Diyabet Tedavisi için Prandin
Marka Adı: Prandin
Genel Ad: repaglinid
İçindekiler:
Açıklama
Farmakoloji
Göstergeler ve kullanımları
Kontrendikasyonlar
Önlemler
Ters tepkiler
aşırı doz
Dozaj
Sağlanan
Prandin, hasta bilgisi (Sade ingilizce)
Açıklama
Prandin® (repaglinid), kanda kullanılan meglitinid sınıfının oral kan şekerini düşürücü bir ilaçtır. tip 2 diyabetes mellitus tedavisi (insüline bağımlı olmayan diyabetes mellitus olarak da bilinir veya NIDDM). Repaglinid, S (+) 2-etoksi-4 (2 ((3-metil-1- (2- (1-piperidinil) fenil) -butil) amino) -2-oksoetil) benzoik asit, oral ile kimyasal olarak ilişkisizdir sülfonilüre insülin salgılatıcıları.
Yapısal formül aşağıda gösterildiği gibidir:
Repaglinid, moleküler formülü C27H36N204 ve moleküler ağırlığı 452.6 olan beyaz ila kirli beyaz bir tozdur. Prandin tabletleri 0.5 mg, 1 mg veya 2 mg repaglinid içerir. Ek olarak, her tablet aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: kalsiyum hidrojen fosfat (susuz), mikrokristalin selüloz, mısır nişastası, polakrilin potasyum, povidon, gliserol (% 85), magnezyum stearat, meglumin, ve poloksamer. 1 mg ve 2 mg tabletler renklendirici maddeler olarak demir oksitler (sırasıyla sarı ve kırmızı) içerir.
üst
Klinik Farmakoloji
Hareket mekanizması
Repaglinid, pankreastan insülin salınımını uyararak kan şekeri seviyelerini düşürür. Bu eylem pankreatik adacıklardaki işlevsel beta () hücrelerine bağlıdır. İnsülin salınımı glikoza bağımlıdır ve düşük glikoz konsantrasyonlarında azalır.
Repaglinid, Ÿ hücre zarındaki ATP'ye bağlı potasyum kanallarını karakterize edilebilir bölgelere bağlanarak kapatır. Bu potasyum kanalı blokajı, Ÿ hücresini depolarize eder, bu da kalsiyum kanallarının açılmasına yol açar. Elde edilen artmış kalsiyum akışı insülin sekresyonunu indükler. İyon kanalı mekanizması, kalp ve iskelet kası için düşük afinite ile oldukça doku seçicidir.
Farmakokinetik
Emilim:
Oral uygulamadan sonra, repaglinid hızla ve tamamen gastrointestinal sistemden emilir. Sağlıklı kişilerde veya hastalarda tekli ve çoklu oral dozlardan sonra, pik plazma ilaç düzeyleri (Cmax) 1 saat içinde ortaya çıkar (Tmax). Repaglinid, yaklaşık 1 saatlik bir yarılanma ömrü ile kan akışından hızla elimine edilir. Ortalama mutlak biyoyararlanım% 56'dır. Repaglinid gıda ile verildiğinde, ortalama Tmax değişmedi, ancak ortalama Cmax ve AUC (zaman / plazma konsantrasyon eğrisi altındaki alan) sırasıyla% 20 ve% 12.4 azaldı.
dağılım:
Sağlıklı bireylerde intravenöz (IV) dozlamadan sonra, kararlı durumda (Vss) dağılım hacmi 31 L ve toplam vücut klerensi (CL) 38 L / s idi. Protein bağlanması ve insan serum albüminine bağlanması% 98'den fazladır.
Metabolizma:
Repaglinid oksidatif biyotransformasyon ve IV veya oral dozdan sonra glukuronik asit ile doğrudan konjügasyon ile tamamen metabolize edilir. Ana metabolitler oksitlenmiş bir dikarboksilik asit (M2), aromatik amin (M1) ve asil glukuroniddir (M7). Sitokrom P-450 enzim sisteminin, özellikle 2C8 ve 3A4'ün, repaglinidin M2'ye N-dealkilasyonuna ve M1'e ilave oksidasyona karıştığı gösterilmiştir. Metabolitler repaglinidin glikoz düşürücü etkisine katkıda bulunmaz.
Boşaltım:
Tek bir oral doz olarak 14C-repaglinid ile dozlamadan sonra 96 saat içinde, radyoaktif etiketin yaklaşık% 90'ı dışkıda ve yaklaşık% 8'i idrarda geri kazanılmıştır. Dozun sadece% 0.1'i ana bileşik olarak idrarda temizlenir. Ana metabolit (M2) uygulanan dozun% 60'ını oluşturmuştur. Ana ilacın% 2'sinden daha azı dışkıda geri kazanılmıştır.
Farmakokinetik Parametreler:
Sağlıklı deneklerde ve tek dozluk bir çapraz çalışmadan elde edilen repaglinidin farmakokinetik parametreleri ve tip 2 diyabetli hastalarda çoklu doz, paralel, doz orantılılık (0.5, 1, 2 ve 4 mg) çalışması Aşağıdaki tablo:
| Parametre | Tip 2 diyabetli hastalar * |
|
Doz 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
AUC0-24 saat Ortalama ± SD (ng / mL * sa): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3 |
|
Doz 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
Cen fazla 0-5 saat Ortalama ± SD (ng / mL): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1 |
|
Doz 0.5 - 4 mg |
Ten fazla 0-5 saat Araçlar (SD) 1,0 - 1,4 (0,3 - 0,5) sa |
|
Doz 0.5 - 4 mg |
T ½ Araçlar (Ind Aralığı) 1,0 - 1,4 (0,4 - 8,0) sa |
| Parametre | Sağlıklı Konular |
| İ.v. | 38 ± 16 L / saat |
| Vss i.v. | 31 ± 12 L |
| AbsBio | 56 ± 9% |
|
CL = toplam vücut klerensi Vss= kararlı durumda dağılım hacmi AbsBio = mutlak biyoyararlanım |
* önceden üç öğün ile önceden dozlanır
Bu veriler repaglinidin serumda birikmediğini göstermektedir. Oral repaglinidin klirensi, 0.5 ila 4 mg doz aralığında değişmedi, bu da doz ve plazma ilaç seviyeleri arasında doğrusal bir ilişki olduğunu gösterdi.
Pozlama Değişkenliği:
Her öğünde 0.25 ila 4 mg'lık çoklu dozlardan sonra repaglinid EAA geniş bir aralıkta değişir. Bireyler arası ve bireyler arası değişim katsayıları sırasıyla% 36 ve% 69'dur. Terapötik doz aralığında AUC, 69 ila 1005 ng / mL * saat arasındaydı, ancak belirgin olumsuz sonuçlar olmaksızın doz yükseltme çalışmalarında 5417 ng / mL * saate kadar AUC maruziyetine ulaşıldı.
