörler için afinitesi yoktur veya çok düşüktür. alfa- ve beta-adrenerjik, dopamin (D1-5), histamin (H1-3), muskarinik (M1-5) ve benzodiazepin reseptörler. S-DCT ve S-DDCT ayrıca Na +, K +, Cl- ve Ca ++ kanalları dahil olmak üzere çeşitli iyon kanallarına bağlanmaz.

İnsan karaciğer mikrozomlarının kullanıldığı in vitro çalışmalar, CYP3A4 ve CYP2C19'un essitalopramın N-demetilasyonunda rol oynayan birincil izozimler olduğunu göstermiştir.

Nüfus Alt Grupları

Yaş - Esitalopram farmakokinetiği = 65 yaş deneklerinde tek doz ve çok dozlu bir çalışmada daha genç deneklerle karşılaştırıldı. Essitalopram EAA ve yarılanma ömrü yaşlı hastalarda yaklaşık% 50 artmıştır ve Cmaks_max değişmedi. Yaşlı hastalar için önerilen doz 10 mg'dır (bkz. Dozaj ve Uygulama).

Cinsiyet - 18 erkek (9 yaşlı ve 9 genç) ve 18 kadın (9 yaşlı ve 9 genç) denekte essitalopramın (3 hafta süreyle 10 mg / gün) çoklu doz çalışmasında, EAA, Cmaks değerlerinde hiçbir fark yoktu._max ve erkek ve kadın denekler arasındaki yarı ömür. Cinsiyete göre doz ayarlamasına gerek yoktur.

Azalmış karaciğer fonksiyonu - Sitalopram oral klerensi, karaciğer fonksiyonu azalmış hastalarda normal deneklere kıyasla% 37 azalmış ve yarı ömür iki katına çıkmıştır. Karaciğer yetmezliği olan çoğu hasta için önerilen essitalopram dozu 10 mg'dır (bkz. Dozaj ve Uygulama).

Azalmış böbrek fonksiyonu - Hafif ila orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, sitalopramın oral klirensi normal deneklere kıyasla% 17 azalmıştır. Bu tür hastalar için dozaj ayarlaması önerilmez. Böbrek fonksiyonlarında ciddi azalma (kreatinin klirensi) olan hastalarda essitalopramın farmakokinetiği hakkında hiçbir bilgi mevcut değildir.>

İlaç-İlaç Etkileşimleri

İn vitro enzim inhibisyon verileri, essitalopramın CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 ve -2E1 üzerinde inhibe edici bir etkisini ortaya koymamıştır. İn vitro verilere dayanarak, essitalopramın bu sitokromların aracılık ettiği in vivo metabolizma üzerinde çok az inhibitör etkiye sahip olması beklenir. Bu soruyu ele alan in vivo veriler sınırlı olsa da, ilaç etkileşimi çalışmalarından elde edilen sonuçlar 20 mg'lık bir dozda esitalopramın 3A4 inhibe edici etkisi yoktur ve orta düzeyde 2D6 inhibitör etkisi vardır. (Görmek İlaç etkileşimleri Mevcut ilaç etkileşim verileri hakkında daha ayrıntılı bilgi için Önlemler bölümünde.)

Klinik Etkinlik Denemeleri

Majör Depresif Bozukluk

LEXAPRO'nun majör depresif bozukluğun tedavisi olarak etkinliği kısmen temel alınarak oluşturulmuştur. Rasemik sitalopramın yerleşik etkinliğinden elde edilen ekstrapolasyonun aktif olduğu essitalopram izomer. Ek olarak, essitalopramın etkinliği, 10 mg / gün Lexapro ve 20 mg / gün Lexapro'yu karşılaştıran 8 haftalık bir sabit doz çalışmasında gösterilmiştir. majör depresif için DSM-IV kriterlerini karşılayan 18-65 yaş arası ayakta tedavi gören hastalarda plasebo ve 40 mg / gün sitaloprama bozukluk. 10 mg / gün ve 20 mg / gün Lexapro tedavi grupları, Montgomery Asberg Depresyon Derecelendirme Ölçeğinde (MADRS) plaseboya kıyasla anlamlı ölçüde daha yüksek ortalama gelişme gösterdi. 10 mg ve 20 mg Lexapro grupları, MADRS skorundaki ortalama iyileşme açısından benzerdi.

Tedavi sonucu ile yaş, cinsiyet ve ırk arasındaki ilişkinin analizleri, bu hasta özellikleri temelinde herhangi bir farklı yanıt vermemiştir. Esitalopramın majör depresif bozuklukta daha uzun süreli etkinliği sistematik olarak değerlendirilmemiştir; bununla birlikte, bu popülasyonda rasemik sitalopramın daha uzun vadeli etkinliği belirlenmiştir. İki uzun süreli çalışmada, bir süre boyunca yanıt veren (MADRS £ 12) majör depresif bozukluk için DSM-III-R kriterlerini karşılayan hastalar rasemik sitalopramda ilk 6 veya 8 haftalık akut tedavi (bir çalışmada 20 veya 40 mg / gün sabit dozlar ve 20-60 esnek dozlar) İkinci çalışmada mg / gün), rasemik sitalopramın devamına veya plaseboya, 6 aya kadar gözlem için randomize edilmiştir. nüks. Her iki çalışmada da, sürekli rasemik sitalopram tedavisi alan hastalar, önemli ölçüde daha düşük relaps oranları yaşadı (sabit doz çalışmasında MADRS ³ 22; Esnek doz çalışmasında MADRS ³ 25), plasebo alanlara kıyasla sonraki 6 ay boyunca. Sabit doz çalışmasında, 20 veya 40 mg / gün rasemik sitalopram alan hastalarda depresyonun nüksetme oranındaki azalma benzerdi.

Üçüncü bir uzun vadeli çalışmada, DSM-IV majör depresif bozukluk kriterlerini karşılayan, tekrarlayan tip, yanıt veren hastalar (MADRS toplam puan 11 £) ve iyileştirilmeye devam edildi (MADRS toplam puanı hiçbir zaman 22'yi geçmedi ve randomizasyondan önce 11 £ 'a geri döndü) Rasemik sitalopram (20-60 mg / gün) ile 22-25 haftalık tedavi, aynı rasemik sitalopram dozunun devam ettirilmesi veya plasebo. Hastaları nüks açısından gözlemlemek için takip süresi, MADRS'deki artışlar (MADRS total puan> 22) veya bağımsız bir inceleme kurulunun, devam etmenin nüksetme nedeniyle olduğuna dair kararı 72 haftalar. Devam eden rasemik sitalopram tedavisi alan hastalar, plasebo alanlara kıyasla sonraki 72 hafta boyunca önemli ölçüde daha düşük relaps oranları yaşadı.

Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğu

LEXAPRO'nun Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğunun (GAD) tedavisinde etkinliği, üç, 8 haftalık, çok merkezli, esnek dozda gösterilmiştir. DSM-IV kriterlerini karşılayan 18 ila 80 yaşları arasındaki ayakta tedavi gören hastalarda LEXAPRO 10-20 mg / gün ile plaseboyu karşılaştıran plasebo kontrollü çalışmalar GAD. Her üç çalışmada da LEXAPRO, Hamilton Anksiyete Ölçeğinde (HAM-A) plaseboya kıyasla anlamlı ölçüde daha yüksek ortalama gelişme gösterdi.

LEXAPRO'nun bu gruplarda farklı etkilerinin olup olmadığını yeterince değerlendirmek için farklı etnik ve yaş gruplarında çok az hasta vardı. Erkekler ve kadınlar arasında LEXAPRO'ya yanıt olarak hiçbir fark yoktu.

Göstergeler ve kullanımları

Majör Depresif Bozukluk

Lexapro ™ (essitalopram), majör depresif bozukluğun tedavisi için endikedir.

Lexapro ™ 'nun majör depresif bozukluğun tedavisindeki etkinliği kısmen şu temelde oluşturulmuştur: essitalopramın aktif olduğu rasemik sitalopramın yerleşik etkinliğinden elde edilen sonuç izomer. Ek olarak, essitalopramın etkinliği, tanıları DSM-IV majör depresif bozukluk kategorisine en yakın şekilde karşılık gelen ayakta tedavi gören hastaların 8 haftalık kontrollü bir çalışmasında gösterilmiştir (bkz. Klinik Farmakoloji).

Büyük bir depresif dönem (DSM-IV), belirgin ve nispeten kalıcı (en az 2 hafta boyunca neredeyse her gün) depresif veya disforik bir ruh hali anlamına gelir ve genellikle günlük durumu etkiler. işlevseldir ve aşağıdaki dokuz semptomdan en az beşini içerir: depresif ruh hali, olağan aktivitelere ilgi kaybı, kilo ve / veya iştahta önemli değişiklik, uykusuzluk veya hipersomni, psikomotor ajitasyon veya gerilik, artan yorgunluk, suçluluk veya değersizlik duyguları, yavaşlamış düşünme veya bozulmuş konsantrasyon, intihar girişimi veya intihar fikir.

