Diyabet Tedavisi için Lantus
Marka Adı: Lantus
Genel Adı: insülin glargin
Dozaj Formu: Enjeksiyon (Lantus seyreltilmemeli veya başka bir insülin veya solüsyonla karıştırılmamalıdır)
İçindekiler:
Açıklama
Klinik Farmakoloji
Göstergeler ve kullanımları
Kontrendikasyonlar
Uyarılar
Önlemler
Ters tepkiler
Dozaj ve Uygulama
Nasıl Sağlanır
Lantus, insülin glargin (rDNA kökenli), hasta bilgisi (Sade ingilizce)
Açıklama
Lantus® (insülin glarjin [rDNA kaynaklı] enjeksiyon), bir enjeksiyon olarak kullanılmak üzere steril bir insülin glargin çözeltisidir. İnsülin glargin, uzun etkili (24 saate kadar etki süresi), parenteral kan şekerini düşürücü bir ajan olan rekombinant bir insan insülini benzeri. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ). Lantus, üretim organizması olarak Escherichia coli'nin (K12) patojenik olmayan bir laboratuvar suşunu kullanan rekombinant DNA teknolojisi ile üretilir. İnsülin glarjin, insan insülininden farklıdır, çünkü A21 pozisyonundaki amino asit asparagin, glisin ile değiştirilir ve B-zincirinin C-terminaline iki arginin eklenir. Kimyasal olarak, 21A-Giy-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-insan insülinidir ve ampirik formül C267H404N72O78S6'ya ve 6063 molekül ağırlığına sahiptir. Aşağıdaki yapısal formüle sahiptir:
Lantus, berrak bir sulu sıvı içinde çözülmüş insülin glarjin içerir. Her mililitre Lantus (insülin glarjin enjeksiyonu) 100 IU (3.6378 mg) insülin glargin içerir.
10 mL'lik flakon için aktif olmayan bileşenler 30 mcg çinko, 2.7 mg m-kresol, 20 mg gliserol% 85, 20 mcg polisorbat 20 ve enjeksiyon suyudur.
3 mL kartuş için aktif olmayan bileşenler 30 mcg çinko, 2.7 mg m-kresol, 20 mg gliserol% 85 ve enjeksiyonluk sudur.
PH, sulu hidroklorik asit ve sodyum hidroksit çözeltilerinin ilave edilmesiyle ayarlanır. Lantus'un pH'ı yaklaşık 4'tür.
üst
Klinik Farmakoloji
Hareket mekanizması
İnsülin glargin dahil olmak üzere insülinin birincil aktivitesi, glikoz metabolizmasının düzenlenmesidir. İnsülin ve analogları, özellikle iskelet kası ve yağ tarafından periferik glikoz alımını uyararak ve hepatik glikoz üretimini inhibe ederek kan şekeri seviyelerini düşürür. İnsülin adipositte lipolizi inhibe eder, proteolizi inhibe eder ve protein sentezini arttırır.
Farmakodinamik
İnsülin glargin, nötr pH'da düşük sulu çözünürlüğe sahip olacak şekilde tasarlanmış bir insan insülini benzeri. PH 4'te, Lantus enjeksiyon çözeltisinde olduğu gibi, tamamen çözünür. Subkütan dokuya enjeksiyondan sonra, asidik çözelti nötralize edilir ve küçük mikropresipitatların oluşumuna yol açar. insülin glargin miktarları yavaşça salınır, bu da 24 saat boyunca belirgin bir konsantrasyon olmadan zaman içinde nispeten sabit bir konsantrasyon / zaman profili ile sonuçlanır. zirve. Bu profil, hastanın bazal insülini olarak günde bir kez dozlamaya izin verir.
Klinik çalışmalarda, intravenöz insülin glarjinin molar bazında (yani aynı dozlarda verildiğinde) glikoz düşürücü etkisi yaklaşık olarak insan insülini ile aynıdır. Sağlıklı kişilerde veya tip 1 diyabetli hastalarda öglisemik klemp çalışmalarında, subkütan insülin glarjinin etki başlangıcı NPH insan insülininden daha yavaştı. İnsülin glarjinin etki profili, belirgin bir pik olmadan nispeten sabitti ve etkisinin süresi, NPH insan insülinine kıyasla uzatıldı. Şekil 1, enjeksiyondan sonra en fazla 24 saat boyunca yapılan tip 1 diyabetli hastalarda yapılan bir çalışmanın sonuçlarını göstermektedir. Enjeksiyon ile farmakolojik etkinin sonu arasındaki ortalama süre NPH için 14.5 saat (dağılım: 9.5 ila 19.3 saat) idi insan insülini ve insülin için 24 saat (aralık: 10.8 ila> 24.0 saat) (gözlem süresinin sonu 24 saattir) glargin.
Şekil 1. Tip 1 Diyabetli Hastalarda Aktivite Profili
* Sabit plazma glikoz seviyelerini (saatlik ortalama değerler) korumak için infüze edilen glikoz miktarı olarak belirlenir; insülin aktivitesinin göstergesi.
Hastalar arası değişkenlik (CV, varyasyon katsayısı); insülin glargin,% 84 ve NPH,% 78.
Lantus'un daha uzun etki süresi (24 saate kadar) doğrudan daha düşük emilim oranı ile ilişkilidir ve günde bir kez subkütan uygulamayı destekler. Lantus dahil olmak üzere insülinlerin etki süresi bireyler arasında ve / veya aynı kişi içinde değişebilir.
Farmakokinetik
Soğurma ve Biyoyararlanım
Sağlıklı kişilerde ve diyabetli hastalarda deri altı insülin glargin enjeksiyonundan sonra, insülin serum konsantrasyonları NPH insanına kıyasla belirgin bir pik olmadan daha yavaş, daha uzun emilim ve 24 saat boyunca nispeten sabit bir konsantrasyon / zaman profili İnsülin. Bu nedenle serum insülin konsantrasyonları, insülin glarjinin farmakodinamik aktivitesinin zaman profili ile tutarlıdır.