Özel Nüfuslar:
Geriatrik:
Sağlıklı gönüllüler, her 3 öğünden önce alınan 2 mg'lık bir rejimle tedavi edildi. Hasta grubu arasında repaglinid farmakokinetiğinde anlamlı bir fark yoktu ÖNLEMLER, Geriatrik Kullanım)
pediatrik:
Pediyatrik hastalarda hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Cinsiyet:
Erkeklerde ve kadınlarda farmakokinetik karşılaştırması, 0.5 mg ila 4 mg doz aralığında AUC'nin tip 2 diyabetli kadınlarda% 15 ila% 70 daha yüksek olduğunu göstermiştir. Bu fark hipoglisemik atakların sıklığına yansımamıştır (erkek:% 16; kadın:% 17) veya diğer advers olaylar. Cinsiyete göre, optimum klinik yanıt elde etmek için her hasta için dozaj bireyselleştirilmesi gerektiğinden, genel dozaj önerisinde bir değişiklik belirtilmemiştir.
Yarış:
Irkın etkilerini değerlendirmek için herhangi bir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır, ancak ABD'deki 1 yıllık bir çalışmada Tip 2 diyabet, kan şekerini düşürücü etki Kafkasyalılar (n = 297) ile Afrikalı Amerikalılar (n = 33) arasında benzerdi. ABD doz-yanıt çalışmasında, Kafkasyalılar (n = 74) ve Hispanikler (n = 33) arasında maruziyet (AUC) arasında belirgin bir fark yoktu.
İlaç etkileşimleri
Sağlıklı gönüllülerde yapılan ilaç etkileşimi çalışmaları, Prandin'in digoksin, teofilin veya varfarinin farmakokinetik özellikleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermektedir. Simetidinin Prandin ile birlikte uygulanması, repaglinidin emilimini ve yerleşimini önemli ölçüde değiştirmemiştir.
Ek olarak, aşağıdaki ilaçlar Prandin'in birlikte uygulanmasıyla sağlıklı gönüllülerde incelenmiştir. Aşağıdaki sonuçlar listelenmiştir:
Gemfibrozil ve İtrakonazol:
Gemfibrozil (600 mg) ve tek bir doz 0.25 mg Prandin (3 gün sonra günde iki kez 600 mg) gemfibrozil) 8.1 kat daha yüksek repaglinid EAA ve 1.3 ila 3.7 saat arasında uzatılmış repaglinid yarılanma ömrü ile sonuçlanmıştır. İtrakonazol ve 0.25 mg Prandin tek bir doz ile birlikte uygulama (a. 200 mg başlangıç dozu, günde iki kez 100 mg itrakonazol) 1.4 kat daha yüksek bir sonuç verdi. repaglinid EAA. Hem gemfibrozil ve itrakonazolün Prandin ile birlikte uygulanması, 19 kat daha yüksek repaglinid EAA ile sonuçlandı ve repaglinid yarılanma ömrünü 6.1 saate uzattı. 7 saatte plazma repaglinid konsantrasyonu, gemfibrozil birlikte uygulanması ile 28.6 kat ve gemfibrozil-itrakonazol kombinasyonu ile 70.4 kat arttı (bkz. ÖNLEMLER, İlaç-İlaç Etkileşimleri).
Ketokonazol:
200 mg ketokonazol ve tek bir doz 2 mg Prandin (4 gün sonra bir kez) günlük ketokonazol 200 mg) repaglinid AUC ve Cmax'ta% 15 ve% 16 artış ile sonuçlandı, sırasıyla. Artışlar, Cmax için 20.2 ng / mL ila 23.5 ng / mL ve AUC için 38.9 ng / mL * saat ila 44.9 ng / mL * saat arasındaydı.
Rifampisin:
600 mg rifampin ve 4 mg Prandin'in tek bir dozunun (günde bir kez 600 mg rifampin 6 gün sonra) birlikte uygulanması, repaglinid AUC ve Cmax'ta sırasıyla% 32 ve% 26 azalma ile sonuçlandı. Düşüşler, Cmax için 40.4 ng / mL ila 29.7 ng / mL ve AUC için 56.8 ng / mL * saat ila 38.7 ng / mL * saat idi.
Başka bir çalışmada, 600 mg rifampin ve tek bir 4 mg Prandin dozu (bir kez 6 gün sonra) günlük rifampin 600 mg) repaglinid medyan EAA ve medyan Cmax'ta% 48 ve% 17 azalma ile sonuçlandı sırasıyla. Ortanca azalmalar AUC için 54 ng / mL * saat ila 28 ng / mL * saat ve Cmax için 35 ng / mL'den 29 ng / mL idi. Tek başına uygulanan prandin (günde bir kez 600 mg rifampin 7 gün sonra), repaglinid medyan AUC ve Cmax'ta sırasıyla% 80 ve% 79 azalma ile sonuçlandı. Düşüşler, AUC için 54 ng / mL * saat ila 11 ng / mL * saat ve Cmax için 35 ng / mL'den 7.5 ng / mL idi.
Levonorgestrel ve Etinil Estradiol:
0.15 mg levonorgestrel ve 0.03 mg etinil estradiolün bir kombinasyon tabletinin, 21 gün boyunca günde bir kez 2 mg Prandin ile birlikte uygulanması günde üç kez (1-4. günler) ve 5. günde tek bir doz, repaglinid, levonorgestrel ve etinil estradiolde% 20 artış ile sonuçlandı Cmax. Repaglinid Cmax'taki artış 40.5 ng / mL'den 47.4 ng / mL'ye kadardı. Etinil estradiol EAA parametreleri% 20 artırılırken repaglinid ve levonorgestrel EAA değerleri değişmeden kalmıştır.
simvastatin:
20 mg simvastatin ve tek bir doz 2 mg Prandin (günde bir kez 4 gün simvastatin 20 sonra) mg ve günde üç kez Prandin 2 mg), repaglinid Cmax'ta 23.6 ng / mL'den 29.7 ng / mL'ye% 26 artış ile sonuçlandı. AUC değişmedi.
Nifedipin:
10 mg nifedipinin tek bir doz 2 mg Prandin ile birlikte uygulanması (günde üç kez 4 gün sonra) nifedipin 10 mg ve günde üç kez Prandin 2 mg) her ikisi için de değişmeyen AUC ve Cmax değerleri ile sonuçlandı ilaçlar.
Klaritromisin:
250 mg klaritromisin ve tek bir doz 0.25 mg Prandin (4 gün sonra iki kez) günlük klaritromisin 250 mg) repaglinid AUC ve Cmax'ta% 40 ve% 67 artışla sonuçlandı, sırasıyla. EAA'daki artış 5.3 ng / mL * saatten 7.5 ng / mL * saate ve Cmax'daki artış 4.4 ng / mL'den 7.3 ng / mL'ye yükselmiştir.
Trimetoprim:
160 mg trimetoprim ve 0.25 mg Prandin tek bir dozun birlikte uygulanması (günde 2 kez 2 gün sonra ve bir trimetoprim 160 mg'ın üçüncü günü dozu) repaglinid AUC ve Cmax'ta% 61 ve% 41 artış ile sonuçlandı, sırasıyla. EAA'daki artış 5.9 ng / mL * saat ila 9.6 ng / mL * saat arasındaydı ve Cmax'daki artış 4.7 ng / mL'den 6.6 ng / mL idi.
