Alzheimer Tedavisinde Kolinesteraz İnhibitörleri
Kolinesteraz inhibitörlerinin, nasıl çalıştıkları ve kolinesteraz inhibitörlerinin Alzheimer semptomlarının tedavisinde etkinliği.
Kolinesteraz İnhibitörleri Nelerdir?
Telaffuz: KOH-luh-NES-ter-ace
Kolinesteraz inhibitörleri, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından tedavi edilmesi için onaylanmış bir ilaç sınıfıdır. hafif ila orta şiddette Alzheimer hastalığının bilişsel semptomları (hafızayı ve diğer düşünceyi etkileyen semptomlar ) İşler. Üç kolinesteraz inhibitörü yaygın olarak reçete edilir: donepezil (Aricept)1996 yılında onaylanmıştır; rivastigmin (Exelon), 2000 yılında onaylanmış; ve galantamin (2001 yılında Reminyl ticari markasıyla onaylanmış ve 2005 yılında Razadyne olarak yeniden adlandırılmıştır). İlk kolinesteraz inhibitörü olan takrin (Cognex) 1993 yılında onaylanmıştır, ancak karaciğer hasarı riski de dahil olmak üzere ilişkili yan etkiler nedeniyle bugün nadiren reçete edilmektedir.
Kolinesteraz İnhibitörleri Nasıl Çalışır?
Kolinesteraz inhibitörleri, bellek, yargı ve diğer düşünce süreçlerinde yer alan kimyasal bir haberci olan asetilkolin seviyelerini arttırmak için tasarlanmıştır. Asetilkolin, diğer beyinlere mesaj taşımak için belirli beyin hücreleri tarafından salınır. Bir mesaj alıcı hücreye ulaştıktan sonra, asetilkolinesteraz adı verilen çeşitli kimyasallar, geri dönüştürülebilmesi için asetilkolin parçalanır.
Alzheimer hastalığı, asetilkolin üreten ve kullanan hücrelere zarar verir veya tahrip eder, bu da mesaj taşımak için mevcut miktarları azaltır. Bir kolinesteraz inhibitörü, asetilkolinesterazın aktivitesini bloke ederek asetilkolinin parçalanmasını yavaşlatır. Asetilkolin düzeylerini koruyarak, ilaç, işleyen beyin hücrelerinin kaybını telafi etmeye yardımcı olabilir.
Kolinesteraz inhibitörlerinin etkilerine katkıda bulunan başka mekanizmaları da olabilir. Galantamin, asetilkolin salınımını uyarıyor ve mesaj alan sinir hücrelerindeki bazı reseptörlerin buna tepki verme şeklini güçlendiriyor gibi görünüyor. Rivastigmin, asetilkolinin parçalanmasıyla ilgili ilave bir kimyasalın aktivitesini engelleyebilir.
Kolinesteraz inhibitörleri sinir hücrelerinin altta yatan tahribatını durdurmaz. Semptomları iyileştirme yetenekleri, beyin hücresi hasarı ilerledikçe azalır.
Kolinesteraz İnhibitörlerinin Faydaları Nelerdir?
Her üç kolinesteraz inhibitörünün klinik çalışmalarında, ilaçları alan kişiler, hafıza ve düşünme testlerinde plasebo (aktif olmayan bir madde) alanlardan daha iyi performans gösterdi. Fayda derecesi küçüktü ve alıcıların yarısından fazlası hiçbir gelişme göstermedi. Genel etki açısından, çoğu uzman kolinesteraz inhibitörlerinin bazı kişilerde semptomların yaklaşık altı aydan bir yıla kadar kötüleşmesi, ancak bazıları fayda sağlayabilir uzun.
Bu ilaçları birleştirmenin herhangi birini almaktan daha yararlı olacağına dair bir kanıt yoktur. ve onları birleştirmek muhtemelen daha büyük yan etkilere neden olacaktır (tartışıldı) altında).
Kolinesteraz inhibitörü alan orta ila şiddetli Alzheimer'lı bireylerin de alarak daha fazla fayda sağlayabileceğine dair bazı kanıtlar vardır. memantin (Namenda). Memantin, orta ila şiddetli Alzheimer semptomları için 2003 yılında FDA tarafından onaylanan farklı bir etki mekanizmasına sahip bir ilaçtır. Klinik çalışmalarda memantin, bir plasebodan daha fazla fayda gösterdi, ancak etkisi mütevazı idi.
Kolinesteraz İnhibitörlerinin Ortak Yan Etkileri Nelerdir?
Kolinesteraz inhibitörleri genellikle iyi tolere edilir. Yan etkiler ortaya çıkarsa, genellikle bulantı, kusma, iştahsızlık ve bağırsak hareketlerinin sıklığını içerir. Bu ilaçları kullanma konusunda rahat ve deneyimli bir doktorun, onları alan hastaları izlemesi ve önerilen yönergelere kesinlikle uyulması şiddetle tavsiye edilir.
Kolinesteraz İnhibitörleri Nasıl Reçete Edilir?
Donepezil (Aricept) bir tablettir ve günde bir kez alınabilir. Başlangıç dozu genellikle geceleri verilen günde 5 mg'dır. Dört ila altı hafta sonra, ilaç iyi tolere edilirse, doz genellikle günde 10 mg terapötik hedefe arttırılır.
Rivastigmin (Exelon) bir kapsül veya bir sıvı halinde bulunur. Yan etkileri en aza indirmek için doz yavaş yavaş artırılır. Genellikle ilaç günde bir kez 1.5 mg'da başlatılır. İki hafta sonra doz günde iki kez 1.5 mg'a çıkarılır. Terapötik amaç, her biri toplamın yarısına eşit iki dozda verilen, günde toplam 6 ila 12 mg'a ulaşmak için dozu iki haftada bir arttırmaktır. Yüksek dozlarda daha büyük bir yan etki sıklığı vardır, ancak ilacı yemeklerle birlikte almak yan etkilerin ortaya çıkmasını azaltmada yardımcı olabilir.
Galantamin (Razadyne)4, 8 ve 12 mg'lık kuvvetlerde tabletler halinde verilir. Önerilen başlangıç dozu günde iki kez 4 mg'dır. Dört hafta veya daha fazla tedaviden sonra iyi tolere edilirse, doz günde iki kez 8 mg'a çıkarılır. Klinik çalışmalarda günde iki kez 8 mg dozunda günde iki kez 12 mg için istatistiksel bir fayda yoktu, ancak Günde iki kez 8 mg, dört hafta sonra iyi tolere edilir, doz günde iki kez 12 mg'a yükseltilebilir. doktor. Galantamin, Razadyne ER olarak günde bir kez alınacak şekilde tasarlanmış "uzatılmış salimli" formda da mevcuttur.
Kaynaklar:
Bellek Kaybı ve Beyin bülteni. Kış 2006.
Alzheimer Derneği