Tip 1 diyabetli hastalarda subkutan 0.3 IU / kg insülin glargin enjeksiyonundan sonra, nispeten sabit bir konsantrasyon / zaman profili gösterilmiştir. Abdominal, deltoid veya uyluk subkutan uygulamadan sonraki etki süresi benzerdi.
Metabolizma
İnsanlarda yapılan bir metabolizma çalışması, insülin glarginin subkutanözde B zincirinin karboksil terminalinde kısmen metabolize olduğunu gösterir. insülin, M1 (21A-Gly-insülin) ve M2'ninkine benzer in vitro aktiviteye sahip iki aktif metabolit oluşturmak için depo (21A-Gly-des-30B-Thr-insülin). Değişmeyen ilaç ve bu bozunma ürünleri de dolaşımda bulunur.
Özel Nüfuslar
Yaş, Irk ve Cinsiyet
Yaş, ırk ve cinsiyetin Lantus'un farmakokinetiği üzerindeki etkisi hakkında bilgi mevcut değildir. Bununla birlikte, erişkinlerde yapılan kontrollü klinik çalışmalarda (n = 3890) ve pediyatrik hastalarda (n = 349) kontrollü bir klinik çalışmada, alt grup yaş, ırk ve cinsiyete dayalı analizler insülin glargin ve NPH insanı arasında güvenlik ve etkinlik açısından farklılıklar göstermedi İnsülin.
Sigara içmek
Sigaranın Lantus'un farmakokinetiği / farmakodinamiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Gebelik
Gebeliğin Lantus'un farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır (bkz. ÖNLEMLER, Gebelik).
şişmanlık
Vücut Kitle İndeksi (BMI) olan ve 49.6 kg / m2'ye kadar olan hastaları içeren kontrollü klinik çalışmalarda, BMI temelli alt grup analizlerinde insülin glargin ve NPH insanı arasında güvenlik ve etkinlik açısından herhangi bir farklılık görülmemiştir. İnsülin.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliğinin Lantus'un farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, insan insülini ile yapılan bazı çalışmalar böbrek yetmezliği olan hastalarda dolaşımdaki insülin seviyelerinin arttığını göstermiştir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli glikoz izleme ve Lantus dahil insülin doz ayarlamaları gerekebilir (bkz. ÖNLEMLER, Böbrek yetmezliği).
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinin Lantus'un farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, insan insülini ile yapılan bazı çalışmalar, karaciğer yetmezliği olan hastalarda dolaşımdaki insülin seviyelerinin arttığını göstermiştir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli glikoz izleme ve Lantus dahil insülin doz ayarlamaları gerekebilir (bkz. ÖNLEMLER, Karaciğer yetmezliği).
Klinik çalışmalar
Yatmadan önce günde bir kez verilen insülin glargininin güvenilirliği ve etkinliği, rastgele etiketlenmiş, günde bir kez ve günde iki kez NPH insan insüliniyle karşılaştırıldı, 2327 erişkin hasta ve tip 1 diyabetes mellituslu 349 pediatrik hasta ve tip 2 diyabetes mellituslu 1563 erişkin hastaya ait aktif kontrol, paralel çalışmalar (bkz. Tablolar) 1-3). Genel olarak, Lantus ile glikat hemoglobin (HbA1c) 'deki azalma NPH insan insülinindekine benzerdi. Genel hipoglisemi oranları, NPH insan insülinine kıyasla Lantus'a tedavi edilen diyabetli hastalar arasında farklı değildi.
Tip 1 Diyabet-Yetişkin (bkz. Tablo 1).
İki büyük, randomize, kontrollü klinik çalışmada (Çalışma A ve B), tip 1 diyabetli hastalar (Çalışma A; n = 585, Çalışma B; n = 534) yatmadan önce günde bir kez Lantus ile bazal bolus tedavisine veya günde bir veya iki kez NPH insan insülinine randomize edilmiş ve 28 hafta boyunca tedavi edilmiştir. Her yemekten önce düzenli insan insülini uygulandı. Lantus yatmadan önce uygulandı. NPH insan insülini günde bir kez yatmadan önce veya sabah ve günde iki kez kullanıldığında yatmadan önce uygulandı. Büyük, randomize, kontrollü bir klinik çalışmada (Çalışma C), tip 1 diyabetli hastalar (n = 619) 16 hafta boyunca herbirinden önce insülin lispro kullanılan bazal bolus insülin rejimi ile tedavi edildi yemek. Lantus yatmadan önce günde bir kez uygulandı ve NPH insan insülini günde bir veya iki kez uygulandı. Bu çalışmalarda, Lantus ve NPH insan insülininin benzer bir genel hipoglisemi oranı ile glikohemoglobin üzerinde benzer bir etkisi vardı.