Böbrek yetmezliği
Repaglinidin tek doz ve kararlı durum farmakokinetiği tip 2 diyabetli hastalar ve normal böbrek fonksiyonları arasında karşılaştırıldı (CrCl> 80 mL / dak), hafif ila orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu (CrCl = 40-80 mL / dak) ve ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu (CrCl = 20-40) mL / dakika). Repaglinidin hem AUC hem de Cmax'ı normal ve hafif ila orta derecede bozulmuş böbrek fonksiyonu olan hastalarda benzerdi (ortalama değerler 56.7 ng / mL * sa. sırasıyla 57.2 ng / mL * saat ve 37.5 ng / mL'ye karşı 37.7 ng / mL.) Ciddi derecede azalmış böbrek fonksiyonuna sahip hastalarda ortalama AUC ve Cmaks değeri yükselmiştir. değerleri (sırasıyla 98.0 ng / mL * saat ve 50.7 ng / mL), ancak bu çalışma repaglinid seviyeleri ile kreatinin arasında sadece zayıf bir korelasyon göstermiştir. Boşluk. Hafif ila orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için başlangıç doz ayarlaması gerekli görünmemektedir. Bununla birlikte, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan tip 2 diyabetli hastalar, 0.5 mg doz ile Prandin tedavisine başlamalıdır - daha sonra hastalar dikkatle titre edilmelidir. Kreatinin klerensi 20 mL / dk'nın altında olan veya hemodiyaliz gerektiren böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışma yapılmamıştır.
Karaciğer Yetmezliği
Child-Pugh ölçeği ve kafein klerensi ile sınıflandırılan 12 sağlıklı denek ve 12 kronik karaciğer hastalığı (CLD) hastasında tek doz, açık etiketli bir çalışma yapılmıştır. Orta ila şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, hem toplam hem de bağlı olmayan repaglinidin sağlıklı bireylere göre daha yüksek ve daha uzun süreli serum konsantrasyonlarına sahipti (AUChealthy: 91.6 ng / mL * sa; AUCCLD hastaları: 368.9 ng / mL * sa; Cmax, sağlıklı: 46.7 ng / mL; Cmax, CLD hastaları: 105.4 ng / mL). EAA, kafein klerensi ile istatistiksel olarak korele idi. Hasta grupları arasında glikoz profillerinde bir fark gözlenmedi. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalara normal dozları alanlara göre daha yüksek repaglinid ve bununla ilişkili metabolit konsantrasyonlarına maruz kalabilir. Bu nedenle, Prandin karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Yanıtın tam olarak değerlendirilmesini sağlamak için doz ayarlamaları arasında daha uzun aralıklar kullanılmalıdır.
Klinik denemeler
Monoterapi Denemeleri
Üç öğünün her biri ile birlikte alınan 0.25 ila 4 mg arasında değişen dozlar kullanılarak tip 2 diyabetli 138 hastada dört haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir doz-cevap denemesi yapıldı. Prandin tedavisi, tam doz aralığında dozla orantılı glikozun düşmesine neden oldu. Plazma insülin seviyeleri yemeklerden sonra artmış ve bir sonraki yemekten önce taban çizgisine dönmüştür. Açlık kan şekerini düşürücü etkinin çoğu 1-2 hafta içinde gösterilmiştir.
Çift kör, plasebo kontrollü, 3 aylık doz titrasyonu çalışmasında her hasta için Prandin veya plasebo dozları açlık plazma glikozuna (FPG) kadar haftalık olarak 0.25 mg'dan 0.5, 1 ve 2 mg'a kadar maksimum 4 mg'a çıkarıldı. seviye
Prandin vs. Plasebo Tedavisi: Ortalama FPG, PPG ve HbA1c 3 aylık tedaviden sonra başlangıçtaki değişiklikler:
| ||||||
| FPG (mg / dL) | PPG (mg / dL) | HbA1c (%) | ||||
| PL | R, | PL | R, | PL | R, | |
| Temel | 215.3 | 220.2 | 245.2 | 261.7 | 8.1 | 8.5 |
|
Taban Çizgisinden Değiştir (son ziyarette) |
30.3 | -31.0* | 56.5 | -47.6* |
1.1 | -0.6* |
|
FPG = açlık plazma glikozu PPG = doğum sonrası glikoz PL = plasebo (N = 33) R = repaglinid (N = 66) |
24 hafta tedavi edilen 362 hastada başka bir çift kör, plasebo kontrollü çalışma gerçekleştirildi. 1 ve 4 mg preprandiyal dozların etkinliği, açlık kan şekerinin düşürülmesi ve çalışmanın sonunda HbA1c ile gösterilmiştir. Çalışmanın sonunda Prandin ile tedavi edilen gruplar (1 ve 4 mg grupları birleştirilmiş) için HbA1c, plasebo ile tedavi edilenlere göre azaldı önceden saf hastalarda ve oral hipoglisemik ajanlarla daha önce% 2.1 ve% 1.7 birimlerle tedavi edilen hastalarda, sırasıyla. Bu sabit dozlu çalışmada, oral hipoglisemik ajan tedavisine uygun olmayan hastalar ve nispeten iyi olan hastalar başlangıçtaki glisemik kontrol (% 8'in altında HbA1c), daha yüksek bir frekans hipoglisemi. Daha önce tedavi edilen ve başlangıç HbA1c -% 8 olan hastalar, plaseboya randomize edilenlerle aynı oranda hipoglisemi bildirmiştir. Daha önce oral hipoglisemik ajanlarla tedavi edilen hastalar Prandin'e geçtiğinde vücut ağırlığında ortalama bir kazanç yoktu. Daha önce sülfonilüre ilaçlarıyla tedavi edilmeyen Prandin ile tedavi edilen hastalarda ortalama kilo artışı% 3.3 idi.
Prandin'in yemekle ilgili insülin salımına göre dozajı 58 hasta dahil üç çalışmada incelendi. Glisemik kontrol, öğün ve dozlama paterninin değiştiği bir dönemde (günde 2, 3 veya 4 öğün; öğünlerden önce x 2, 3 veya 4) 3 normal öğün ve günde 3 doz (öğünlerden önce x 3) ile karşılaştırılır. Ayrıca Prandin'in bir öğünün başlangıcında, aynı kan şekerini düşürücü etkiye sahip yemekten 15 dakika önce veya 30 dakika önce uygulanabileceği gösterilmiştir.
Etkililik ve güvenlik karşılaştırılabilirliğini göstermek için Prandin, 1 yıllık kontrollü çalışmalarda diğer insülin sekretagogları ile karşılaştırıldı. 1228 Prandin hastasının% 16'sında, 417 gliburid hastasının% 20'sinde ve 81 glipizid hastasının% 19'unda hipoglisemi bildirilmiştir. Semptomatik hipoglisemisi olan Prandin ile tedavi edilen hastaların hiçbirinde koma gelişmedi veya hastaneye yatış gerekmedi.
Kombinasyon Denemeleri
Prandin, sadece egzersiz, diyet ve metformin üzerinde tatmin edici bir şekilde kontrol edilmeyen 83 hastada metformin ile kombinasyon halinde çalışıldı. Prandin dozu 4 ila 8 hafta boyunca titre edildi, ardından 3 aylık bir bakım süresi izlendi. Prandin ve metformin ile kombinasyon tedavisi, repaglinid veya metformin monoterapisine kıyasla glisemik kontrolde önemli ölçüde daha fazla iyileşme ile sonuçlandı. HbA1c,% 1 birim arttırıldı ve FPG, 35 mg / dL daha azaltıldı. Metformin dozajının sabit tutulduğu bu çalışmada, Prandin ve metforminin kombinasyon tedavisi, Prandin'e göre doz tutucu etkiler göstermiştir. Kombinasyon grubunun daha yüksek etkinlik yanıtı Prandin monoterapi grubuna göre daha düşük günlük repaglinid dozajında elde edildi (Tabloya bakınız).