Lexapro ™ 'nun majör depresif bozuklukları olan hastanede yatan hastalarda etkinliği yeterince çalışılmamıştır. Lexapro ™ 'nun uzun vadeli etkinliği sistematik olarak değerlendirilmemesine rağmen, essitalopramın aktif izomeri olduğu rasemik sitalopramın bir yanıtı sürdürmedeki etkinliği majör depresif bozukluğu olan hastalarda 6 ila 8 haftalık akut tedavinin ardından, hastaların 24'e kadar nüks için gözlendiği iki plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir. haftalar. Rasemik sitalopramın, yanıt vermiş ve olmaya devam eden tekrarlayan majör depresif bozukluğu olan hastalarda bir yanıtı sürdürmedeki etkinliği İlk 22-25 haftalık tedavi sırasında iyileşmiş ve daha sonra 72 haftaya kadar bir süre izlenmiş, üçüncü bir plasebo kontrollü çalışmada gösterilmiştir (görmek Klinik Farmakoloji). Bununla birlikte, Lexapro ™ 'yu uzun süreler için kullanmayı seçen doktor, ilacın uzun vadeli faydasını bireysel hasta için periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğu

LEXAPRO, Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğunun (GAD) tedavisi için endikedir.

LEXAPRO'nun etkililiği, YAB hastalarında yapılan üç, 8 haftalık, plasebo kontrollü çalışmada oluşturulmuştur (bkz. Klinik Farmakoloji).

Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğu (DSM-IV) aşırı anksiyete ve endişe (endişeli) ile karakterizedir. beklenti) en az 6 ay kalıcı olan ve kişinin zor bulduğu kontrol. Aşağıdaki semptomlardan en az 3'ü ile ilişkili olmalıdır: huzursuzluk veya kilitlenmiş veya gergin hissetme, kolayca yorulma, konsantrasyon güçlüğü veya zihnin boş kalması, sinirlilik, kas gerginliği ve uyku rahatsızlık.

LEXAPRO'nun uzun süreli GAD tedavisinde, yani 8 haftadan uzun süredir etkinliği, kontrollü çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Uzun süreler için LEXAPRO kullanmayı seçen hekim, ilacın uzun vadeli faydasını hasta için periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

Dozaj ve Uygulama

Majör Depresif Bozukluğun İlk Tedavisi

Lexapro ™ için önerilen doz günde bir kez 10 mg'dır. Lexapro ™ 'nun sabit doz denemesi, hem 10 mg hem de 20 mg Lexapro ™' nun etkililiğini gösterdi, ancak 10 mg'a göre 20 mg daha büyük bir fayda gösteremedi (bkz. Klinik Etkinlik Denemeleri Klinik Farmakoloji altında). Doz 20 mg'a çıkarılırsa, bu en az bir hafta sonra gerçekleşmelidir.

Lexapro ™, sabah veya akşam yemeklerle birlikte veya yemeksiz günde bir kez uygulanmalıdır.

Ergenler

Lexapro'nun önerilen dozu günde bir kez 10 mg'dır. Esnek dozlu bir Lexapro denemesi (10 ila 20 mg / gün) Lexapro'nun etkinliğini göstermiştir. Doz 20 mg'a çıkarılırsa. bu minimum üç hafta sonra gerçekleşmelidir.

Özel Popülasyonlar

Çoğu yaşlı hasta ve karaciğer yetmezliği olan hastalar için önerilen doz 10 mg / gün'dür.

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için doz ayarlamasına gerek yoktur. Lexapro ™, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Üçüncü Üç Aylık Dönemde Hamile Kadınların Tedavisi

Üçüncü trimesterin sonlarında LEXAPRO ve diğer SSRI'lara veya SNRI'lara maruz kalan yenidoğanlar, uzun süreli hastanede kalış, solunum desteği ve tüple beslenme gerektiren komplikasyonlar geliştirmiştir (bkz. ÖNLEMLER). Üçüncü trimesterde hamile kadınları LEXAPRO ile tedavi ederken, doktor tedavinin potansiyel risklerini ve yararlarını dikkatlice değerlendirmelidir. Doktor, üçüncü trimesterde LEXAPRO'yu azaltmayı düşünebilir.

İdame Tedavisi

Genel olarak, majör depresif bozukluğun akut ataklarının, akut epizota yanıtın ötesinde birkaç ay veya daha uzun süreli farmakolojik tedavi gerektirdiği kabul edilir. Major depresif bozukluğu olan hastalarda 36 haftaya kadar devam eden LEXAPRO 10 veya 20 mg / gün'ün sistematik değerlendirmesi 8 haftalık bir süre boyunca LEXAPRO alırken yanıt veren, akut tedavi fazı bu tür idame tedavisinin bir yararı olduğunu göstermiştir (bkz. Klinik Etkinlik Denemeleri, altında Klinik Farmakoloji). Bununla birlikte, hastalar, idame tedavisi ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğu İlk Tedavisi

LEXAPRO'nun önerilen başlangıç ​​dozu günde bir kez 10 mg'dır. Doz 20 mg'a çıkarılırsa, bu en az bir hafta sonra gerçekleşmelidir.

LEXAPRO, sabah veya akşam yemeklerle birlikte veya yemeksiz günde bir kez uygulanmalıdır.

Bakım Tedavisi

Genelleştirilmiş anksiyete bozukluğu, kronik bir durum olarak kabul edilmektedir. LEXAPRO'nun 8 haftadan uzun süredir GAD tedavisinde etkinliği sistematik olarak araştırılmamıştır. LEXAPRO'yu uzun süreler için kullanmayı seçen doktor, ilacın uzun vadeli faydasını bireysel hasta için periyodik olarak yeniden değerlendirmelidir.

LEXAPRO ile Tedavinin Kesilmesi

LEXAPRO ve diğer SSRI'ların ve SNRI'lerin kesilmesi ile ilişkili semptomlar bildirilmiştir (bkz. ÖNLEMLER). Tedavi kesilirken hastalar bu semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda, aniden kesmekten ziyade dozun kademeli olarak azaltılması önerilir. Dozda bir düşüşün ardından veya tedavinin kesilmesinin ardından tahammül edilemez semptomlar ortaya çıkarsa, önceden reçete edilen doza devam edilmesi düşünülebilir. Daha sonra hekim dozu daha kademeli olarak azaltmaya devam edebilir.

Hastaları Monoamin Oksidaz İnhibitörüne veya Bir Monoamin Oksidaz Önleyiciden Değiştirme

MAOI'nin kesilmesi ile Lexapro ™ tedavisinin başlatılması arasında en az 14 gün geçmelidir. Benzer şekilde, bir MAOI başlatmadan önce Lexapro ™ durdurulduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir (bkz. Kontrendikasyonlar ve Uyarılar).

Nasıl tedarik edildi

5 mg Tabletler - (Beyazdan kirli beyaza, yuvarlak, çizilmemiş film kaplı. Tabletin bir tarafına "FL" ve diğer tarafına "5" yazın.)

10 mg Tabletler - (Beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak, çentikli film kaplı. Sol tarafta "F" ve sağ tarafta "L" ile skorlu tarafa baskı. Puanlanmamış tarafa "10" ile baskı.)

20 mg Tabletler - (Beyaz ila kirli beyaz, yuvarlak, çentikli film kaplı. Sol tarafta "F" ve sağ tarafta "L" ile skorlu tarafa baskı. Puanlanmamış tarafa "20" ile baskı.)

25ºC'de (77ºF) saklayın; gezilere 15 - 30ºC'ye (59-86ºF) izin verilir.

Hayvan Toksikolojisi

Sıçanlarda Retina Değişiklikleri

Rasemik sitalopram ile 2 yıllık karsinojenisite çalışmasında albino sıçanların retinalarında patolojik değişiklikler (dejenerasyon / atrofi) gözlendi. 80 mg / kg / gün alan hem erkek hem de dişi sıçanlarda retina patolojisinin hem insidansında hem de ciddiyetinde bir artış olmuştur. İki yıl boyunca 24 mg / kg / gün rasemik sitalopram alan sıçanlarda benzer bulgular görülmemiştir. 18 ay boyunca 240 mg / kg / gün rasemik sitalopram veya bir yıl boyunca 20 mg / kg / gün rasemik sitalopram alan köpeklerde.

Bu patolojinin mekanizmasını araştırmak için ek çalışmalar yapılmamıştır ve bu etkinin insanlarda potansiyel önemi belirlenmemiştir.

Köpeklerde Kardiyovasküler Değişiklikler

Bir yıllık toksikoloji çalışmasında, 8 mg / kg / gün oral rasemik sitalopram dozları alan 10 beagle köpeğinden 5'i, tedavinin başlamasını takiben 17. ve 31. haftalar arasında aniden öldü. 120 mg / kg / gün'e kadar rasemik sitalopram dozlarında sıçanlarda ani ölümler gözlenmedi, 8 yaşında köpeklerde gözlenenlere benzer sitalopram ve metabolitleri demetilsitalopram ve didemetilsitalopram (DDCT) mg / kg / gün. Sonraki bir intravenöz dozlama çalışması, av köpeklerinde rasemik DDCT'nin köpeklerde gözlemlenen sonuç için bilinen bir risk faktörü olan QT uzamasına neden olduğunu gösterdi.