Tablo 1: Tip 1 Diabetes Mellitus-Yetişkin
| Çalışma A | Çalışma B | Çalışma C | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Tedavi süresi | 28 hafta | 28 hafta | 16 hafta | |||
| İle kombinasyon halinde tedavi | Düzenli insülin | Düzenli insülin | İnsülin lispro | |||
| lantus | NPH | lantus | NPH | lantus | NPH | |
| Tedavi edilen hasta sayısı | 292 | 293 | 264 | 270 | 310 | 309 |
| HbA1c | ||||||
| Endstudy ortalaması | 8.13 | 8.07 | 7.55 | 7.49 | 7.53 | 7.60 |
| Düzeltilmiş. taban çizgisinden ortalama değişim | +0.21 | +0.10 | -0.16 | -0.21 | -0.07 | -0.08 |
| Lantus - NPH | +0.11 | +0.05 | +0.01 | |||
| Tedavi farkı için% 95 CI | (-0.03; +0.24) | (-0.08; +0.19) | (-0.11; +0.13) | |||
| Bazal insülin dozu | ||||||
| Endstudy ortalaması | 19.2 | 22.8 | 24.8 | 31.3 | 23.9 | 29.2 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | -1.7 | -0.3 | -4.1 | +1.8 | -4.5 | +0.9 |
| Toplam insülin dozu | ||||||
| Endstudy ortalaması | 46.7 | 51.7 | 50.3 | 54.8 | 47.4 | 50.7 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | -1.1 | -0.1 | +0.3 | +3.7 | -2.9 | +0.3 |
| Açlık kan şekeri (mg / dL) | ||||||
| Endstudy ortalaması | 146.3 | 150.8 | 147.8 | 154.4 | 144.4 | 161.3 |
| Düzeltilmiş. taban çizgisinden ortalama değişim | -21.1 | -16.0 | -20.2 | -16.9 | -29.3 | -11.9 |
Tip 1 Diyabet-Pediatrik (bkz. Tablo 2).
Randomize, kontrollü bir klinik çalışmada (Çalışma D), tip 1 diyabetli pediyatrik hastalar (yaş aralığı 6 ila 15 yıl) (n = 349), 28 hafta boyunca herbirinden önce düzenli insan insülininin kullanıldığı bazal bolus insülin rejimi ile tedavi edildi. yemek. Lantus yatmadan önce günde bir kez uygulandı ve NPH insan insülini günde bir veya iki kez uygulandı. Her iki tedavi grubunda da glikohemoglobin ve hipoglisemi insidansı üzerinde benzer etkiler gözlenmiştir.
Tablo 2: Tip 1 Diyabetes Mellitus-Pediatrik
| Çalışma D | ||
|---|---|---|
| Tedavi süresi | 28 hafta | |
| İle kombinasyon halinde tedavi | Düzenli insülin | |
| lantus | NPH | |
| Tedavi edilen hasta sayısı | 174 | 175 |
| HbA1c | ||
| Endstudy ortalaması | 8.91 | 9.18 |
| Düzeltilmiş. taban çizgisinden ortalama değişim | +0.28 | +0.27 |
| Lantus - NPH | +0.01 | |
| Tedavi farkı için% 95 CI | (-0.24; +0.26) | |
| Bazal insülin dozu | ||
| Endstudy ortalaması | 18.2 | 21.1 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | -1.3 | +2.4 |
| Toplam insülin dozu | ||
| Endstudy ortalaması | 45.0 | 46.0 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | +1.9 | +3.4 |
| Açlık kan şekeri (mg / dL) | ||
| Endstudy ortalaması | 171.9 | 182.7 |
| Düzeltilmiş. taban çizgisinden ortalama değişim | -23.2 | -12.2 |
Tip 2 Diyabet-Yetişkin (bkz. Tablo 3).
Büyük, randomize, kontrollü bir klinik çalışmada (Çalışma E) (n = 570), Lantus, bir rejimin parçası olarak 52 hafta boyunca değerlendirildi. insülin ve oral antidiyabet ajanları ile kombinasyon tedavisi (bir sülfonilüre, metformin, akarboz veya bunların kombinasyonları) ilaçlar). Yatmadan önce günde bir kez uygulanan lantus, glikohemoglobin ve açlık glikozunun azaltılmasında günde bir kez yatmadan önce uygulanan NPH insan insülini kadar etkili olmuştur. Lantus ve NPH insan insülini ile tedavi edilen hastalarda benzer olan düşük bir hipoglisemi oranı vardı. Büyük, randomize, kontrollü bir klinik çalışmada (Çalışma F), tip 2 diyabetli hastalarda oral antidiyabet ajanları kullanmayan hastalarda (n = 518), yatmadan önce günde bir kez Lantus bazal bolus rejimi veya günde bir veya iki kez uygulanan NPH insan insülini için değerlendirildi. 28 hafta. Gerektiğinde yemeklerden önce düzenli insan insülini kullanıldı. Lantus, benzer hipoglisemi insidansı ile glikohemoglobin ve açlık glikozu azaltmada günde bir veya iki kez NPH insan insülini ile benzer etkinliğe sahiptir.
Tablo 3: Tip 2 Diabetes Mellitus-Yetişkin
| Çalışma E | Çalışma F | |||
|---|---|---|---|---|
| Tedavi süresi | 52 hafta | 28 hafta | ||
| İle kombinasyon halinde tedavi | Oral ajanlar | Düzenli insülin | ||
| lantus | NPH | lantus | NPH | |
| Tedavi edilen hasta sayısı | 289 | 281 | 259 | 259 |
| HbA1c | ||||
| Endstudy ortalaması | 8.51 | 8.47 | 8.14 | 7.96 |
| Düzeltilmiş. taban çizgisinden ortalama değişim | -0.46 | -0.38 | -0.41 | -0.59 |
| Lantus - NPH | -0.08 | +0.17 | ||
| Tedavi farkı için% 95 CI | (-0.28; +0.12) | (-0.00; +0.35) | ||
| Bazal insülin dozu | ||||
| Endstudy ortalaması | 25.9 | 23.6 | 42.9 | 52.5 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | +11.5 | +9.0 | -1.2 | +7.0 |
| Toplam insülin dozu | ||||
| Endstudy ortalaması | 25.9 | 23.6 | 74.3 | 80.0 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | +11.5 | +9.0 | +10.0 | +13.1 |
| Açlık kan şekeri (mg / dL) | ||||
| Endstudy ortalaması | 126.9 | 129.4 | 141.5 | 144.5 |
| Düzeltilmiş. taban çizgisinden ortalama değişim | -49.0 | -46.3 | -23.8 | -21.6 |
Lantus Esnek Günlük Doz
Kahvaltıdan önce, akşam yemeğinden önce veya yatmadan önce Lantus'un güvenliği ve etkinliği Tip 1 diyabetli hastalarda büyük, randomize, kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirildi (çalışma G, n = 378). Hastalar ayrıca yemek zamanında insülin lispro ile tedavi edildi. Günün farklı saatlerinde uygulanan lantus, glisinli hemoglobinde yatmadan önce uygulananlara kıyasla benzer azalmalar ile sonuçlanmıştır (bkz. Tablo 4). Bu hastalarda, veriler 8 noktalı evde glikoz monitörizasyonundan elde edilebilir. Maksimum ortalama kan şekeri seviyesi, uygulama zamanından bağımsız olarak Lantus enjeksiyonundan hemen önce, yani kahvaltı öncesi, akşam yemeği öncesi veya yatmadan önce gözlemlenmiştir.