Prandin ve Metformin Terapisi: 4 ila 5 Aylık Tedaviden Sonra Glisemik Parametrelerde Bazaldan Ortalama Ağırlık ve Ağırlık *
| Prandin | kombinasyon | Metformin | |
| N- | 28 | 27 | 27 |
|
Medyan Son Doz (Mg / gün) |
12 |
6 (Prandin) 1500 (metformin) |
1500 |
| HbA1c (% birim) | -0.38 | -1.41** | -0.33 |
| FPG (mg / dL) | 8.8 | -39.2** | -4.5 |
| Ağırlık (kg) | 3.0 | 2.4*** | -0.90 |
* tedavi etme niyetine dayalı analiz
** Prandin ve metformin ile ikili karşılaştırmalar için p <0.05.
*** metformin ile ikili karşılaştırma için p <0.05.
Prandin ve pioglitazonun bir kombinasyon terapisi rejimi, Daha önce sülfonilüre veya metformin monoterapisi ile tedavi edilen 246 hastayı kaydeden 24 haftalık çalışma (HbA1c> 7.0%). Tedavi edilen hasta sayısı: Prandin (N = 61), pioglitazon (N = 62), kombinasyon (N = 123) idi. Prandin dozu ilk 12 hafta boyunca titre edilmiş, ardından 12 haftalık bir bakım periyodu takip edilmiştir. Kombinasyon tedavisi, monoterapiye kıyasla glisemik kontrolde önemli ölçüde daha fazla iyileşme ile sonuçlandı (aşağıdaki şekil). FPG (mg / dL) ve HbA1c (%) içindeki tamamlayıcılar için taban çizgisindeki değişiklikler sırasıyla: Prandin için -39.8 ve -0.1, pioglitazon için -35.3 ve -0.1 ve kombinasyon için -92.4 ve -1.9 idi. Pioglitazon dozajının sabit tutulduğu bu çalışmada, kombinasyon terapisi grubu Prandin'e göre doz koruyucu etkiler göstermiştir (bakınız şekil açıklaması). Kombinasyon grubunun daha yüksek etkinlik yanıtı Prandin monoterapi grubuna göre daha düşük günlük repaglinid dozajında elde edildi. Kombinasyon, Prandin ve pioglitazon tedavisi ile ilişkili ortalama ağırlık artışları sırasıyla 5.5 kg, 0.3 kg ve 2.0 kg idi.
HbA1c Prandin / Pioglitazon Kombinasyon Çalışmasından Değerler
HbA1c çalışmayı tamamlayan hastalar için çalışma haftasına göre değerler (kombinasyon, N = 101; Prandin, N = 35, pioglitazon, N = 26).
270 mg / dL'nin üzerinde FPG'si olan denekler çalışmadan çıkarıldı.
Pioglitazon dozu: 30 mg / gün'de sabit; Prandin medyan nihai dozu: kombinasyon için 6 mg / gün ve monoterapi için 10 mg / gün.
Prandin ve rosiglitazonun bir kombinasyon tedavisi rejimi, her iki ajanla yapılan monoterapiyle karşılaştırıldı daha önce sülfonilüre veya metformin ile tedavi edilen 252 hastayı kaydeden 24 haftalık bir çalışmada tek başına (HbA1c > 7.0%). Kombinasyon tedavisi, monoterapiye kıyasla glisemik kontrolde önemli ölçüde daha fazla iyileşme ile sonuçlandı (aşağıdaki tablo). Kombinasyon tedavisinin glisemik etkileri, hem toplam günlük Prandin dozu hem de toplam günlük rosiglitazon dozajına göre doz tutucu olmuştur (bkz. Tablo açıklaması). Kombinasyon terapisi grubunun, günlük ortalama Prandin ve rosiglitazon dozunun yarısı ile ilgili monoterapi gruplarına kıyasla daha büyük bir etkinlik yanıtı elde edilmiştir. Kombinasyon tedavisiyle ilişkili ortalama kilo değişimi Prandin monoterapisinden daha fazladır.
24 Haftalık Prandin / Rosiglitazon Kombinasyon Çalışmasında Glisemik Parametrelerde Bazal ve Ağırlıktaki Ortalama Değişiklikler *
| Prandin | kombinasyon | Rosiglitazon | |
| N- | 63 | 127 | 62 |
| HbA1c (%) | |||
| Temel | 9.3 | 9.1 | 9.0 |
| 24 haftaya göre değiştir | -0.17 | -1.43** | -0.56 |
| FPG (mg / dL) | |||
| Temel | 269 | 257 | 252 |
| 24 haftaya göre değiştir | -54 | -94** | -67 |
| Ağırlık Değişimi (kg) | +1.3 | +4.5*** | +3.3 |
Nihai medyan dozlar: rosiglitazon - kombinasyon için 4 mg / gün ve monoterapi için 8 mg / gün; Prandin - kombinasyon için 6 mg / gün ve monoterapi için 12 mg / gün |
* tedavi etme niyetine dayalı analiz
** Her iki monoterapiye kıyasla p değeri â ‰ ¤ 0,001
*** Prandin ile karşılaştırmak için p değeri <0.001
üst
Göstergeler ve kullanımları
Prandin, tip 2 diyabetes mellituslu yetişkinlerde glisemik kontrolü geliştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir.
üst
Kontrendikasyonlar
Prandin aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Diyabetik ketoasidoz, koma ile veya koma olmadan. Bu durum insülin ile tedavi edilmelidir.
- Tip 1 diyabet.
- İlaca veya inaktif bileşenlerine karşı bilinen aşırı duyarlılık.
üst
Önlemler
Genel:
Prandin, NPH-insülin ile kombinasyon halinde kullanım için endike değildir (Bkz. TERS TEPKİLER, Kardiyovasküler Olaylar)
Makrovasküler Sonuçlar:
Prandin veya başka herhangi bir anti-diyabetik ilaç ile makrovasküler risk azaltımına dair kesin kanıtlar sunan hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.
hipoglisemi:
Repaglinid dahil tüm oral kan şekerini düşürücü ilaçlar hipoglisemi üretebilir. Hipoglisemik ataklardan kaçınmak için uygun hasta seçimi, dozu ve hastalara talimatlar önemlidir. Karaciğer yetmezliği yüksek repaglinid kan seviyelerine neden olabilir ve her ikisi de ciddi hipoglisemi riskini artıran glukoneojenik kapasiteyi azaltabilir. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal, hipofiz, hepatik veya şiddetli hastalar böbrek yetmezliği, glikoz düşürücünün hipoglisemik etkisine özellikle duyarlı olabilir ilaçlar.
Hipogliseminin yaşlılarda ve beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan kişilerde tanınması zor olabilir. Hipoglisemi, kalori alımı yetersiz olduğunda, şiddetli veya uzun süreli egzersizden sonra, alkol alındığında veya birden fazla glikoz düşürücü ilaç kullanıldığında ortaya çıkar.