Yan etkiler

Lexapro ™ için advers olay bilgisi, majör depresif bozukluğu olan 715 hastadan toplanmıştır. essitaloprama maruz kalan ve çift kör, plasebo kontrollü plaseboya maruz kalan 592 hastadan denemeler. Açık etiketli çalışmalarda ek bir 284 hasta essitaloprama yeni maruz kaldı. Maruziyet sırasındaki advers olaylar öncelikle genel sorgulamayla elde edilmiş ve klinik araştırmacılar tarafından kendi seçtikleri terminoloji kullanılarak kaydedilmiştir. Sonuç olarak, yaşayan bireylerin oranının anlamlı bir tahminini sağlamak mümkün değildir. önce benzer olay türlerini daha az sayıda standartlaştırılmış olay altında gruplamadan advers olaylar kategoriler. Aşağıdaki tablolarda ve tablolarda, rapor edilen advers olayları sınıflandırmak için standart Dünya Sağlık Örgütü (WHO) terminolojisi kullanılmıştır. Belirtilen advers olay sıklıkları, listelenen tipte tedaviyle ortaya çıkan bir advers olayı en az bir kez yaşayan bireylerin oranını temsil eder. Bir olay, ilk kez meydana gelmişse veya başlangıç ​​değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşmişse, tedaviden kaynaklanan olarak kabul edildi.

Tedavinin Kesilmesiyle İlişkili Olumsuz Olaylar

Majör Depresif Bozukluk

Plasebo kontrollü çalışmalarda Lexapro ™ alan 715 depresif hasta arasında, plasebo alan 592 hastanın% 2'si ile karşılaştırıldığında,% 6'sı bir advers olay nedeniyle tedaviyi bıraktı. İki sabit doz çalışmasında, 10 mg / gün alan hastalarda advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma oranı Lexapro ™, alan hastalardaki advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma oranından önemli ölçüde farklı değildi. plasebo. Sabit 20 mg / gün Lexapro ™ doza atanan hastalarda advers olaylar için tedaviyi bırakma oranı% 10'du ve 10 mg / gün Lexapro ™ (% 4) alan hastalarda advers olaylar için tedaviyi bırakma oranından önemli ölçüde farklı ve plasebo (% 3). Lexapro ™ ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inin kesilmesiyle ilişkili advers olaylar ve Oranın plasebo oranının en az iki katı olduğu bulantı (% 2) ve ejakülasyon bozukluğu (erkeklerde% 2 hastalar).

Pediatri (6-17 yaş)

Olumsuz olaylar, Lexapro alan 286 hastanın% 3,5'inin ve plasebo alan 290 hastanın% 1'inin kesilmesiyle ilişkilendirilmiştir. Tedavinin kesilmesiyle ilişkili en yaygın advers olay (insidans Lexapro için en az% 1 ve plasebodan daha fazla) uykusuzluktur (% 1 Lexapro,% 0 plasebo).

Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğu

Plasebo kontrollü çalışmalarda LEXAPRO 10-20 mg / gün alan 429 GAD hastası arasında, plasebo alan 427 hastanın% 4'ü ile karşılaştırıldığında,% 8'i bir advers olay nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. LEXAPRO ile tedavi edilen hastaların en az% 1'inin kesilmesiyle ilişkili advers olaylar, ve oranın plasebo oranının en az iki katı olduğu bulantı (% 2), uykusuzluk (% 1) ve yorgunluk (% 1) idi.

Plasebo Kontrollü Klinik Araştırmalarda Olumsuz Olayların İnsidansı

Majör Depresif Bozukluk

Tablo 1, meydana gelen tedaviyle ortaya çıkan advers olayların en yakın yüzdeye yuvarlanmış insidansını listelemektedir. Plasebo kontrollü olarak günde 10 ila 20 mg arasında değişen dozlarda Lexapro ™ alan 715 depresif hasta arasında denemeler. Dahil edilen olaylar, Lexapro ™ ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen ve Lexapro ™ ile tedavi edilen hastalardaki insidans, plasebo ile tedavi edilen hastalardaki insidansa göre daha yüksekti hastalar. Reçete yazan kişi, bu rakamların işlem sırasında advers olayların insidansını tahmin etmek için kullanılamayacağının farkında olmalıdır. Hasta özelliklerinin ve diğer faktörlerin klinikte geçerli olanlardan farklı olduğu olağan tıbbi uygulama denemeler. Benzer şekilde, belirtilen sıklıklar, farklı tedavileri, kullanımları ve araştırmacıları içeren diğer klinik araştırmalardan elde edilen rakamlarla karşılaştırılamaz. Bununla birlikte, belirtilen rakamlar, reçeteyi yazan hekime tahmini ilaç ve ilaç dışı faktörlerin popülasyondaki advers olay insidans oranına göreceli katkısı okudu.

Lexapro ™ hastalarında en sık gözlemlenen yan etkiler (insidans yaklaşık% 5 veya daha fazla ve insidansın yaklaşık iki katı) plasebo hastaları) uykusuzluk, ejakülasyon bozukluğu (esas olarak boşalma gecikmesi), bulantı, terlemede artış, yorgunluk ve uyku hali idi (bkz.TABLO 1).

TABLO 1: Tedavi-Acil Olumsuz Olaylar: Plasebo Kontrollü Klinik Araştırmalarda İnsidans *

(Olayı Rapor Eden Hastaların Yüzdesi)
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay	Lexapro ™ (N = 715)	Plasebo (N = 592
Otonom Sinir Sistemi Bozuklukları
Kuru ağız	6%	5%
Terlemede Artış	5%	2%
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi Bozuklukları
Baş dönmesi	5%	3%
Gastrointestinal Bozukluklar
Mide bulantısı	15%	7%
İshal	8%	5%
Kabızlık	3%	1%
Hazımsızlık	3%	1%
Karın ağrısı	2%	1%
Genel
Grip Benzeri Belirtiler	5%	4%
Yorgunluk	5%	2%
Psikolojik bozukluklar
Uykusuzluk hastalığı	9%	4%
Uyuklama	6%	2%
İştah Azaldı	3%	1%
Libido Azaldı	3%	1%
Solunum Sistemi Bozuklukları
Rinit	5%	4%
Sinüzit	3%	2%
Ürogenital
Boşalma Bozukluğu1,2	9%	> 1%
İktidarsızlık2	3%	> 1%
Anorgazmi3	2%	> 1%

* Lexapro ile tedavi edilen hastaların en az% 2'si tarafından bildirilen olaylar, aşağıdaki olaylar plasebo üzerindeki insidans ³ Lexapro: baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonu, sırt ağrısı, farenjit, yaralanma, kaygı.

¹ Öncelikle boşalma gecikmesi.

² Kullanılan payda sadece erkekler içindi (N = 225 Lexapro; N = 188 plasebo).

³ Kullanılan payda yalnızca kadınlar içindir (N = 490 Lexapro; N = 404 plasebo).

Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğu

Tablo 2, tedaviyle ortaya çıkan en yakın advers olay yüzdesine yuvarlanan insidansı listelemektedir. plasebo kontrollü olarak günde 10 ila 20 mg LEXAPRO alan 429 GAD hastasında meydana gelen denemeler. Dahil edilen olaylar, LEXAPRO ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen ve LEXAPRO ile tedavi edilen hastalardaki insidans, plasebo ile tedavi edilen hastalardaki insidansa göre daha yüksekti. hastalar.

LEXAPRO hastalarında en sık görülen yan etkiler (insidans yaklaşık% 5 veya daha fazla ve insidansın yaklaşık iki katı) plasebo hastaları) mide bulantısı, ejakülasyon bozukluğu (esas olarak boşalma gecikmesi), uykusuzluk, yorgunluk, libido azalması ve anorgazmi idi (bkz. 2).

TABLO 2 Tedavi-Acil Olumsuz Olaylar: Genelleştirilmiş Anksiyete Bozukluğu için Plasebo Kontrollü Klinik Araştırmalarda İnsidans *
(Olayı Rapor Eden Hastaların Yüzdesi)
Vücut sistemi /	LEXAPRO	Plasebo
Olumsuz Olay	(N = 429)	(N = 427)
Otonom Sinir Sistemi Bozuklukları
Kuru ağız	9%	5%
Terlemede Artış	4%	1%
Merkezi ve Çevresel Sinir Sistemi Bozuklukları
Baş ağrısı	24%	17%
Parestezi	2%	1%
Gastrointestinal Bozukluklar
Mide bulantısı	18%	8%
İshal	8%	6%
Kabızlık	5%	4%
Hazımsızlık	3%	2%
Kusma	3%	1%
Karın ağrısı	2%	1%
Şişkinlik	2%	1%
Diş ağrısı	2%	0%
Genel
Yorgunluk	8%	2%
Grip Benzeri Belirtiler	5%	4%
Kas-iskelet sistemi
Boyun / Omuz Ağrısı	3%	1%
Psikolojik bozukluklar
Uyuklama	13%	7%
Uykusuzluk hastalığı	12%	6%
Libido Azaldı	7%	2%
Anormal Rüya Görmek	3%	2%
İştah Azaldı	3%	1%
Letarji	3%	1%
Esneme	2%	1%
Ürogenital
Boşalma Bozukluğu1,2	14%	2%
Anorgazmi3	6%	> 1%
Menstrüel Bozukluk	2%	1%
* Plasebo üzerinde insidansı olan aşağıdaki olaylar dışında, LEXAPRO ile tedavi edilen hastaların en az% 2'si tarafından bildirilen olaylar bildirilmiştir. > LEXAPRO: Yaralanma, baş dönmesi, sırt ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonu, rinit, farenjit.
1Öncelikle boşalma gecikmesi.
2Kullanılan payda sadece erkekler içindi (N = 182 LEXAPRO; N = 195 plasebo).
3Kullanılan payda yalnızca kadınlar içindir (N = 247 LEXAPRO; N = 232 plasebo).