Bu çalışmada, Lantus kahvaltı kolundaki hastaların% 5'i etkinlik eksikliği nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Diğer iki koldaki hiçbir hasta bu nedenle tedaviyi bırakmadı. Bu çalışma sırasında rutin izleme, sistolik kan basıncında aşağıdaki ortalama değişiklikleri ortaya çıkardı: kahvaltı öncesi grup, 1.9 mm Hg; yemek öncesi grubu, 0.7 mm Hg; yatmadan önce grup, -2.0 mm Hg.
Kahvaltıdan önce veya yatmadan önce uygulanan Lantus'un güvenliği ve etkinliği büyük, randomize, tip 2 diyabetli hastalarda aktif kontrollü klinik çalışma (Çalışma H, n = 697) artık oral ajan üzerinde yeterince kontrol edilmiyor tedavisi. Bu çalışmadaki tüm hastalara ayrıca günde 3 mg AMARYL® (glimepirid) verildi. Kahvaltıdan önce verilen lantus en azından yatmadan önce verilen Lantus veya yatmadan önce verilen NPH insan insülini kadar glikatlı hemoglobin A1c'nin (HbA1c) düşürülmesinde etkili olmuştur (bakınız Tablo 4).
Tablo 4: Tip 1 (Çalışma G) ve Tip 2 (Çalışma H) Diyabetes Mellitusta Esnek Lantus Günlük Doz
| Çalışma G | H Çalışması | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Treatmentduration | 24 hafta | 24 hafta | ||||
| Aşağıdakilerle kombinasyon halinde tedavi: | İnsülin lispro | AMARYL® (glimepirid) | ||||
| lantus Kahvaltı |
lantus Akşam yemegi |
lantus yatma zamanı |
lantus Kahvaltı |
lantus yatma zamanı |
NPH yatma zamanı |
|
| ||||||
| Tedavi edilen hasta sayısı* | 112 | 124 | 128 | 234 | 226 | 227 |
| HbA1c | ||||||
| Temel ortalama | 7.56 | 7.53 | 7.61 | 9.13 | 9.07 | 9.09 |
| Endstudy ortalaması | 7.39 | 7.42 | 7.57 | 7.87 | 8.12 | 8.27 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | -0.17 | -0.11 | -0.04 | -1.26 | -0.95 | -0.83 |
| Bazal insülin dozu (IU) | ||||||
| Endstudy ortalaması | 27.3 | 24.6 | 22.8 | 40.4 | 38.5 | 36.8 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | 5.0 | 1.8 | 1.5 | |||
| Toplam insülin dozu (IU) | naa € | NA | NA | |||
| Endstudy ortalaması | 53.3 | 54.7 | 51.5 | |||
| Taban çizgisinden ortalama değişim | 1.6 | 3.0 | 2.3 |
üst
Göstergeler ve kullanımları
Lantus, tip 1 olan yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için günde bir kez subkütan uygulama için endikedir. diyabetes mellitus veya tip 2 diyabetes mellituslu yetişkin hastalar için bazal (uzun etkili) insülin kontrolü hiperglisemi.
üst
Kontrendikasyonlar
Lantus, insülin glargine veya eksipiyanlara aşırı duyarlı hastalarda kontrendikedir.
üst
Uyarılar
Hipoglisemi, Lantus dahil olmak üzere insülinin en yaygın yan etkisidir. Tüm insülinlerde olduğu gibi, hipogliseminin zamanlaması çeşitli insülin formülasyonları arasında farklılık gösterebilir. Diyabetli tüm hastalar için glikoz izleme önerilir.
Herhangi bir insülin değişikliği dikkatle ve sadece tıbbi gözetim altında yapılmalıdır. İnsülin mukavemeti, dozlama zamanlaması, üretici, tip (ör. Düzenli, NPH veya insülin analogları), türler (hayvan, insan) veya üretim yöntemi (hayvan kaynaklı insüline karşı rekombinant DNA), dozaj. Eşzamanlı oral antidiyabet tedavisinin ayarlanması gerekebilir.
üst
Önlemler
Genel
Lantus intravenöz uygulama için tasarlanmamıştır. İnsülin glarjinin uzun süreli aktivite süresi, deri altı dokuya enjeksiyona bağlıdır. Normal deri altı dozunun intravenöz uygulaması ciddi hipoglisemiye neden olabilir.
Lantus seyreltilmemeli veya başka bir insülin veya çözeltiyle karıştırılmamalıdır. Lantus seyreltilir veya karıştırılırsa, çözelti bulanıklaşabilir ve farmakokinetik / farmakodinamik profil Lantus ve / veya karışık insülinin (örn., etki başlangıcı, tepeden tepeye etkisi) öngörülemeyen bir şekilde değiştirilebilir. tavır. Lantus ve düzenli insan insülini köpeklere enjeksiyondan hemen önce karıştırıldığında, gecikmiş bir etki başlangıcı ve düzenli insan insülini için maksimum etki süresi gözlenmiştir. Karışımın toplam biyoyararlanımı ayrıca Lantus ve normal insan insülin ayrı enjeksiyonlarına kıyasla biraz azalmıştır. Köpeklerde bu gözlemlerin insanlarla ilgisi bilinmemektedir.