Daha önce oral kan şekeri düşürücü ilaçlar (saf) ile tedavi edilmemiş veya HbA1c% 8'den az olan tip 2 diyabetli hastalarda hipoglisemi sıklığı daha fazladır. Hipoglisemi riskini azaltmak için prandin yemeklerle birlikte verilmelidir.
Kan Şekeri Kontrol Kaybı:
Herhangi bir diyabetik rejimde stabilize edilen bir hasta ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi strese maruz kaldığında, glisemik kontrol kaybı meydana gelebilir. Bu gibi zamanlarda Prandin'i bırakmak ve insülini uygulamak gerekebilir. Herhangi bir hipoglisemik ilacın kan şekerini istenen seviyeye düşürmedeki etkinliği, birçok hastada Diyabetin şiddetinin ilerlemesinden veya hastalığa verilen yanıtın azalmasından kaynaklanabilecek bir süre ilaç. Bu fenomen, ilacın ilk verildiğinde bireysel bir hastada ilacın etkisiz olduğu birincil başarısızlıktan ayırt edilmesi için ikincil başarısızlık olarak bilinir. Bir hastayı ikincil başarısızlık olarak sınıflandırmadan önce dozun ve diyete uyumun yeterli şekilde ayarlanması değerlendirilmelidir.
Hastalar için Bilgiler
Hastalar Prandin'in potansiyel riskleri ve avantajları ve alternatif tedavi yöntemleri hakkında bilgilendirilmelidir. Ayrıca, diyet talimatlarına uymanın, düzenli bir egzersiz programının ve kan şekeri ve HbA1c'nin düzenli testinin önemi hakkında da bilgilendirilmelidirler. Hipoglisemi riskleri, belirtileri ve tedavisi ve gelişimine yatkın olan durumlar ve diğer glikoz düşürücü ilaçların birlikte uygulanması hastalara ve sorumlu aileye açıklanmalıdır üyeler. Birincil ve ikincil başarısızlık da açıklanmalıdır.
Hastalara yemeklerden önce Prandin almaları talimatı verilmelidir (doğum öncesi günde 2, 3 veya 4 kez). Dozlar genellikle yemekten 15 dakika sonra alınır, ancak zaman yemekten hemen önce yemekten 30 dakika öncesine kadar değişebilir. Bir yemeği atlayan (veya fazladan bir yemek ekleyen) hastalara, o yemek için bir doz atlaması (veya eklemesi) söylenmelidir.
Laboratuvar testleri
Tüm diyabetik tedavilere yanıt, açlık kanının periyodik ölçümleri ile izlenmelidir. glikoz ve glikosile hemoglobin seviyeleri ile bu seviyeleri normal seviyeye düşürmek Aralık. Doz ayarlaması sırasında, terapötik yanıtı belirlemek için açlık glikozu kullanılabilir. Daha sonra, hem glikoz hem de glikosile edilmiş hemoglobin izlenmelidir. Glikosile hemoglobin özellikle uzun süreli glisemik kontrolün değerlendirilmesinde yararlı olabilir. Postprandiyal glikoz seviyesi testi, yemek öncesi kan şekeri seviyeleri tatmin edici olan ancak genel glisemik kontrolü (HbA1c) yetersiz olan hastalarda klinik olarak yardımcı olabilir.
İlaç-İlaç Etkileşimleri
İn vitro veriler Prandin'in sitokrom P450 enzimleri 2C8 ve 3A4 tarafından metabolize edildiğini gösterir. Sonuç olarak, repaglinid metabolizması, indüksiyon ve inhibisyon yoluyla bu sitokrom P450 enzim sistemlerini etkileyen ilaçlarla değiştirilebilir. Bu nedenle Prandin kullanan ve CYP2C8 ve CYP3A4 inhibitörleri ve / veya indükleyicileri alan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Her iki enzimin aynı anda inhibe edilmesi durumunda etki çok önemli olabilir, bu da repaglinid plazma konsantrasyonlarında önemli bir artışa neden olur. CYP3A4'ü inhibe ettiği bilinen ilaçlar arasında ketokonazol, itrakonazol gibi antifungal ajanlar ve eritromisin gibi antibakteriyel ajanlar bulunur. CYP2C8'i inhibe ettiği bilinen ilaçlar arasında trimetoprim, gemfibrozil ve montelukast gibi ajanlar bulunur. CYP3A4 ve / veya 2C8 enzim sistemlerini indükleyen ilaçlar arasında rifampin, barbitüratlar ve karbamezapin bulunur. Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, İlaç-İlaç Etkileşimleri.
Bir sitokrom P450 enzimi 3A4'ün birlikte uygulanmasını değerlendiren bir çalışmadaki in vivo veriler Prandin ile inhibitör klaritromisin, repaglinide klinik olarak anlamlı bir artışla sonuçlandı plazma seviyeleri. Ek olarak, Prandin'in bir sitokrom P-450 enzim 2C8 inhibitörü olan trimetoprim ile birlikte uygulanmasını değerlendiren bir çalışmada repaglinid plazma seviyelerinde bir artış gözlenmiştir. Repaglinid plazma seviyelerindeki bu artışlar bir Prandin doz ayarlaması gerektirebilir. Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, İlaç-İlaç Etkileşimleri.
Sağlıklı deneklerde gemfibrozilin Prandin ile birlikte uygulanmasını değerlendiren bir çalışmadaki in vivo veriler, repaglinid kan seviyelerinde önemli bir artışla sonuçlanmıştır. Prandin alan hastalar gemfibrozil almaya başlamamalıdır; gemfibrozil alan hastalar Prandin almaya başlamamalıdır. Eşzamanlı kullanım, repaglinidin kan glikozunu düşürücü etkilerinin artmasına ve artmasına neden olabilir. Zaten Prandin ve gemfibrozil hastalarında dikkatli olunmalıdır - kan şekeri seviyeleri izlenmeli ve Prandin doz ayarlaması gerekebilir. Prandin ve gemfibrozil'i birlikte alan hastalarda nadir pazarlama sonrası ciddi hipoglisemi olayları bildirilmiştir. Gemfibrozil ve itrakonazolün Prandin üzerinde sinerjistik bir metabolik inhibitör etkisi vardı. Bu nedenle, Prandin ve gemfibrozil alan hastalar itrakonazol almamalıdır. Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, İlaç-İlaç Etkileşimleri.
Oral kan glikozunu düşürücü ajanların hipoglisemik etkisi, steroid olmayan antienflamatuar ajanlar ve diğer ilaçlar da dahil olmak üzere bazı ilaçlar tarafından güçlendirilebilir. yüksek proteine bağlı olan salisilatlar, sülfonamidler, kloramfenikol, kumarinler, probenesid, monoamin oksidaz inhibitörleri ve beta adrenerjik blokaj ajanlar. Bu tür ilaçlar oral kan şekerini düşürücü ajanlar alan bir hastaya uygulandığında, hasta hipoglisemi açısından yakından izlenmelidir. Bu tür ilaçlar oral kan glukozunu düşürücü ajanlar alan bir hastadan çıkarıldığında, hasta glisemik kontrol kaybı açısından yakından izlenmelidir.