Advers Olayların Doz Bağımlılığı

Yaygın advers olayların potansiyel doz bağımlılığı (10 mg veya 10 mg'da ³% 5'lik bir insidans oranı olarak tanımlanır). 20 mg LEXAPRO ™ grupları) iki sabit dozda yan etkilerin birleşik insidansı temelinde incelenmiştir. denemeler. 10 mg LEXAPRO ™ ile tedavi edilen hastalarda (% 66) advers olayların genel insidans oranları, plasebo ile tedavi edilen hastalar (% 61), 20 mg / gün LEXAPRO ™ ile tedavi edilen hastalardaki insidans oranı daha yüksekti (% 86). Tablo 2, 20 mg / gün LEXAPRO ™ grubunda meydana gelen yaygın advers olayları göstermektedir. 10 mg / gün LEXAPRO ™ grubunun yaklaşık iki katı ve plasebonun yaklaşık iki katı idi grubu.

TABLO 2: Plasebo Alan Hastalarda Yaygın Olumsuz Olaylar *, 10 mg / gün LEXAPRO ™ veya 20 mg / gün LEXAPRO ™

Olumsuz Olay	Plasebo (N = 311)	10 mg / gün LEXAPRO ™ (N = 310)	20 mg / gün LEXAPRO ™ (N = 125)
Uykusuzluk hastalığı	4%	7%	14%
İshal	5%	6%	14%
Kuru ağız	3%	4%	9%
Uyuklama	1%	4%	9%
Baş dönmesi	2%	4%	7%
Terlemede Artış	> 1%	3%	8%
Kabızlık	1%	3%	6%
Yorgunluk	2%	2%	6%
Hazımsızlık	1%	2%

SSRI'larla Erkek ve Kadın Cinsel İşlev Bozukluğu

Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel tatminde değişiklikler sıklıkla bir psikiyatrik bozukluğun belirtisi olarak ortaya çıksa da, farmakolojik tedavinin bir sonucu da olabilir. Özellikle, bazı kanıtlar, seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) bu tür istenmeyen cinsel deneyimlere neden olabileceğini göstermektedir.

Cinsel istek, performans ve cinsel istek içeren istenmeyen deneyimlerin sıklığı ve şiddetine ilişkin güvenilir tahminler. Memnuniyet elde etmek zordur, ancak kısmen hastalar ve doktorlar tartışmaya isteksiz olabilirler. onları. Buna göre, istenmeyen cinsel deneyim olayları ve ürün etiketlemesinde belirtilen performans tahminleri, bunların gerçek insidansını muhtemelen olduğundan daha az tahmin edecektir.

Tablo 3, plasebo kontrollü çalışmalarda majör depresif bozukluğu olan hastalarda cinsel yan etkilerin insidans oranlarını göstermektedir.

TABLO 3: Plasebo Kontrollü Klinik Araştırmalarda Cinsel Yan Etkilerin Sıklığı

LEXAPRO	Plasebo
Olumsuz Olay	Yalnızca Erkeklerde
(N = 225)	(N = 188)
Boşalma Bozukluğu (öncelikle ejakülatuar gecikme)	9%	> 1%
Azalan Libido	4%	2%
İktidarsızlık	3%	> 1%
Yalnızca Kadınlarda
(N = 490)	(N = 404)
Azalan Libido	2%	> 1%
Anorgazmi	2%	> 1%

Esitalopram tedavisi ile cinsel işlev bozukluğunu inceleyen yeterince tasarlanmış çalışma yoktur. Priapizm tüm SSRI'larda bildirilmiştir.

SSRI kullanımıyla ilişkili cinsel işlev bozukluğunun kesin riskini bilmek zor olsa da, doktorlar bu tür olası yan etkileri rutin olarak araştırmalıdır.

Hayati Belirti Değişiklikleri

Lexapro ™ ve plasebo grupları, hayati belirtilerde (nabız, sistolik kan basıncı ve diyastolik kan basıncı) ve (2) bunlarda başlangıca göre potansiyel olarak klinik olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı değişkenler. Bu analizler, Lexapro ™ tedavisi ile ilişkili yaşamsal belirtilerde klinik olarak önemli herhangi bir değişiklik ortaya çıkarmadı. Ek olarak, Lexapro ™ alan deneklerde sırtüstü ve ayakta yaşamsal belirti ölçümlerinin bir karşılaştırması, Lexapro ™ tedavisinin ortostatik değişikliklerle ilişkili olmadığını gösterdi.

Kilo Değişiklikleri

Kontrollü çalışmalarda Lexapro ™ ile tedavi edilen hastalar, vücut ağırlığındaki klinik olarak önemli değişiklik açısından plasebo ile tedavi edilen hastalardan farklı değildi.

Laboratuvar Değişiklikleri

Lexapro ™ ve plasebo grupları, (1) çeşitli serum kimyası, hematoloji ve idrar analizi değişkenleri ve (2) bunlarda başlangıca göre potansiyel olarak klinik olarak önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı değişkenler. Bu analizler, Lexapro ™ tedavisi ile ilişkili laboratuvar test parametrelerinde klinik olarak önemli bir değişiklik olmadığını ortaya koymuştur.

EKG Değişiklikleri

Lexapro ™ (N = 625), rasemik sitalopram (N = 351) ve plasebo (N = 527) gruplarından alınan elektrokardiyogramlar, (1) başlangıca göre ortalama değişiklik açısından karşılaştırıldı çeşitli EKG parametrelerinde ve (2) bu değişkenlerde başlangıca göre potansiyel olarak klinik açıdan önemli değişiklikler için kriterleri karşılayan hastaların insidansı. Bu analizler, (1) 0,3'lük bir artışa kıyasla, (1) LEXAPRO ™ için 2,2 bpm ve rasemik sitalopram için 2,7 bpm'lik bir kalp hızı düşüşü ortaya koymuştur Plasebo için bpm ve (2) QTc aralığında LEXAPRO ™ için 3,9 milisaniye ve rasemik sitalopram için 3,7 milisaniye artış; plasebo. Ne LEXAPRO ™ ne de rasemik sitalopram, klinik olarak önemli EKG anormalliklerinin gelişimi ile ilişkilendirilmemiştir.

Lexapro ™ Ön Pazarlama Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olaylar

Aşağıda, tedaviyle ortaya çıkan advers olayları yansıtan DSÖ terimlerinin bir listesi bulunmaktadır. TERS TEPKİLER Bölüm, ön pazarlama değerlendirmesi sırasında çift kör veya açık etiketli klinik çalışmalarda bir yıla kadar Lexapro ™ ile tedavi edilen 999 hasta tarafından rapor edilmiştir. Halihazırda listelenenler dışında tüm bildirilen olaylar dahil edilmiştir. tablo 1, yalnızca bir hastada meydana gelenler, bilgi vermeyecek kadar genel olan olay terimleri ve ilaçla ilişkili olma olasılığı düşük olanlar. Bildirilen olayların Lexapro ™ ile tedavi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunlara mutlaka bundan kaynaklanmadığını vurgulamak önemlidir.

Olaylar ayrıca vücut sistemine göre kategorize edilir ve azalan frekans sırasına göre listelenir. aşağıdaki tanımlar: Sık görülen yan etkiler, en az 1 / 100'de bir veya daha fazla durumda meydana gelenlerdir. hastalar; seyrek görülen yan etkiler, 1 / 100'den az hastada ancak en az 1/1000 hastada meydana gelenlerdir. Kardiyovasküler - Sık: çarpıntı, hipertansiyon. Seyrek: bradikardi, taşikardi, EKG anormal, kızarma, varisli damar.

Merkezi ve Periferik Sinir Sistemi Bozuklukları - Sık: parestezi, sersemlik hissi, migren, titreme, baş dönmesi. Seyrek: titreme, disilibrium, tikler, huzursuz bacaklar, karpal tünel sendromu, seğirme, bayılma, hiperrefleksi, istemsiz kas kasılmaları, kas tonusunda artış.

Gastrointestinal Bozukluklar - Sık: kusma, gaz, mide ekşimesi, diş ağrısı, gastroenterit, abdominal kramp, gastroözofageal reflü. Seyrek: şişkinlik, artmış dışkı sıklığı, abdominal rahatsızlık, dispepsi, geğirme, öğürme, gastrit, hemoroid. Genel - Sık: alerji, bacaklarda ağrı, sıcak basması, ateş, göğüs ağrısı. Seyrek: Ekstremitelerde ödem, titreme, kırıklık, senkop, göğüste sıkışma, bacak ağrısı, ödem, asteni, anafilaksi.

Hemik ve Lenfatik Bozukluklar - Seyrek: çürük, anemi, burun kanaması, hematom.

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları - Sık: kilo artışı, kilo kaybı. Seyrek: bilirubin artışı, gut, hiperkolesterolemi, hiperglisemi.

Kas İskelet Sistemi Hastalıkları - Sık: artralji, boyun / omuz ağrısı, kas krampları, miyalji. Seyrek: çene sertliği, kas sertliği, artrit, kas güçsüzlüğü, artropati, sırtta rahatsızlık, eklem sertliği, çene ağrısı.

Psikolojik bozukluklar - Sık: anormal rüya görme, esneme, iştah artışı, uyuşukluk, sinirlilik, konsantrasyon bozukluğu. Seyrek: ajitasyon, gerginlik, ilgisizlik, panik tepkisi, ağırlaşan huzursuzluk, sinirlilik, unutkanlık, intihar girişimi, ağırlaştırılmış depresyon, gerçek dışı hissetme, heyecanlanma, duygusal değişkenlik, anormal ağlama, depresyon, anksiyete atağı, duyarsızlaşma, intihar eğilimi, bruksizm, konfüzyon, karbonhidrat özlemi, amnezi, titreme, gergin, işitsel halüsinasyon.