Tüm insülin preparatlarında olduğu gibi, Lantus hareketinin zaman süreci farklı bireylerde veya farklı aynı bireyde ve emilim oranı kan akışına, sıcaklığa ve fiziksel aktivite.
İnsülin, özellikle daha önce yoğunlaştırılmış insülin tedavisi ile zayıf metabolik kontrol geliştirilirse, sodyum tutulmasına ve ödemine neden olabilir.
hipoglisemi
Tüm insülin preparatlarında olduğu gibi, hipoglisemik reaksiyonlar Lantus uygulamasıyla ilişkili olabilir. Hipoglisemi, insülinlerin en yaygın yan etkisidir. Hipogliseminin erken uyarı semptomları, uzun gibi belirli koşullar altında farklı veya daha az belirgin olabilir diyabet süresi, diyabet sinir hastalığı, beta-blokerler veya yoğun diyabet kontrolü gibi ilaçların kullanımı (görmek ÖNLEMLER, İlaç etkileşimleri). Bu gibi durumlar, hastaların hipoglisemi hakkında farkında olmadan önce ciddi hipoglisemi (ve muhtemelen bilinç kaybı) ile sonuçlanabilir.
Hipogliseminin ortaya çıkma süresi, kullanılan insülinlerin etki profiline bağlıdır ve bu nedenle tedavi rejimi veya dozlama zamanlaması değiştiğinde değişebilir. Günde iki kez NPH insülininden günde bir kez Lantusa geçilen hastalar Lantus dozu, hipoglisemi riskini azaltmak için önceki toplam günlük NPH dozundan% 20 azaldı (görmek KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU, Lantus'a geçiş).
Subkütan Lantus'un uzun süreli etkisi hipoglisemiden iyileşmeyi geciktirebilir.
Klinik bir çalışmada hipoglisemi veya karşı regüle edici hormon yanıtlarının belirtileri, hem sağlıklı kişilerde hem de tip 1 olan hastalarda intravenöz insülin glargin ve düzenli insan insülini diyabet.
Böbrek yetmezliği
Diyabet ve böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışmalar yapılmamasına rağmen, Lantus gereksinimleri diğer insülinlerde bulunan gözlemlere benzer şekilde azalan insülin metabolizması nedeniyle azalabilir (görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel Nüfuslar).
Karaciğer yetmezliği
Diyabet ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışmalar yapılmamasına rağmen, Lantus gereksinimleri azalabilir glukoneogenez kapasitesinin azalması ve insülin metabolizmasının azalması nedeniyle, diğer insülinlerde bulunan gözlemlere benzer (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel Nüfuslar).
Enjeksiyon Yeri ve Alerjik Reaksiyonlar
Herhangi bir insülin terapisinde olduğu gibi, enjeksiyon bölgesinde lipodistrofi oluşabilir ve insülin emilimini geciktirebilir. İnsülin tedavisi ile yapılan diğer enjeksiyon bölgesi reaksiyonları arasında kızarıklık, ağrı, kaşıntı, kurdeşen, şişme ve iltihap bulunur. Belirli bir alan içindeki enjeksiyon bölgesinin sürekli döndürülmesi, bu reaksiyonların azaltılmasına veya önlenmesine yardımcı olabilir. İnsülinlere karşı küçük reaksiyonların çoğu genellikle birkaç gün ila birkaç hafta arasında düzelir.
Enjeksiyon bölgesi ağrı raporları Lantus ile NPH insan insülininden daha sıktı (% 0.7 insülin glargin ve% 0.7 NPH). Enjeksiyon bölgesinde ağrı raporları genellikle hafifti ve tedavinin kesilmesine neden olmadı.
Anında tip alerjik reaksiyonlar nadirdir. İnsüline (insülin glargin dahil) veya eksipiyanlara bu tür reaksiyonlar, örneğin, ilişkili olabilir genel cilt reaksiyonları, anjiyoödem, bronkospazm, hipotansiyon veya şok ile yaşam olabilir tehdit.
Ara Akım Koşulları
İnsülin gereklilikleri hastalık, duygusal rahatsızlıklar veya stres gibi ara akım koşullarında değiştirilebilir.
Hastalar için Bilgiler
Lantus sadece çözelti berrak ve renksiz ise, görünür partikül yoksa kullanılmalıdır (bakınız KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU, Hazırlık ve Kullanım).
Hastalara Lantus'un seyreltilmemesi veya başka bir insülin veya çözeltiyle karıştırılmaması gerektiği konusunda uyarılmalıdır (bkz. ÖNLEMLER, Genel).
Hastalara glikoz izleme, uygun enjeksiyon tekniği, hipoglisemi ve hiperglisemi yönetimi gibi kendi kendini yönetme prosedürleri hakkında bilgi verilmelidir. Hastalara, intercurrent koşulları (hastalık, stres veya duygusal) gibi özel durumların ele alınması konusunda talimat verilmelidir. rahatsızlıklar), yetersiz veya atlanmış bir insülin dozu, artmış bir insülin dozunun yanlışlıkla uygulanması, yetersiz gıda alımı veya yemekler atlandı. Ek bilgi için hastalara Lantus "Hasta Bilgisi" genelgesine başvurun.
Diyabetli tüm hastalarda olduğu gibi, hipoglisemi veya hipergliseminin bir sonucu olarak konsantre olma ve / veya tepki verme yeteneği bozulabilir.
Diyabetli hastalara, hamilelik veya hamilelik yapmayı düşünüyorlarsa sağlık uzmanlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.
İlaç etkileşimleri
Bazı maddeler glikoz metabolizmasını etkiler ve insülin dozu ayarlaması ve özellikle yakından izleme gerektirebilir.