Bazı ilaçlar hiperglisemi üretme eğilimindedir ve glisemik kontrol kaybına yol açabilir. Bu ilaçlar arasında tiazidler ve diğer diüretikler, kortikosteroidler, fenotiyazinler, tiroid ürünleri, östrojenler, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotinik asit, sempatomimetikler, kalsiyum kanalı bloke edici ilaçlar ve izoniazid. Bu ilaçlar oral kan şekerini düşürücü ajanlar alan bir hastaya uygulandığında, hasta glisemik kontrol kaybı açısından gözlemlenmelidir. Bu ilaçlar oral kan şekerini düşürücü ajanlar alan bir hastadan çekildiğinde, hasta hipoglisemi açısından yakından izlenmelidir.
Karsinogenez, Mutajenez ve Doğurganlık Bozukluğu
Uzun süreli karsinojenite çalışmaları, 120 hafta / gün vücut ağırlığı / gün dahil olmak üzere 104 hafta süreyle yapıldı. (sıçanlar) ve 500 mg / kg vücut ağırlığı / gün (fareler) veya bir mg / m2'de sırasıyla klinik maruziyetin yaklaşık 60 ve 125 katı temeli. Farelerde veya dişi sıçanlarda kanserojenlik kanıtı bulunamadı. Erkek sıçanlarda tiroid ve karaciğerin iyi huylu adenomu insidansı artmıştır. Bu bulguların insanlarla ilgisi belirsizdir. Erkek sıçanlarda bu gözlemler için etkisiz dozlar, tiroid tümörleri için 30 mg / kg vücut ağırlığı / gün ve 60 sırasıyla 15 ve 30 katın üzerinde olan karaciğer tümörleri için mg / kg vücut ağırlığı / gün, bir mg / m2 üzerinde klinik maruziyet temeli.
Repaglinid in vivo ve in vitro çalışmaların bir pili içinde genotoksik değildir: Bakteriyel mutajenez (Ames testi), V79 hücrelerinde in vitro ileri hücre mutasyon deneyi (HGPRT), insan lenfositlerinde in vitro kromozomal sapma deneyi, sıçan karaciğerinde planlanmamış ve replike edici DNA sentezi ve in vivo fare ve sıçan mikronükleus testleri.
Erkek ve dişi sıçanların doğurganlığı, günde 80 mg / kg vücut ağırlığı (dişiler) ve 300 mg / kg vücut ağırlığı / gün (erkekler) dozlarında repaglinid uygulamasından etkilenmemiştir; mg / m2 bazında klinik maruziyetin 40 katından fazla.
Gebelik
Gebelik kategorisi C
Teratojenik etkiler
Gebe kadınlarda güvenlik belirlenmemiştir. Repaglinid, sıçanlarda veya tavşanlarda hamilelik boyunca 40 kez (sıçan) ve yaklaşık 0,8 kez (tavşan) klinik maruziyette (mg / m2 bazında) teratojenik değildi. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, Prandin hamilelik sırasında ancak açıkça gerekli olduğunda kullanılmalıdır.
Son bilgiler, hamilelik sırasında anormal kan şekeri seviyelerinin daha yüksek insidans ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir. Konjenital anormallikler, birçok uzman kan şekeri seviyelerini normale yakın tutmak için hamilelik sırasında insülinin kullanılmasını önermektedir. olabildiğince.
Teratojenik olmayan etkiler
Gebeliğin 17 ila 22. günlerinde ve sırasında mg / m2 bazında klinik maruziyetin 15 katında repaglinide maruz kalan sıçan barajlarının yavruları emzirme döneminde doğum sonrası humerusun kısaltılması, kalınlaşması ve bükülmesinden oluşan teratojenik olmayan iskelet deformiteleri gelişmiştir. dönem. Bu etki, gebeliğin 1 ila 22. günlerinde klinik maruziyetin (mg / m2 bazında) 2.5 katına kadar olan dozlarda veya gebeliğin 1 ila 16. günlerinde verilen daha yüksek dozlarda görülmemiştir. Şimdiye kadar ilgili insan maruziyeti gerçekleşmemiştir ve bu nedenle hamilelik veya emzirme döneminde Prandin uygulamasının güvenliği sağlanamamıştır.
Emziren Anneler
Sıçan üreme çalışmalarında, barajların anne sütünde ölçülebilir repaglinid seviyeleri saptanmış ve yavrularda kan şekeri seviyelerinde düşüş gözlenmiştir. Çapraz destekleme çalışmaları, iskelet değişikliklerinin (bkz. Yukarıdaki Teratojenik olmayan etkiler) tedavi edilen barajlardan emzirilen yavru yavruları kontrol etse de, bu tedavi gören yavrulardan daha az derecede gerçekleşti utero-. Repaglinidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte, bazı oral ajanların bu yolla atıldığı bilinmektedir. Emziren bebeklerde hipoglisemi potansiyeli olabileceğinden ve emziren hayvanlar üzerindeki etkileri nedeniyle, emziren annelerde Prandin tedavisine son verilmesi gerekip gerekmediği veya annelerin kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir. hemşirelik. Prandin kesilirse ve tek başına diyet kan şekerini kontrol etmek için yetersizse, insülin tedavisi düşünülmelidir.
Pediyatrik Kullanım
Pediyatrik hastalarda hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Geriyatrik Kullanım
24 haftalık veya daha uzun süreli repaglinid klinik çalışmalarda 415 hasta 65 yaşın üzerindeydi. Bir yıllık, aktif kontrollü çalışmalarda, bu denekler arasındaki etkinlik veya olumsuz olaylarda hiçbir fark görülmemiştir ve Prandin ve karşılaştırıcı için gözlenen kardiyovasküler olaylarda beklenen yaşa bağlı artıştan 65'ten az olanlar ilaçlar. Yaşlı hastalarda hipogliseminin sıklığında veya şiddetinde artış yoktu. Bildirilen diğer klinik deneyimler, yaşlılar ve genç hastalar, ancak bazı yaşlı bireylerin Prandin tedavisine daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. dışarı.
üst
Ters tepkiler
Hipoglisemi: Bkz. ÖNLEMLER veDOZ bölümleri.
Prandin, klinik çalışmalar sırasında 2931 kişiye uygulanmıştır. Tip 2 diyabetli bu bireylerin yaklaşık 1500'ü en az 3 ay, 1000'i en az 6 ay ve 800'ü en az 1 yıl boyunca tedavi edilmiştir. Bu bireylerin çoğu (1228), beş adet 1 yıllık aktif kontrollü çalışmadan birinde Prandin aldı. Bu 1 yıllık denemelerde mukayese edici ilaçlar, gliburid ve glipizid dahil oral sülfonilüre ilaçlar (SU) idi. Bir yıl boyunca, Prandin hastalarının% 13'ü, SU hastalarının% 14'ü gibi olumsuz olaylar nedeniyle kesildi. Yoksunluğa yol açan en yaygın yan etkiler hiperglisemi, hipoglisemi ve ilgili semptomlardır (bkz. ÖNLEMLER). Prandin hastalarının% 16'sında, gliburid hastalarının% 20'sinde ve glipizid hastalarının% 19'unda hafif veya orta derecede hipoglisemi görülmüştür.