Üreme Bozuklukları / Kadın * - Sık: adet krampları. Seyrek: adet bozukluğu, menoraji, adetler arasında lekelenme, pelvik inflamasyon. *% sadece kadın deneklere göre: N = 658

Solunum Sistemi Bozuklukları - Sık: bronşit, sinüs tıkanıklığı, öksürük, sinüs baş ağrısı, burun tıkanıklığı. Seyrek: astım, nefes darlığı, larenjit, zatürree, tracheitis.

Deri ve Ek Hastalıkları - Sık: kızarıklık. Seyrek: akne, kaşıntı, egzama, alopesi, kuru cilt, folikülit, lipom, furunküloz, dermatit.

Özel Duyular - Sık: bulanık görme, kulak ağrısı, kulak çınlaması. Seyrek: tat değişikliği, göz tahrişi, konjunktivit, anormal görme, görme bozukluğu, kuru gözler, göz enfeksiyonu, göz bebeklerinde büyüme.

Üriner Sistem Hastalıkları - Sık: idrar yolu enfeksiyonu, sık idrara çıkma. Seyrek: böbrek taşı, dizüri, idrar aciliyeti.

Racemic Citalopram'ın Pazarlanmasını Takip Eden Olaylar

Rasemik sitalopram tedavisi ile nedensel bir ilişki bulunmamasına rağmen, aşağıdaki advers olayların geçici olarak ilişkili olduğu bildirilmiştir. rasemik sitalopram tedavisi ve essitalopram veya sitalopramın pazarlama öncesi değerlendirmesi sırasında gözlenmedi: akut böbrek yetmezliği, akatizi, alerjik reaksiyon, anafilaksi, anjiyoödem, koreoatetoz, deliryum, diskinezi, ekimoz, epidermal nekroliz, eritema multiforme, gastrointestinal kanama, büyük mal konvülsiyonlar, hemolitik anemi, hepatik nekroz, miyoklonus, nöroleptik malign sendrom, nistagmus, pankreatit, priapizm, prolaktinemi, protrombin azalmış, QT uzamış, rabdomiyoliz, serotonin sendromu, spontan düşük, trombositopeni, tromboz, Torsades de pointes, ventriküler aritmi ve yoksunluk sendromu.

Uyuşturucu Bağımlılığı ve Bağımlılığı

Kontrollü Madde Sınıfı

Lexapro ™ kontrollü bir madde değildir.

Fiziksel ve Psikolojik Bağımlılık

Hayvan çalışmaları, rasemik sitalopramın kötüye kullanım yükümlülüğünün düşük olduğunu göstermektedir. Lexapro ™ kötüye kullanım, tolerans veya fiziksel bağımlılık potansiyeli nedeniyle insanlarda sistematik olarak incelenmemiştir. Lexapro ™ ile pazarlama öncesi klinik deneyim, herhangi bir ilaç arama davranışı ortaya çıkarmadı. Ancak, bu gözlemler sistematik değildi ve buna dayanarak tahmin etmek mümkün değil CNS'de aktif bir ilacın ne ölçüde kötüye kullanılacağı, yönlendirileceği ve / veya kötüye kullanılacağı konusunda sınırlı deneyim pazarlandı. Sonuç olarak, doktorlar Lexapro ™ hastalarını uyuşturucu kullanım öyküsü açısından dikkatle değerlendirmeli ve bu tür hastaları izlemelidir onları yanlış kullanım veya istismar belirtileri açısından yakından gözlemlemek (örneğin, tolerans gelişimi, doz artışları, uyuşturucu arama davranış).

İlaç etkileşimleri

CNS İlaçları - Essitalopramın birincil CNS etkileri göz önüne alındığında, diğer merkezi etkili ilaçlarla kombinasyon halinde alındığında dikkatli olunmalıdır. Alkol - Lexapro, klinikte alkolün bilişsel ve motor etkilerini güçlendirmemesine rağmen diğer psikotrop ilaçlarda olduğu gibi deneme, Lexapro ™ alan hastaların alkol kullanımı önerilen.

Monoamin Oksidaz İnhibitörleri (MAOI'ler) - Görmek Kontrendikasyonlar ve Uyarılar.

Hemostazı Etkileyen İlaçlar (NSAID'ler, Aspirin, Warfarin vb.)

Trombositler tarafından salınan serotonin, hemostazda önemli bir rol oynar. Vaka kontrolü ve kohort tasarımının epidemiyolojik çalışmaları, psikotrop ilaçların kullanımı ile etkileşime giren bir ilişki olduğunu göstermiştir. serotonin geri alımı ve üst gastrointestinal kanamanın meydana gelmesi, aynı zamanda bir NSAID veya aspirinin eşzamanlı kullanımının riskini artırdığını da göstermiştir. kanama. Bu nedenle, hastalar bu tür ilaçların LEXAPRO ile eş zamanlı kullanımı konusunda uyarılmalıdır.

Simetidin - 21 gün 40 mg / gün rasemik sitalopram alan deneklerde, kombine 400 8 gün boyunca mg / gün simetidin, sitalopram EAA ve Cmax'ta% 43 ve% 39 artışla sonuçlandı, sırasıyla. Bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir.

Digoksin - 21 gün 40 mg / gün rasemik sitalopram alan hastalarda, kombine sitalopram uygulaması ve digoksin (1 mg'lık tek doz) ne sitalopramın ne de sitalopramın farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilememiştir. digoksin.

Lityum - Rasemik sitalopram (10 gün süreyle 40 mg / gün) ve lityumun (5 gün süreyle 30 mmol / gün) birlikte uygulanmasının sitalopram veya lityum farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır. Bununla birlikte, plazma lityum seviyeleri, standart klinik uygulamaya uygun olarak lityum dozuna uygun şekilde ayarlanarak izlenmelidir. Lityum, essitalopramın serotonerjik etkilerini artırabileceğinden, Lexapro ™ ve lityum birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pimozide ve Celexa - Kontrollü bir çalışmada, günde bir kez 40 mg rasemik sitalopram ile birlikte uygulanan 2 mg tek doz pimozid 11 günlük ortalama QTc değerlerinde tek başına verilen pimozide kıyasla yaklaşık 10 milisaniye artışla ilişkilendirilmiştir. Rasemik sitalopram, pimozidin ortalama EAA'sını veya Cmax'ını değiştirmemiştir. Bu farmakodinamik etkileşimin mekanizması bilinmemektedir.

Sumatriptan - Seçici bir serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) ve sumatriptan kullanımının ardından zayıflık, hiperrefleksi ve koordinasyon bozukluğu olan hastaları tanımlayan nadir pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Sumatriptan ve bir SSRI ile eşzamanlı tedavi (örn. Fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, sitalopram, essitalopram) klinik olarak garantilidir, hastanın uygun gözlemi tavsiye edilir.

Teofilin - Rasemik sitalopram (21 gün boyunca 40 mg / gün) ve CYP1A2 substrat teofilinin (300 mg'lık tek doz) kombine uygulaması teofilinin farmakokinetiğini etkilememiştir. Teofilinin sitalopramın farmakokinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir.

Warfarin - 21 gün boyunca 40 mg / gün rasemik sitalopram uygulaması, bir CYP3A4 substratı olan varfarinin farmakokinetiğini etkilememiştir. Protrombin zamanı, klinik önemi bilinmeyen% 5 artmıştır.

Karbamazepin - Rasemik sitalopram (14 gün boyunca 40 mg / gün) ve karbamazepinin (400 35 gün boyunca mg / gün), bir CYP3A4 olan karbamazepinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilememiştir. substrat. Çukur sitalopram plazma seviyeleri etkilenmemiş olsa da, karbamazepinin enzim indükleyen özellikleri göz önüne alındığında, İki ilaç varsa, karbamazepinin essitalopram klerensini artırma olasılığı düşünülmelidir. birlikte yönetildi.

Triazolam - Rasemik sitalopram (28 gün boyunca 40 mg / gün olarak titre edilmiş) ve CYP3A4 substratının kombine uygulaması triazolam (0.25 mg'lık tek doz) ne sitalopramın ne de sitalopramın farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilememiştir. triazolam.

Ketokonazol - Rasemik sitalopram (40 mg) ve ketokonazolün (200 mg) birlikte uygulanması, Cmaks ve EAA değerlerini düşürmüştür. ketokonazol sırasıyla% 21 ve% 10 oranında ve sitalopramın farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilememiştir. Ritonavir - Hem bir CYP3A4 substratı hem de güçlü bir CYP3A4 substratı olan tek bir ritonavir dozunun (600 mg) kombine uygulaması CYP3A4 inhibitörü ve essitalopram (20 mg) ritonavir veya ritonavir farmakokinetiğini etkilememiştir. essitalopram.

CYP3A4 ve -2C19 İnhibitörleri - In vitro çalışmalar, CYP3A4 ve -2C19'un essitalopram metabolizmasında yer alan birincil enzimler olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, essitalopram (20 mg) ve güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ritonavirin (600 mg) birlikte uygulanması, essitalopramın farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilememiştir. Essitalopram, çoklu enzim sistemleri tarafından metabolize edildiğinden, tek bir enzimin inhibisyonu, essitalopram klerensini önemli ölçüde azaltmayabilir.