Aşağıdakiler kan şekerini düşürücü etkiyi ve hipoglisemiye yatkınlığı artırabilecek maddelerin örnekleridir: oral antidiyabet ürünleri, ACE inhibitörleri, disopiramid, fibratlar, fluoksetin, MAO inhibitörleri, propoksifen, salisilatlar, somatostatin analogu (örn., Oktreotid), sülfonamid antibiyotikler.
Aşağıdakiler, insülinin kan şekerini düşürücü etkisini azaltabilecek maddelerin örnekleridir: kortikosteroidler, danazol, diüretikler, sempatomimetik ajanlar (örn., epinefrin, albuterol, terbutalin), izoniazid, fenotiazin türevleri, somatropin, tiroid hormonları, östrojenler, progestojenler (örn. oral kontraseptiflerde), proteaz inhibitörleri ve atipik antipsikotik ilaçlar (örn. olanzapin ve klozapin).
Beta-blokerler, klonidin, lityum tuzları ve alkol, insülinin kan şekerini düşürücü etkisini güçlendirebilir veya zayıflatabilir. Pentamidin, bazen hiperglisemi ile takip edilebilen hipoglisemiye neden olabilir.
Ek olarak, beta-blokerler, klonidin, guanetidin ve reserpin gibi sempatolitik tıbbi ürünlerin etkisi altında hipoglisemi belirtileri azaltılabilir veya olmayabilir.
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Farelerde ve sıçanlarda, sıçan için olan 0.455 mg / kg'a kadar olan dozlarda, insülin glargin ile standart iki yıllık kanserojenlik çalışmaları yapıldı yaklaşık 10 kez ve fare için, 10 IU'nun (0.008 mg / kg / gün) önerilen insan subkutan başlangıç dozunun yaklaşık 5 katı mg / m2 arasındadır. Dişi farelerde bulgular, çalışma sırasında tüm doz gruplarındaki aşırı mortalite nedeniyle kesin değildi. Histiositomlar, erkek sıçanlarda (istatistiksel olarak anlamlı) ve erkek farelerde (istatistiksel olarak anlamlı değil) enjeksiyon alanlarında asit taşıyıcı içeren gruplarda bulundu. Bu tümörler dişi hayvanlarda, salin kontrolünde veya farklı bir araç kullanan insülin karşılaştırma gruplarında bulunmadı. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir.
İnsülin glargin, bakteri ve memeli hücrelerindeki (Ames- ve HGPRT testi) ve kromozomal anormalliklerin (V79 hücrelerinde in vitro ve Çince in vivo sitogenetik) saptanması için testlerde hamster).
Erkek ve dişi sıçanlarda 0.36 mg / kg / gün'e kadar subkütan dozlarda kombine doğurganlık ve doğum öncesi ve doğum sonrası çalışmada, mg / m2'ye dayanarak önerilen insan subkutan başlangıç dozu 10 IU (0.008 mg / kg / gün), bazı ölümler dahil doza bağımlı hipoglisemiye bağlı maternal toksisite, gözlemledi. Sonuç olarak, yetiştirme oranında bir azalma sadece yüksek doz grubunda meydana gelmiştir. NPH insan insülini ile benzer etkiler gözlenmiştir.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C. Sıçanlarda ve Himalaya tavşanlarında insülin glargin ve düzenli insan insülini ile deri altı üreme ve teratoloji çalışmaları yapılmıştır. İlaç dişi sıçanlara çiftleşmeden önce, çiftleşme sırasında ve hamilelik boyunca 0.36 mg / kg / güne kadar dozlarda verildi, Bu, 10 IU (0.008 mg / kg / gün) olarak önerilen insan subkutan başlangıç dozunun yaklaşık 7 katıdır. mg / m2 arasındadır. Tavşanlarda, önerilen insanın yaklaşık 2 katı olan 0.072 mg / kg / gün dozları mg / m2'ye dayalı 10 IU (0.008 mg / kg / gün) subkütan başlangıç dozu, organogenezisin. İnsülin glarjinin etkileri genellikle sıçanlarda veya tavşanlarda normal insan insülini ile gözlemlenenlerden farklı değildi. Bununla birlikte, tavşanlarda, yüksek doz grubunun iki litresinden beş fetüs serebral ventriküllerin genişlemesini gösterdi. Doğurganlık ve erken embriyonik gelişim normal görünüyordu.
Gebe kadınlarda insülin glargin kullanımı konusunda iyi kontrollü bir klinik çalışma yoktur. Diyabetli veya gestasyonel diyabet öyküsü olan hastalar için gebe kalmadan önce ve hamilelik boyunca iyi metabolik kontrol sağlamak önemlidir. İnsülin gereksinimleri birinci trimesterde azalabilir, genellikle ikinci ve üçüncü trimesterde artabilir ve doğumdan sonra hızla düşebilir. Bu hastalarda glikoz kontrolünün dikkatle izlenmesi şarttır. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Emziren Anneler
İnsülin glarginin anne sütüne önemli miktarlarda atıldığı bilinmemektedir. İnsan insülini de dahil olmak üzere birçok ilaç anne sütüne geçer. Bu nedenle, emziren bir kadına Lantus verildiğinde dikkatli olunmalıdır. Emziren kadınlar, insülin dozu ve diyetinde ayarlamalar gerektirebilir.
Pediyatrik Kullanım
Tip 1 diyabetli 6-15 yaş grubunda Lantus'un güvenliği ve etkinliği belirlenmiştir.
Geriyatrik Kullanım
İnsülin glarjin ile NPH insan insülini karşılaştırılan kontrollü klinik çalışmalarda, tip 1 ve tip 2 diyabetli 3890 hastanın 593'ü 65 yaş ve üzerindeydi. Bu alt popülasyondaki tüm çalışma popülasyonuna kıyasla güvenlik veya etkililikteki tek fark insülin glarjin ve NPH insan insülini ile tedavi edilen hastalarda kardiyovasküler olayların beklenen insidansı Hastalar.