Aşağıdaki tablo, Prandin hastaları için, hem plaseboya (12 ila 24 hafta süreli çalışmalarda) hem de bir yıllık çalışmalarda gliburid ve glipizide kıyasla yaygın advers olayları listelemektedir. Prandin'in advers olay profili genellikle sülfonilüre ilaçlarla (SU) benzerdir.
Yaygın Olarak Bildirilen Advers Olaylar (Hastaların Yüzdesi) *
| ETKİNLİK | Prandin |
PLACEBO | Prandin |
SU |
| N = 352 | N = 108 | N = 1228 | N = 498 | |
| Plasebo kontrollü çalışmalar | Aktif kontrollü çalışmalar | |||
| Metabolik | ||||
| hipoglisemi | 31** | 7 | 16 | 20 |
| Solunum | ||||
| URI | 16 | 8 | 10 | 10 |
| Sinüzit | 6 | 2 | 3 | 4 |
| Rinit | 3 | 3 | 7 | 8 |
| Bronşit | 2 | 1 | 6 | 7 |
| mide-bağırsak | ||||
| Mide bulantısı | 5 | 5 | 3 | 2 |
| İshal | 5 | 2 | 4 | 6 |
| Kabızlık | 3 | 2 | 2 | 3 |
| Kusma | 3 | 3 | 2 | 1 |
| hazımsızlık | 2 | 2 | 4 | 2 |
| Kas-İskelet | ||||
| artralji | 6 | 3 | 3 | 4 |
| Sırt ağrısı | 5 | 4 | 6 | 7 |
| Diğer | ||||
| Baş ağrısı | 11 | 10 | 9 | 8 |
| Parestezi | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Göğüs ağrısı | 3 | 1 | 2 | 1 |
| İdrar yolu enfeksiyonu | 2 | 1 | 3 | 3 |
| Diş bozukluğu | 2 | 0 | <1 | <1 |
| Alerji | 2 | 0 | 1 | <1 |
* Olaylar - plasebo kontrollü çalışmalarda Prandin grubu için% 2 ¥ ve plasebo grubunda â ‰ ¥ olaylar
** Deneme açıklamasına bakın KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik denemeler.
Kardiyovasküler Olaylar
Prandin ile sülfonilüre ilaçlarını karşılaştıran bir yıllık çalışmalarda, anjina insidansı karşılaştırılabilirdi Her iki tedavi için (% 1.8), Prandin için% 1.8 ve% 1.0 için göğüs ağrısı insidansı ile sülfonilüreler. Diğer seçilmiş kardiyovasküler olayların insidansı (hipertansiyon, anormal EKG, miyokardiyal) enfarktüs, aritmiler ve çarpıntı) â ‰ ¤% 1 idi ve Prandin ile karşılaştırıcı ilaçlar.
Kontrollü karşılaştırıcı klinik çalışmalarda, iskemi dahil olmak üzere toplam ciddi kardiyovasküler advers olay insidansı repaglinid (% 4) için sülfonilüre ilaçlardan (% 3) daha yüksektir. 1 yıllık kontrollü çalışmalarda Prandin tedavisi, diğer oral hipoglisemik ajan tedavileri ile gözlenen oranlara kıyasla aşırı mortalite ile ilişkili değildi.
Prandin ile Sülfonilürelerin Kıyaslanması Çalışmalarında Ciddi Kardiyovasküler Olayların Özeti (toplam olay olan hastaların yüzdesi)
| Prandin | SU | |
| Toplam Açığa Çıkanlar | 1228 | 498 |
| Ciddi CV Etkinlikleri | 4% | 3% |
| Kardiyak İskemik Olaylar | 2% | 2% |
| CV Olayları Nedeniyle Ölümler | 0.5% | 0.4% |
* gliburid ve glipizid
Yedi kontrollü klinik çalışmada NPH-insülin (n = 431), insülin ile Prandin kombinasyon tedavisi tek başına formülasyonlar (n = 388) veya diğer kombinasyonlar (sülfonilüre artı NPH-insülin veya Prandin artı metformin) (N = 120). Prandin plus ile tedavi edilen hastalarda altı ciddi olumsuz miyokard iskemisi olayı vardı İki çalışmadan NPH-insülin ve tek başına başkalarından insülin formülasyonları kullanan hastalarda bir olay ders çalışma.
Seyrek Olumsuz Olaylar (Hastaların
Klinik çalışmalarda gözlemlenen daha az yaygın advers klinik veya laboratuvar olayları arasında artmış karaciğer enzimleri, trombositopeni, lökopeni ve anafilaktoid reaksiyonlar bulunmaktadır.
Repaglinid ile nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da, pazarlama sonrası deneyim aşağıdaki nadir raporları içerir yan etkiler: alopesi, hemolitik anemi, pankreatit, Stevens-Johnson Sendromu ve sarılık dahil ciddi hepatik disfonksiyon ve hepatit.
Tiazolidindionlarla Kombinasyon Tedavisi
24 haftalık tedavi sırasında Prandin-rosiglitazon veya Prandin-pioglitazon kombinasyon terapisinin klinik kombinasyonları (kombinasyon terapisinde toplam 250 hasta), kombinasyon terapisi olan hastaların% 7'sinde Prandin monoterapisinde% 7 ve tiazolidindion için% 2 oranında hipoglisemi (kan şekeri <50 mg / dL) görülmüştür. monoterapi.
250 Prandin-tiyazolidindion kombinasyon tedavisi hastasının 12'sinde periferik ödem ve 3 124 tiazolidindion monoterapi hastasından Prandin için bu çalışmalarda hiçbir vaka bildirilmemiştir monoterapi. Tedavi gruplarının bırakma oranları düzeltildiğinde, periferik ödem olayları olan hastaların yüzdesi 24 haftalık tedavi başına Prandin-tiyazolidindion kombinasyon tedavisi için% 5 ve tiyazolidindion için% 4 idi monoterapi. Konjestif kalp yetmezliği olan ödem ataklarının Prandin-tiyazolidindion tedavisi ile tedavi edilen 250 hastanın 2'sinde (% 0.8) rapor vardı. Her iki hastada da önceden koroner arter hastalığı öyküsü vardı ve diüretik ajanlarla tedaviden sonra iyileşti. Monoterapi tedavi gruplarında karşılaştırılabilir vaka bildirilmemiştir.
Başlangıçtaki ağırlıktaki ortalama değişim Prandin-tiyazolidindion tedavisi için +4.9 kg idi. Prandin-tiyazolidindion kombinasyon terapisinde karaciğer transaminazlarında yükselme olan (normal seviyelerin üst sınırının 3 katı olarak tanımlanmış) hasta yoktu.
üst
aşırı doz
Klinik bir çalışmada, hastalar 14 gün boyunca günde 80 mg'a kadar artan Prandin dozları aldı. Kan glikozunu düşürmenin amaçlanan etkisi ile ilişkili olanlar dışında çok az yan etki vardı. Bu yüksek dozlarda yemek verildiğinde hipoglisemi meydana gelmedi. Bilinç kaybı veya nörolojik bulguları olmayan hipoglisemik semptomlar, oral glukoz ve ilaç dozu ve / veya yemek düzenlerindeki ayarlamalar ile agresif bir şekilde tedavi edilmelidir. Doktor hastanın tehlikede olmadığından emin oluncaya kadar yakından izleme devam edebilir. Belirgin klinik iyileşmeden sonra hipoglisemi tekrarlayabileceğinden hastalar en az 24 ila 48 saat boyunca yakından izlenmelidir. Repaglinidin hemodiyaliz kullanılarak diyaliz edilebilir olduğuna dair bir kanıt yoktur.