Sitokrom P4502D6 ile Metabolize Olan İlaçlar - In vitro çalışmalar essitalopramın CYP2D6 üzerinde inhibe edici bir etkisi olduğunu göstermemiştir. Ek olarak, rasemik sitalopramın kararlı durum seviyeleri, çoklu doz uygulamasından sonra zayıf metabolize edicilerde ve yaygın CYP2D6 metabolize edicilerde önemli ölçüde farklı değildi. CYP2D6'yı inhibe eden bir ilacın essitalopram ile birlikte uygulanmasının essitalopram metabolizması üzerinde klinik olarak anlamlı etkilere sahip olma ihtimalinin düşük olduğunu düşündürmektedir. Bununla birlikte, essitalopram için mütevazı bir CYP2D6 inhibitör etkisi olduğunu, yani essitalopramın birlikte uygulanmasını (21 gün boyunca 20 mg / gün) gösteren sınırlı in vivo veriler vardır. CYP2D6 için bir substrat olan trisiklik antidepresan desipramin (50 mg'lık tek doz) ile, Cmaks'da% 40 ve EAA'da% 100 artışa neden oldu. desipramin. Bu bulgunun klinik önemi bilinmemektedir. Bununla birlikte, essitalopram ve CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçların birlikte uygulanmasında dikkatli olunmalıdır.

Metoprolol - 21 gün boyunca 20 mg / gün Lexapro ™ uygulaması, beta-adrenerjik bloker metoprololün (100 mg'lık tek bir dozda verilir) Cmax'ta% 50 ve EAA'da% 82 artışla sonuçlandı. Artmış metoprolol plazma seviyeleri, azalmış kardiyoseçicilik ile ilişkilendirilmiştir. Lexapro ™ ve metoprololün birlikte uygulanmasının kan basıncı veya kalp hızı üzerinde klinik olarak önemli bir etkisi olmamıştır. Elektrokonvülsif Terapi (ECT) - ECT ve essitalopramın birlikte kullanımına ilişkin klinik çalışma yoktur.

Karsinojenez, Mutagenez, Doğurganlıkta Bozulma

Karsinojenez

Rasemik sitalopram diyette NMRI / BOM suşu farelerine ve COBS WI suş sıçanlarına sırasıyla 18 ve 24 ay süreyle uygulandı. 240 mg / kg / gün'e kadar alan farelerde rasemik sitalopramın karsinojenisitesine dair hiçbir kanıt yoktur. 8 veya 24 mg / kg / gün rasemik sitalopram alan sıçanlarda ince bağırsak karsinomu görülme sıklığı artmıştır. Bu bulgunun etkisiz dozu belirlenmemiştir. Bu bulguların insanlarla ilişkisi bilinmemektedir.

Mutagenez

Rasemik sitalopram, metabolik aktivasyon yokluğunda 5 bakteri suşunun 2'sinde (Salmonella TA98 ve TA1537) in vitro bakteriyel ters mutasyon testinde (Ames testi) mutajenikti. Metabolik aktivasyonun varlığında ve yokluğunda kromozomal anormallikler için in vitro Çin hamsteri akciğer hücresi testinde klastojenikti. Rasemik sitalopram, in vitro memeli ileri gen mutasyon deneyinde (HPRT) mutajenik değildi. fare lenfoma hücreleri veya farede birleşik in vitro / in vivo programlanmamış DNA sentezi (UDS) tahlilinde karaciğer. İnsan lenfositlerinde veya iki in vivo fare mikronukleus deneyinde in vitro kromozomal aberasyon deneyinde klastojenik değildi.

Doğurganlıkta Bozulma

Rasemik sitalopram, erkek ve dişi sıçanlara, çiftleşme ve gebeliğin öncesinde ve boyunca, 16/24 (erkek / dişi), 32, 48 ve 72 mg / kg / gün, çiftleşme tüm dozlarda azaldı ve 32 dozlarda doğurganlık azaldı mg / kg / gün. Gebelik süresi 48 mg / kg / gün artırıldı.

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Sıçan embyro / fetal geliştirme çalışmasında, esitalopramın (56, 112 veya 150 mg / kg / gün) gebe hayvanlara organojenez döneminde oral yoldan uygulanması, vücut ağırlığı ve iki yüksek dozda kemikleşmedeki ilgili gecikmeler (vücut yüzey alanında 20 mg / gün önerilen maksimum insan dozunun [MRHD] yaklaşık 56 katı [mg / m2] temeli. 56 mg / kg / gün ile hafif maternal toksisite (klinik belirtiler ve azalmış vücut ağırlığı artışı ve gıda tüketimi) tüm doz seviyelerinde mevcuttu. 56 mg / kg / gün'lük gelişimsel etkisiz doz, mg / m2 bazında MRHD'nin yaklaşık 28 katıdır. Test edilen dozların hiçbirinde teratojenite gözlenmemiştir (mg / m2 bazında MRHD'nin 75 katı kadar yüksek). Dişi sıçanlar hamilelik sırasında ve sütten kesilme sırasında essitalopram (6, 12, 24 veya 48 mg / kg / gün) ile tedavi edildiğinde, artan yavru ölüm oranı ve büyüme geriliği 48 mg / kg / günde kaydedildi, bu da mg / m2'de MRHD'nin yaklaşık 24 katıdır. temeli. Bu dozda hafif maternal toksisite (klinik belirtiler ve azalan vücut ağırlığı artışı ve gıda tüketimi) görülmüştür. 24 mg / kg / gün'de biraz artan yavru ölüm oranı görüldü. Etkisiz doz 12 mg / kg / gün olup, mg / m2 bazında MRHD'nin yaklaşık 6 katıdır.

Hayvan üreme çalışmalarında, rasemik sitalopramın embriyo / fetal ve insan terapötikinden daha yüksek dozlarda uygulandığında teratojenik etkiler dahil olmak üzere doğum sonrası gelişim dozlar.

İki sıçan embriyo / fetal gelişim çalışmasında, organogenez döneminde hamile hayvanlara rasemik sitalopramın (32, 56 veya 112 mg / kg / gün) oral uygulaması yüksek embriyo / fetal büyüme ve sağkalımda azalma ve fetal anormalliklerin (kardiyovasküler ve iskelet kusurları dahil) artmış insidansıyla sonuçlandı. doz. Bu doz aynı zamanda maternal toksisite (klinik belirtiler, azalmış BW kazancı) ile ilişkilendirilmiştir. Gelişimsel etkisiz doz 56 mg / kg / gün olmuştur. Bir tavşan çalışmasında, 16 mg / kg / gün'e kadar rasemik sitalopram dozlarında embriyo / fetal gelişim üzerinde hiçbir yan etki gözlenmemiştir. Bu nedenle, rasemik sitalopramın teratojenik etkileri, sıçanda maternal olarak toksik bir dozda gözlendi ve tavşanda gözlenmedi. Dişi sıçanlar, gebeliğin son dönemlerinden sütten kesmeye kadar rasemik sitalopram (4.8, 12.8 veya 32 mg / kg / gün) ile tedavi edildiğinde, en yüksek oranda doğumdan sonraki ilk 4 gün içinde yavru ölümleri ve inatçı yavru büyüme geriliği gözlenmiştir. doz. Etkisiz doz 12,8 mg / kg / gün olmuştur. Yavru ölüm oranı ve büyümesi üzerinde benzer etkiler, anneler gebelik boyunca ve 24 mg / kg / gün dozlarda erken laktasyonda tedavi edildiğinde görülmüştür. Bu çalışmada etkisiz bir doz belirlenmemiştir.

Hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur; bu nedenle essitalopram hamilelik sırasında yalnızca potansiyel yararın fetüsün potansiyel riskini haklı çıkarması halinde kullanılmalıdır.

İşçilik ve Teslimat

Lexapro ™ 'nun insanlarda doğum ve doğum üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Emziren Anneler

Rasemik sitalopram, diğer birçok ilaç gibi, anne sütüne geçmektedir. Sitalopram ile tedavi edilen bir anneden emzirmeye bağlı olarak aşırı uyku hali, beslenme azalması ve kilo kaybı yaşayan bebeklere ilişkin iki rapor bulunmaktadır; bir vakada, bebeğin annesi tarafından sitalopramın kesilmesi üzerine tamamen iyileştiği bildirildi ve ikinci vakada hiçbir takip bilgisi mevcut değildi. Hemşireliğe veya Lexapro ™ tedavisine devam etme veya sonlandırma kararı, Bebek için sitaloprama maruz kalma risklerini ve Lexapro ™ tedavisinin anne.

Pediatrik Kullanım

Pediyatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik oluşturulmamıştır.

Geriatrik Kullanım

Lexapro ™ ile majör depresif bozuklukta yapılan kontrollü denemelerde essitalopram alan 715 hastanın yaklaşık% 6'sı 60 yaş ve üzerindeydi; bu deneylerdeki yaşlı hastalar, 10 ile 20 mg arasında günlük Lexapro ™ dozları aldı. Bu çalışmalardaki yaşlı hastaların sayısı, olası farklı etkinliği ve yaşa dayalı güvenlik önlemlerini yeterince değerlendirmek için yetersizdi. Yine de, bazı yaşlı bireylerin Lexapro ™ 'nun etkilerine karşı daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. İki farmakokinetik çalışmada, esitalopram yarı ömrü, genç deneklere kıyasla yaşlı hastalarda yaklaşık% 50 artmıştır ve Cmax değişmemiştir (bkz. Klinik Farmakoloji). Yaşlı hastalar için önerilen doz 10 mg / gün'dür (bkz. Dozaj ve Uygulama).