Diyabetli yaşlı hastalarda, hipoglisemik reaksiyonları önlemek için başlangıç dozu, doz artışları ve idame dozu konservatif olmalıdır. Hipogliseminin yaşlılarda fark edilmesi zor olabilir (bkz. ÖNLEMLER, Hipoglisemi).
üst
Ters tepkiler
Lantus ile yaygın olarak ilişkili advers olaylar aşağıdakileri içerir:
Bir bütün olarak vücut: alerjik reaksiyonlar (bkz. ÖNLEMLER).
Deri ve uzantılar: enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, lipodistrofi, kaşıntı, döküntü (bkz. ÖNLEMLER).
Diğer: hipoglisemi (bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER).
Yetişkin hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, Lantus ile tedavi edilen hastalarda (% 2.7) NPH insülin ile tedavi edilen hastalara (% 0.7) göre tedaviye bağlı enjeksiyon yerinde ağrı insidansı daha yüksekti. Enjeksiyon bölgesinde ağrı raporları genellikle hafifti ve tedavinin kesilmesine neden olmadı. Tedaviden kaynaklanan diğer enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, hem insülin glargin hem de NPH insan insülini ile benzer vakalarda meydana gelmiştir.
Retinopati, klinik çalışmalarda bildirilen retinal advers olaylar ve fundus fotoğrafçılığı ile değerlendirildi. Lantus ve NPH tedavi grupları için bildirilen retinal advers olay sayısı, tip 1 ve tip 2 diyabetli hastalar için benzerdi. Retinopatinin ilerlemesi, Erken Tedavi Diyabetik Retinopati Çalışması'ndan (ETDRS) elde edilen bir derecelendirme protokolü kullanılarak fundus fotoğrafçılığı ile araştırıldı. Tip 2 diyabetli hastaları içeren bir klinik çalışmada, â ‰ ¥ 3-adımlı olguların sayısında bir fark fundus fotoğrafçılığı ile ETDRS ölçeğinde ilerleme kaydedildi (Lantus grubunda% 7.5, NPH'de% 2.7) tedavi grubu). Bu izole bulgunun genel önemi az sayıda hastadan dolayı belirlenemez kısa takip süresi ve bu bulgunun diğer kliniklerde görülmemesi çalışmaları.
üst
aşırı doz
Gıda alımına, enerji harcamalarına veya her ikisine göre aşırı insülin, ciddi ve bazen uzun süreli ve hayatı tehdit eden hipoglisemiye yol açabilir. Hafif hipoglisemi atakları genellikle oral karbonhidratlarla tedavi edilebilir. İlaç dozajında, yemek düzenlerinde veya egzersizde ayarlamalar gerekebilir.
Koma, nöbet veya nörolojik bozukluğu olan daha şiddetli ataklar kas içi / deri altı glukagon veya konsantre intravenöz glikoz ile tedavi edilebilir. Hipoglisemiden belirgin klinik iyileşmeden sonra, hipogliseminin tekrar ortaya çıkmasını önlemek için sürekli gözlem ve ilave karbonhidrat alımı gerekebilir.
üst
Dozaj ve Uygulama
Lantus, rekombinant bir insan insülini benzeri. Etkisi yaklaşık olarak insan insülini ile aynıdır. Günde bir kez dozlamaya izin veren 24 saat boyunca nispeten sabit bir glikoz düşürücü profil gösterir.
Lantus gün boyunca herhangi bir zamanda uygulanabilir. Lantus her gün aynı saatte günde bir kez subkütan olarak uygulanmalıdır. Lantus ile dozlama zamanlamasını ayarlayan hastalar için bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER, Hipoglisemi. Lantus intravenöz uygulama için tasarlanmamıştır (bkz. ÖNLEMLER). Normal deri altı dozunun intravenöz uygulaması ciddi hipoglisemiye neden olabilir. İstenen kan şekeri seviyeleri ile antidiyabet ilaçlarının dozları ve zamanlaması ayrı ayrı belirlenmelidir. Diyabetli tüm hastalar için kan şekeri takibi önerilir. Lantus'un uzun süreli faaliyet süresi, subkutan boşluğa enjeksiyona bağlıdır.
Tüm insülinlerde olduğu gibi, bir enjeksiyon bölgesindeki enjeksiyon yerleri (karın, uyluk veya deltoid) bir enjeksiyondan diğerine döndürülmelidir.
Klinik çalışmalarda, abdominal, deltoid veya uyluk subkutan uygulamadan sonra insülin glargin emiliminde anlamlı bir fark yoktu. Tüm insülinlere gelince, emilim hızı ve bunun sonucu olarak hareketin başlangıcı ve süresi egzersiz ve diğer değişkenlerden etkilenebilir.
Lantus, diyabet ketoasidoz tedavisinde tercih edilen insülin değildir. İntravenöz kısa etkili insülin tercih edilen tedavidir.
Pediyatrik Kullanım
Lantus 6 yaş altı pediatrik hastalara güvenle uygulanabilir. Pediyatrik hastalara uygulama
Lantus Terapisinin Başlatılması
Oral antidiyabet ilaçları ile tedavi edilmiş tip 2 diyabetli insülin saf hastalarıyla yapılan bir klinik çalışmada, Lantus Günde bir kez ortalama 10 IU dozu ve daha sonra hastanın ihtiyacına göre 2 ila 100 arasında değişen toplam günlük doza ayarlanır. IU.