Koma, nöbet veya diğer nörolojik bozukluklarla şiddetli hipoglisemik reaksiyonlar nadiren görülür, ancak acil yatış gerektiren tıbbi acil durumlar oluşturur. Hipoglisemik koma teşhis edilir veya şüphelenilirse, hastaya hızlı bir intravenöz konsantre (% 50) glikoz çözeltisi enjeksiyonu yapılmalıdır. Bunu, kan şekerini 100 mg / dL'nin üzerinde tutacak bir oranda sürekli daha seyreltik (% 10) glikoz çözeltisi infüzyonu takip etmelidir.
üst
Dozaj ve Uygulama
Prandin ile tip 2 diyabetin yönetimi için sabit bir dozaj rejimi yoktur.
Hasta için minimum etkili dozu belirlemek için hastanın kan şekeri periyodik olarak izlenmelidir; birincil yetmezliği tespit etmek, yani önerilen maksimum ilaç dozunda kan şekerinin yetersiz düşürülmesi; ve ikincil yetmezliği, yani başlangıçtaki bir etkinlik süresinden sonra yeterli kan şekeri düşürücü yanıtın kaybını tespit etmek. Glikozillenmiş hemoglobin düzeyleri, hastanın tedaviye daha uzun süreli yanıtını izleme açısından değerlidir.
Prandin'in kısa süreli uygulanması, genellikle diyetle iyi kontrol edilen hastalarda geçici kontrol kaybı dönemlerinde yeterli olabilir.
Prandin dozları genellikle yemekten 15 dakika sonra alınır, ancak zaman yemekten hemen önceki zamandan yemekten 30 dakika öncesine kadar değişebilir.
Başlangıç Dozu
Daha önce tedavi edilmeyen veya HbA1c
Doz Ayarı
Doz ayarlamaları genellikle açlık kan şekeri olan kan şekeri tepkisi ile belirlenmelidir. Postprandiyal glikoz seviyeleri testi, yemek öncesi kan şekeri seviyeleri tatmin edici olan ancak genel glisemik kontrolü (HbA1c) yetersiz olan hastalarda klinik olarak yardımcı olabilir. Preprandiyal doz, tatmin edici kan şekeri yanıtı elde edilene kadar her öğünde 4 mg'a kadar iki katına çıkarılmalıdır. Her doz ayarlamasından sonra yanıtı değerlendirmek için en az bir hafta geçmelidir.
Önerilen doz aralığı, yemeklerle birlikte alınan 0.5 mg ila 4 mg'dır. Prandin, hastanın yemek düzenindeki değişikliklere yanıt olarak günde 2, 3 veya 4 kez önceden dozlanabilir. Önerilen maksimum günlük doz 16 mg'dır.
Hasta yönetimi
Uzun süreli etkililik yaklaşık 3 ayda bir HbA1c düzeylerinin ölçümü ile izlenmelidir. Uygun bir dozaj rejimine uyulmaması hipoglisemi veya hiperglisemiyi hızlandırabilir. Reçeteli diyet ve ilaç rejimlerine uymayan hastalar, hipoglisemi de dahil olmak üzere tedaviye tatmin edici bir cevap gösterme eğilimindedir. Prandin ve bir tiazolidindion veya Prandin ve metformin kombinasyonu alan hastalarda hipoglisemi meydana geldiğinde Prandin dozu azaltılmalıdır.
Diğer Oral Hipoglisemik Ajanlar Alan Hastalar
Prandin, terapiyi diğer oral hipoglisemik ajanlarla değiştirmek için kullanıldığında, Prandin son dozun verildiği gün başlanabilir. Daha sonra hastalar, ilaç etkilerinin potansiyel çakışması nedeniyle hipoglisemi açısından dikkatle izlenmelidir. Daha uzun yarı ömürlü sülfonilüre ajanlarından (örneğin, klorpropamid) repaglinide aktarıldığında, yakın izleme bir hafta veya daha uzun bir süre boyunca gösterilebilir.
Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması
Prandin monoterapisi yeterli glisemik kontrole neden olmazsa, metformin veya bir tiazolidindion eklenebilir. Metformin veya tiazolidindion monoterapisi yeterli kontrol sağlamazsa Prandin eklenebilir. Prandin kombinasyon terapisi için başlangıç dozu ve doz ayarlamaları Prandin monoterapisi ile aynıdır. Her ilacın dozu, istenen farmakolojik etkiyi elde etmek için gereken minimum dozu belirlemek için dikkatlice ayarlanmalıdır. Bunu yapmamak hipoglisemik atakların görülme sıklığında artışa neden olabilir. Hastanın aşırı ilaç maruziyetine veya artmış ikincil ilaç başarısızlığına maruz kalmamasını sağlamak için FPG ve HbA1c ölçümlerinin uygun şekilde izlenmesi kullanılmalıdır.
üst
Nasıl tedarik edildi
Prandin (repaglinid) tabletleri, 0.5 mg (beyaz), 1 mg (sarı) ve 2 mg (şeftali) mukavemetli, kaplanmamış, bikonveks tabletler olarak sağlanır. Tabletler Novo Nordisk (Apis) boğa sembolü ile kabartma yapılır ve gücü göstermek için renklendirilir.
| 0.5 mg tablet (beyaz) | 100 şişe | NDC 00169-0081-81 |
| 500 şişe | NDC 00169-0081-82 | |
| 1000 şişe | NDC 00169-0081-83 | |
| 1 mg tablet (sarı) | 100 şişe | NDC 00169-0082-81 |
| 500 şişe | NDC 00169-0082-82 | |
| 1000 şişe | NDC 00169-0082-83 | |
| 2 mg tablet (şeftali) | 100 şişe | NDC 00169-0084-81 |
| 500 şişe | NDC 00169-0084-82 | |
| 1000 şişe | NDC 00169-0084-83 |
25 ° C'nin (77 ° F) üzerinde saklamayın.
Nemden koruyun. Şişeleri sıkıca kapalı tutun.
Emniyet kapaklı sıkı kaplarda dağıtın.
ABD Patent No. RE 37,035 uyarınca lisanslanmıştır.
Prandin®, Novo Nordisk A / S'in tescilli ticari markasıdır.
Almanya'da
Novo Nordisk Inc.
Princeton, NJ 08540
1-800-727-6500
www.novonordisk-us.com
© 2003-2008 Novo Nordisk A / S
Prandin, hasta bilgisi (Sade ingilizce)
Diyabetin Belirtileri, Belirtileri, Nedenleri, Tedavileri Hakkında Detaylı Bilgi
son güncelleme 06/2009
Bu monograftaki bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, ilaç etkileşimlerini veya yan etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Bu bilgiler genelleştirilmiştir ve özel tıbbi tavsiye olarak tasarlanmamıştır. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa veya daha fazla bilgi edinmek istiyorsanız, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.
geri dön: Diyabet için tüm İlaçlara göz atın