Rasemik sitalopramla ilgili klinik çalışmalardaki 4422 hastadan 1357'si 60 ve üstü, 1034'ü 65 ve üstü ve 457'si 75 ve üstü Genel Bu denekler ve daha genç denekler arasında güvenlik veya etkinlik açısından farklılıklar gözlendi ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlılar ve daha genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları belirledi, ancak yine, bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı olamaz dışladı.

Uyarılar

Monoamin Oksidaz İnhibitörleri ile Etkileşim Potansiyeli

Bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile kombinasyon halinde serotonin geri alım inhibitörü ilaçları alan hastalarda, ciddi, bazen ölümcül reaksiyonlar bildirilmiştir. hipertermi, sertlik, miyoklonus, yaşamsal belirtilerde olası hızlı dalgalanmalarla birlikte otonomik kararsızlık ve deliryuma ilerleyen aşırı ajitasyonu içeren zihinsel durum değişiklikleri ve koma. Bu reaksiyonlar, yakın zamanda SSRI tedavisini bırakan ve bir MAOI tedavisi başlatan hastalarda da bildirilmiştir. Bazı vakalar, nöroleptik malign sendromu andıran özelliklerle sunulmuştur. Ayrıca, SSRI'ların ve MAOI'lerin birlikte kullanımının etkilerine dair sınırlı hayvan verileri, bu ilaçların kan basıncını yükseltmek ve davranışsal uyarımı uyandırmak için sinerjik olarak hareket edebileceğini göstermektedir. Bu nedenle, Lexapro ™ 'nun bir MAOI ile kombinasyon halinde veya bir MAOI ile tedavinin kesilmesinden sonraki 14 gün içinde kullanılmaması önerilir. Benzer şekilde, bir MAOI'ye başlamadan önce Lexapro ™ durdurulduktan sonra en az 14 güne izin verilmelidir.

Geri dönüşümlü seçici olmayan bir MAOI olan bir antibiyotik olan linezolidi eşzamanlı olarak alan iki hastada serotonin sendromu bildirilmiştir.

Klinik Kötüleşme ve İntihar Riski

Hem yetişkin hem de pediyatrik majör depresif bozukluğu olan hastalar, depresyonlarında kötüleşme ve / veya intihar vakalarının ortaya çıkmasıyla karşılaşabilirler. Antidepresan ilaçlar alıyorlarsa da almasalar da fikir ve davranış (intihar eğilimi) ve bu risk önemli bir remisyona kadar devam edebilir. oluşur. Antidepresanların depresyonun kötüleşmesine neden olabileceğine dair uzun süredir devam eden bir endişe olmasına rağmen Bazı hastalarda intihar eğiliminin ortaya çıkması, antidepresanların bu tür davranışları indüklemede nedensel bir rolü olmamıştır. kuruldu. Bununla birlikte, antidepresanlarla tedavi edilen hastalar, klinik kötüleşme açısından yakından izlenmeli ve intihar eğilimi, özellikle bir ilaç tedavisinin başlangıcında veya doz değişiklikleri sırasında, ya artar ya da azalır. Muhtemelen ilacın kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimin değiştirilmesine dikkat edilmelidir. depresyon sürekli olarak daha kötü veya acil intihar eğilimi şiddetli, başlangıçta ani veya hastanın sunumunun bir parçası olmayan semptomlar.

Majör depresif bozukluk ile diğer psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan bozukluklar arasında komorbidite olasılığı nedeniyle, aynı önlemler Diğer psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan hastaları tedavi ederken majör depresif bozukluğu olan hastaları tedavi ederken gözlemlenmelidir. bozukluklar.

Aşağıdaki belirtiler: anksiyete, ajitasyon, panik atak, uykusuzluk, sinirlilik, düşmanlık (saldırganlık), dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), hipomani ve mani, Hem psikiyatrik hem de diğer endikasyonların yanı sıra majör depresif bozukluk için antidepresanlarla tedavi edilen yetişkin ve pediyatrik hastalarda bildirilmiştir. psikiyatrik olmayan. Bu tür semptomların ortaya çıkması ile depresyonun kötüleşmesi ve / veya intihar eğiliminin ortaya çıkması arasında nedensel bir bağlantı olmasına rağmen dürtüler belirlenmemişse, muhtemelen tedavinin kesilmesi de dahil olmak üzere terapötik rejimi değiştirmeye dikkat edilmelidir. Bu semptomların şiddetli, aniden ortaya çıktığı veya hastanın sunumunun bir parçası olmayan hastalarda ilaçlar semptomlar.

Majör depresif bozukluk veya diğer endikasyonlar için antidepresanlarla tedavi edilen hastaların aileleri ve bakıcıları psikiyatrik ve psikiyatrik olmayan, ajitasyon, sinirlilik ve sinirlilik durumlarının ortaya çıkması için hastaları izleme ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır. yukarıda açıklanan diğer semptomların yanı sıra intihar eğiliminin ortaya çıkması ve bu semptomların derhal sağlık hizmetlerine bildirilmesi sağlayıcılar. Doz aşımı riskini azaltmak için Lexapro reçeteleri, iyi hasta yönetimi ile tutarlı olan en küçük tablet miktarı için yazılmalıdır.

Tedaviyi bırakma kararı verildiyse, ilaç olduğu kadar hızlı bir şekilde azaltılmalıdır. uygulanabilir, ancak aniden tedavinin kesilmesinin belirli semptomlarla ilişkili olabileceği kabul edildiğinde (bkz. ÖNLEMLER ve DOZAJ VE YÖNETİM, Lexapro'nun kesilme risklerinin bir açıklaması için Lexapro ile Tedavinin Kesilmesi).

LEXAPRO'nun pediyatrik popülasyonda herhangi bir endikasyonu tedavi etmek için onaylanmadığı unutulmamalıdır.

Büyük bir depresif dönem, bipolar bozukluğun ilk ortaya çıkışı olabilir. Genel olarak (kontrollü denemelerde kurulmamış olsa da) böyle bir olayın tedavi edilmesinin bir tek başına antidepresan, risk altındaki hastalarda karışık / manik atak çökelme olasılığını artırabilir. bipolar bozukluk. Yukarıda açıklanan semptomlardan herhangi birinin böyle bir dönüşümü temsil edip etmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, bir antidepresanla tedaviye başlamadan önce, hastalar, bipolar bozukluk açısından risk altında olup olmadıklarını belirlemek için yeterince taranmalıdır; bu tür bir tarama, ailede intihar öyküsü, bipolar bozukluk ve depresyon dahil olmak üzere ayrıntılı bir psikiyatrik öyküyü içermelidir. LEXAPRO'nun bipolar depresyon tedavisinde kullanım için onaylanmadığı unutulmamalıdır.

Önlemler

Genel

Tedavinin Kesilmesi

Lexapro ve diğer SSRI'lar ve SNRI'lerin (Serotonin ve Norepinefrin Geri Alım İnhibitörleri) pazarlanması sırasında, kendiliğinden olumsuz raporlar olmuştur. Bu ilaçların kesilmesiyle özellikle aniden aşağıdakiler dahil olmak üzere meydana gelen olaylar: disforik ruh hali, sinirlilik, ajitasyon, baş dönmesi duyusal bozukluklar (örneğin, elektrik çarpması hissi gibi parestezi), anksiyete, kafa karışıklığı, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal değişkenlik, uykusuzluk ve hipomani. Bu olaylar genellikle kendi kendini sınırlarken, ciddi kesilme semptomları bildirilmiştir.

LEXAPRO ile tedavi sonlandırılırken hastalar bu semptomlar açısından izlenmelidir. Mümkün olduğunda, aniden kesmekten ziyade dozun kademeli olarak azaltılması önerilir. Dozda bir düşüşün ardından veya tedavinin kesilmesinin ardından tahammül edilemez semptomlar ortaya çıkarsa, önceden reçete edilen doza devam edilmesi düşünülebilir. Daha sonra, doktor dozu daha kademeli bir oranda azaltmaya devam edebilir (bkz. DOZAJ VE YÖNETİM).

Anormal Kanama

Yayınlanmış vaka raporları, serotonin geri alımına müdahale eden psikotrop ilaçlarla tedavi edilen hastalarda kanama epizodlarının oluşumunu belgelemiştir. Daha sonraki epidemiyolojik çalışmalar, hem vaka kontrolü hem de kohort tasarımı, bir ilişki olduğunu göstermiştir. serotonin geri alımına müdahale eden psikotrop ilaçların kullanımı ile üst gastrointestinal oluşum arasında kanama. İki çalışmada, nonsteroid antiinflamatuvar bir ilacın (NSAID) veya aspirinin eşzamanlı kullanımı kanama riskini artırmıştır (bkz. İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ). Bu çalışmalar üst gastrointestinal kanamaya odaklanmış olsa da, diğer bölgelerdeki kanamanın da benzer şekilde güçlenebileceğine inanmak için nedenler vardır. Hastalar, LEXAPRO'nun NSAID'ler, aspirin veya pıhtılaşmayı etkileyen diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımıyla ilişkili kanama riski konusunda uyarılmalıdır.