Lantus'a geçiş
Orta veya uzun etkili insülinli bir tedavi rejiminden Lantuslu bir rejime geçiyorsanız, miktar ve kısa etkili insülin veya hızlı etkili insülin analogu veya herhangi bir oral antidiyabet ilacının dozunun zamanlaması gerekebilir. ayarlanabilir. Klinik çalışmalarda, hastalar günde bir kez NPH insan insülininden veya ultralente insan insülinden günde bir kez Lantusa transfer edildiğinde, başlangıç dozu genellikle değişmemiştir. Bununla birlikte, hastalar hipoglisemi riskini azaltmak için günde iki kez NPH insan insülininden günde bir kez Lantus'a transfer edildiğinde, doz (IU) genellikle yaklaşık% 20 azaltıldı (NPH insan insülininin günlük toplam IU'suna kıyasla) ve daha sonra hasta cevabına göre ayarlandı (görmek ÖNLEMLER, Hipoglisemi).
Transfer sırasında ve sonrasında ilk haftalarda tıbbi gözetim altında yakın metabolik izleme programı önerilmektedir. Kısa etkili insülin veya hızlı etkili insülin analoğunun miktarı ve zamanlamasının ayarlanması gerekebilir. Bu, özellikle yüksek insülin dozlarına ihtiyaç duyan insan insülinine karşı edinilmiş antikorları olan hastalar için geçerlidir ve tüm insülin analoglarında görülür. Lantus ve diğer insülinlerin veya oral antidiyabet ilaçlarının dozunun ayarlanması gerekebilir; örneğin, hastanın dozlama, kilo veya yaşam tarzı değişiklikleri veya hipoglisemi veya hiperglisemiye duyarlılığı artıran diğer durumlar ortaya çıkarsa (bkz. ÖNLEMLER, Hipoglisemi).
Doz, intercurrent hastalığı sırasında da ayarlanması gerekebilir (bkz. ÖNLEMLER, Intercurrent Koşulları).
Hazırlık ve Kullanım
Parenteral ilaç ürünleri, solüsyon ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce görsel olarak incelenmelidir. Lantus sadece çözelti berrak ve renksiz ise, görünür partikül yoksa kullanılmalıdır.
Karıştırma ve seyreltme: Lantus başka bir insülin veya çözeltiyle seyreltilmemeli veya karıştırılmamalıdır (bkz. ÖNLEMLER, Genel).
Flakon: Şırıngalar başka herhangi bir tıbbi ürün veya kalıntı içermemelidir.
Kartuş sistemi: Eğer OptiClik®, Lantus için İnsülin Verme Cihazı, arızalar, Lantus kartuş sisteminden bir U-100 şırıngasına çekilebilir ve enjekte edilebilir.
üst
Nasıl Sağlanır
Lantus mL başına 100 birim (U-100) aşağıdaki paket boyutunda mevcuttur:
10 mL'lik şişeler (NDC 0088-2220-33)
3 mL kartuş sistemi1, 5'li paket (NDC 0088-2220-52)
1Kartuş sistemleri yalnızca OptiClik®'de (İnsülin Verme Cihazı) kullanım içindir
Depolama
Açılmamış Flakon / Kartuş sistemi
Açılmamış Lantus şişeleri ve kartuş sistemleri buzdolabında 2 ° C - 8 ° C arasında saklanmalıdır. Lantus dondurucuda saklanmamalı ve donmasına izin verilmemelidir.
Donmuşsa atın.
Açık (Kullanımda) Flakon / Kartuş sistemi
Soğutulmuş olsun veya olmasın açılan şişeler ilk kullanımdan sonraki 28 gün içinde kullanılmalıdır. 28 gün içinde kullanılmazlarsa atılmalıdırlar. Soğutma mümkün değilse, açık flakon, sıcaklık 30 ° C'den (86 ° F) yüksek olmadığı sürece, doğrudan ısı ve ışıktan 28 güne kadar soğutulmadan saklanabilir.
OptiClik®'deki açılan (kullanımda) kartuş sistemi buzdolabında OLMAMALIDIR, ancak oda sıcaklığında (30 ° C] doğrudan ısı ve ışıktan uzak tutulmalıdır). OptiClik®'de oda sıcaklığında tutulan açık (kullanımda) kartuş sistemi 28 gün sonra atılmalıdır. Kartuş sistemli veya sistemsiz OptiClik®'i hiçbir zaman buzdolabında saklamayın.
Lantus dondurucuda saklanmamalı ve donmasına izin verilmemelidir. Donmuşsa atın.
Bu saklama koşulları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir:
| Kullanımda değil (Açılmamış) Soğutmalı |
Kullanımda değil (Açılmamış) Oda sıcaklığı |
Kullanımda (açıldı) (Aşağıdaki Sıcaklığa bakınız) |
|
|---|---|---|---|
| 10 mL Flakon | Son kullanma tarihine kadar | 28 günler | 28 günler Soğutmalı veya oda sıcaklığı |
| 3 mL Kartuş sistemi | Son kullanma tarihine kadar | 28 günler | 28 günler Soğutmalı veya oda sıcaklığı |
| 3 mL Kartuş sistem OptiClik'e yerleştirildi® |
28 günler Sadece oda sıcaklığı (Buzdolabında saklamayın) |
Dağıtım için üretilmiştir:
sanofi-aventis ABD LLC
Bridgewater NJ 08807
Alman yapımı
www. Lantus.com
© 2006 sanofi-aventis ABD LLC
OptiClik®, sanofi-aventis U.S. LLC, Bridgewater NJ 08807'nin tescilli ticari markasıdır
son güncelleme 04/2006
Lantus, insülin glargin (rDNA kökenli), hasta bilgisi (Sade ingilizce)
Diyabetin Belirtileri, Belirtileri, Nedenleri, Tedavileri Hakkında Detaylı Bilgi
Bu monograftaki bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, ilaç etkileşimlerini veya yan etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Bu bilgiler genelleştirilmiştir ve özel tıbbi tavsiye olarak tasarlanmamıştır. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa veya daha fazla bilgi edinmek istiyorsanız, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.
geri dön: Diyabet için tüm İlaçlara göz atın