Hiponatremi

Lexapro ™ tedavisi ile ilişkili olarak bir hiponatremi vakası bildirilmiştir. Rasemik sitalopram ile ilişkili olarak birkaç hiponatremi veya SIADH (uygunsuz antidiüretik hormon sekresyon sendromu) vakaları bildirilmiştir. Bu olayların görüldüğü tüm hastalar essitalopram veya sitalopramın kesilmesi ve / veya tıbbi müdahale ile iyileşmiştir. Hiponatremi ve SIADH, majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan diğer pazarlanan ilaçlarla ilişkili olarak da bildirilmiştir.

Mani / Hipomaninin Aktivasyonu

Lexapro ™ 'nun plasebo kontrollü çalışmalarında, mani / hipomani aktivasyonu, Lexapro ™ ile tedavi edilen 715 hastanın birinde (% 0.1) ve plasebo ile tedavi edilen 592 hastanın hiçbirinde bildirilmiştir. Mani / hipomani aktivasyonu, majör afektif hastalığı olan hastaların küçük bir kısmında da bildirilmiştir. rasemik sitalopram ve diğer pazarlanan ilaçlar ile tedavi edilen bozukluklar majör depresif tedavisinde etkili bozukluk. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili tüm ilaçlarda olduğu gibi, Lexapro ™ mani geçmişi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Nöbetler

Hayvan çalışmalarında rasemik sitalopramın antikonvülsan etkileri gözlemlenmiş olsa da, nöbet bozukluğu olan hastalarda Lexapro ™ sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu hastalar, ürünün pazarlama öncesi testi sırasında klinik çalışmalardan çıkarıldı. Lexapro ™ 'nun klinik deneylerinde, Lexapro ™' ya maruz kalan deneklerde nöbet meydana gelmedi. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili diğer ilaçlar gibi, Lexapro ™ nöbet bozukluğu öyküsü olan hastalara dikkatle kullanılmalıdır.

İntihar

İntihar girişimi olasılığı majör depresif bozukluğun doğasında vardır ve önemli bir remisyon oluşana kadar devam edebilir. Yüksek riskli hastaların yakından gözetimi ilk ilaç tedavisine eşlik etmelidir. Majör depresif bozukluğun tedavisinde etkili olan tüm ilaçlarda olduğu gibi, Lexapro ™ için reçeteler riskini azaltmak için iyi hasta yönetimi ile tutarlı en az miktarda tablet için yazılmıştır. aşırı doz.

Bilişsel ve Motor Performansa Müdahale

Normal gönüllülerde yapılan çalışmalarda, 40 mg / gün dozlarında rasemik sitalopram, entelektüel işlevde veya psikomotor performansta bozulma yaratmamıştır. Herhangi bir psikoaktif ilaç muhakeme, düşünme veya motor becerileri bozabileceğinden, hastalar tehlikeli operasyonlar konusunda uyarılmalıdır. otomobiller dahil olmak üzere makineler, Lexapro ™ tedavisinin bu tür tedavilere katılma yeteneklerini etkilemeyeceğinden makul ölçüde emin olana kadar faaliyetler.

Eşlik Eden Hastalığı Olan Hastalarda Kullanım

Bazı eşlik eden sistemik hastalıkları olan hastalarda Lexapro ™ ile klinik deneyim sınırlıdır. Değişmiş metabolizma veya hemodinamik yanıtlar üreten hastalıkları veya durumları olan hastalarda Lexapro ™ kullanırken dikkatli olunması önerilir. Lexapro ™, yakın geçmişte miyokardiyal enfarktüs veya stabil olmayan kalp hastalığı olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Bu tanılara sahip hastalar genellikle ürünün pazarlama öncesi testi sırasında klinik çalışmalardan çıkarıldı.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, rasemik sitalopram klirensi azalmış ve plazma konsantrasyonları artmıştır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilen Lexapro ™ dozu 10 mg / gün'dür (bkz. Dozaj ve Uygulama).

Essitalopram büyük ölçüde metabolize olduğundan, değişmemiş ilacın idrarla atılması küçük bir eliminasyon yoludur. Lexapro ™ ile kronik tedavi sırasında ciddi böbrek yetmezliği olan yeterli sayıda hasta değerlendirilene kadar, bu tür hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. Dozaj ve Uygulama).

Hastalar için Bilgiler

Doktorlara, Lexapro ™ reçete ettikleri hastalarla aşağıdaki konuları tartışmaları tavsiye edilir.

Normal gönüllülerde yapılan çalışmalarda, 40 mg / gün dozlarında rasemik sitalopram, psikomotor performansı bozmamıştır. Lexapro ™ 'nun psikomotor koordinasyon, muhakeme veya düşünme üzerindeki etkisi kontrollü çalışmalarda sistematik olarak incelenmemiştir. Psikoaktif ilaçlar muhakeme, düşünme veya motor becerileri bozabileceğinden, hastalar tehlikeli operasyonlar konusunda uyarılmalıdır. otomobiller dahil olmak üzere makineler, Lexapro ™ tedavisinin bu tür tedavilere katılma yeteneklerini etkilemeyeceğinden makul ölçüde emin olana kadar faaliyetler.

Hastalara, sitalopramın normal deneklerle yapılan deneylerde zihinsel durumu artırdığı gösterilmemesine rağmen anlatılmalıdır. ve alkolün neden olduğu motor beceri bozuklukları, depresif hastalarda Lexapro ™ ve alkolün birlikte kullanılması tavsiye edilmez.

Hastalara essitalopramın Celexa'nın (sitalopram hidrobromid) aktif izomeri olduğu ve iki ilacın birlikte alınmaması gerektiği konusunda bilgi verilmelidir.

Etkileşim potansiyeli olduğundan, hastalara reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçlar alıyorlarsa veya almayı planlıyorlarsa, doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. Hastalara, hamile kalmaları veya tedavi sırasında hamile kalmayı planlamaları durumunda doktorlarına haber vermeleri tavsiye edilmelidir. Hastalara bir bebeği emziriyorlarsa doktorlarına haber vermeleri tavsiye edilmelidir.

Hastalar 1 ila 4 hafta içinde Lexapro ™ terapisinde iyileşme fark edebilirken, tedaviye belirtildiği şekilde devam etmeleri tavsiye edilmelidir.

Laboratuvar testleri

Önerilen spesifik laboratuvar testleri yoktur.

Rasemik Sitalopram ile Eşzamanlı Uygulama

Sitalopram - Essitalopram, rasemik sitalopramın (Celexa) aktif izomeri olduğundan, iki ajan birlikte uygulanmamalıdır.

Aşırı doz

İnsan deneyimi

600 mg'a kadar olan dozları içeren Lexapro ™ doz aşımına ilişkin üç rapor bulunmaktadır. Her üç hasta da iyileşti ve aşırı dozlarla ilişkili hiçbir semptom bildirilmedi. Rasemik sitalopramın klinik çalışmalarında, 2000 mg'a kadar olan aşırı dozları içeren ölümcül sitalopram doz aşımına dair herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Sitalopramın pazarlama sonrası değerlendirmesi sırasında, diğer SSRI'lar gibi, aşırı dozda sitalopram almış bir hastada ölümcül bir sonuç nadiren bildirilmiştir. Sitalopramın dahil olduğu aşırı doz ilaçların pazarlama sonrası raporları, 10'u diğerleriyle birlikte olmak üzere 12 ölümü içermektedir. ilaçlar ve / veya alkol ve 2 tek başına sitalopram (3920 mg ve 2800 mg) ve 6000'e kadar ölümcül olmayan aşırı dozlar mg. Sitalopram doz aşımına en sık eşlik eden semptomlar, tek başına veya diğer ilaçlarla ve / veya alkol, baş dönmesi, terleme, bulantı, kusma, titreme, somnolans, sinüs taşikardisi ve konvülsiyonlar. Daha nadir durumlarda, gözlenen semptomlar arasında amnezi, konfüzyon, koma, hiperventilasyon, siyanoz, rabdomiyoliz ve EKG değişiklikleri (QTc uzaması, nodal ritim, ventriküler aritmi ve olası bir Torsades de vakası dahil) noktalar).

Doz aşımı yönetimi

Yeterli havalandırma ve oksijenasyonu sağlamak için bir hava yolu oluşturun ve sürdürün. Lavajla mide boşaltımı ve aktif kömür kullanımı düşünülmelidir. Genel semptomatik ve destekleyici bakımın yanı sıra dikkatli gözlem ve kardiyak ve yaşamsal belirti izleme önerilir. Essitalopramın geniş hacimde dağılımına bağlı olarak, zorla diürez, diyaliz, hemoperfüzyon ve kan değişiminin fayda sağlama olasılığı düşüktür. Lexapro ™ için özel bir antidot yoktur.

Doz aşımı yönetiminde, birden fazla ilacın dahil olma olasılığını göz önünde bulundurun. Doktor, herhangi bir aşırı dozun tedavisi hakkında ek bilgi için bir zehir kontrol merkezine başvurmayı düşünmelidir.

Kontrendikasyonlar

Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) alan hastalarda eşzamanlı kullanım kontrendikedir (bkz. Uyarılar).

Lexapro ™, essitalopram veya sitaloprama veya Lexapro ™ 'daki aktif olmayan bileşenlerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Kaynak: Forest Laboratories, Inc.

Sonraki: LEXAPRO® SSS LEXAPRO / Dozaj Sorunlarına Başlama