Diyabet Tedavisi için Precose

Marka Adı: Precose
Jenerik Adı: Acarbose

İçindekiler:

Açıklama
Klinik Farmakoloji
Klinik denemeler
Göstergeler ve kullanımları
Kontrendikasyonlar
Önlemler
Ters tepkiler
Doz Aşımı
Dozaj ve Uygulama
Sağlanan

Prikoz, akarboz, hasta bilgisi (Sade ingilizce)

Açıklama

Precose® (akarboz tabletleri), tip 2 diyabetes mellitus tedavisinde kullanılan oral alfa-glukosidaz inhibitörüdür. Akarboz, bir mikroorganizmanın, Actinoplanes utahensis'in fermantasyon işlemlerinden elde edilen ve kimyasal olarak bilinen bir oligosakkarittir O-4,6-dideoksi-4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihidroksi-3- (hidroksimetil) -2-sikloheksen-1-il] amino] - Î ± - D-glukopiranosil- (1â † '4) -O-Î ± -D-glukopiranosil- (1â †' 4) -D-glükoz. Molekül ağırlığı 645.6 olan beyaz ila kirli beyaz bir tozdur. Akarboz suda çözünür ve bir pK'ye sahiptir._bir 5.1. Ampirik formülü C'dir.₂₅'H₄₃HAYIR₁₈ ve kimyasal yapısı aşağıdaki gibidir:

Oral kullanım için 25 mg, 50 mg ve 100 mg tabletler olarak prekoz mevcuttur. İnaktif bileşenler nişasta, mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat ve koloidal silikon dioksittir.

üst

Klinik Farmakoloji

Akarboz, yutulan karbonhidratların sindirimini geciktiren ve böylece yemeklerden sonra kan şekeri konsantrasyonunda daha küçük bir artışa neden olan karmaşık bir oligosakkarittir. Plazma glikozunun azalmasının bir sonucu olarak, Precose, tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda glikosile hemoglobin seviyelerini azaltır. Glikosile hemoglobin seviyelerinin yansıttığı gibi sistemik enzimatik olmayan protein glikosilasyonu, zaman içinde ortalama kan şekeri konsantrasyonunun bir fonksiyonudur.

Etki Mekanizması: Sülfonilürelerin aksine, Precose insülin sekresyonunu arttırmaz. Akarbozun antihiperglisemik etkisi, pankreatik alfa-amilaz ve membrana bağlı bağırsak alfa-glukozit hidrolaz enzimlerinin rekabetçi, geri dönüşümlü bir inhibisyonundan kaynaklanır. Pankreatik alfa-amilaz, kompleks nişastaları ince bağırsağın lümenindeki oligosakkaritlere hidrolize ederken, membrana bağlı bağırsak alfa-glukosidazlar, oligosakkaritleri, trisakaritleri ve disakkaritleri, küçüklerin fırça sınırındaki glikoz ve diğer monosakkaritlere hidrolize eder bağırsak. Diyabetik hastalarda, bu enzim inhibisyonu gecikmiş glikoz emilimine ve postprandiyal hipergliseminin azalmasına neden olur.

Etki mekanizması farklı olduğundan, Precose'un glisemik kontrolü arttırmak için etkisi, kombinasyon halinde kullanıldığında sülfonilüreler, insülin veya metformininkine katkıdır. Buna ek olarak, Precose, sülfonilürelerin insülinotropik ve ağırlık arttırıcı etkilerini azaltır.

Akarbozun laktaza karşı inhibitör aktivitesi yoktur ve sonuç olarak laktoz intoleransına neden olması beklenmez.

---

---

Farmakokinetik:

Emilim: 6 sağlıklı erkek üzerinde yapılan bir çalışmada, oral bir akarboz dozunun% 2'sinden azı aktif ilaç olarak emilirken, 14C etiketli bir oral dozdan toplam radyoaktivitenin yaklaşık% 35'i emildi. Oral dozun ortalama% 51'i, yutulduktan sonra 96 ​​saat içinde dışkıda emilmemiş ilaca bağlı radyoaktivite olarak atıldı. Akarboz, gastrointestinal sistem içinde lokal olarak etki ettiğinden, ana bileşiğin bu düşük sistemik biyoyararlanımı terapötik olarak arzu edilir. 14C etiketli akarboz ile sağlıklı gönüllülerin oral dozunu takiben, radyoaktivitenin pik plazma konsantrasyonları dozlamadan 14-24 saat sonra elde edilirken aktif ilacın pik plazma konsantrasyonlarına yaklaşık 1'de ulaşıldı saat. Akarbozla ilişkili radyoaktivitenin gecikmiş emilimi, bağırsak bakterileri veya bağırsak enzimatik hidrolizi ile oluşabilecek metabolitlerin emilimini yansıtır.

Metabolizma: Akarboz sadece gastrointestinal sistem içinde, özellikle bağırsak bakterileri tarafından değil, aynı zamanda sindirim enzimleri tarafından metabolize edilir. Bu metabolitlerin bir kısmı (dozun yaklaşık% 34'ü) emildi ve daha sonra idrarla atılır. En az 13 metabolit kromatografik olarak idrar örneklerinden ayrılmıştır. Ana metabolitler 4-metilpirogallol türevleri (yani sülfat, metil ve glukuronid konjugatları) olarak tanımlanmıştır. Bir metabolit (bir glikoz molekülünün akarbozdan ayrılmasıyla oluşan) ayrıca alfa-glukosidaz önleyici aktiviteye sahiptir. İdrardan geri kazanılan ana bileşik ile birlikte bu metabolit, uygulanan toplam dozun% 2'sinden daha azını oluşturur.

Boşaltım: Sağlam bir ilaç olarak emilen akarboz fraksiyonu böbrekler tarafından neredeyse tamamen atılır. Akarboz intravenöz olarak verildiğinde, dozun% 89'u 48 saat içinde aktif ilaç olarak idrarda geri kazanıldı. Buna karşılık, aktif bir dozda (yani ana bileşik ve aktif metabolit) ilaç olarak idrarda% 2'den daha az bir oral doz elde edildi. Bu, ana ilacın düşük biyoyararlanımı ile tutarlıdır. Akarboz aktivitesinin plazma eliminasyon yarı ömrü, sağlıklı gönüllülerde yaklaşık 2 saattir. Sonuç olarak, ilaç birikimi günde üç kez (t.i.d.) oral dozlama ile gerçekleşmez.

Özel Popülasyonlar: Eğri altındaki ortalama kararlı durum alanı (EAA) ve maksimum akarboz konsantrasyonları yaşlılarda genç gönüllülere göre yaklaşık 1,5 kat daha fazladır; ancak bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi. Şiddetli böbrek yetmezliği (Clcr <25 mL / dak / 1.73m2) olan hastalar, normal böbrek fonksiyonu olan gönüllülerden 5 kat daha yüksek pik plazma konsantrasyonları ve akarbozun 6 kat daha fazla EAA değerine ulaştı. Irklara göre akarboz farmakokinetik parametreleri ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda ABD kontrollü Precose klinik çalışmalarında glikosile hemoglobin azalmaları düzeyleri Kafkasyalılar (n = 478) ve Afrikalı-Amerikalılar'da (n = 167) benzerdi. (N = 132).

İlaç-İlaç Etkileşimleri: Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmalar, Precose'un nifedipin, propranolol veya ranitidinin farmakokinetiği veya farmakodinamiği üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir. Precosedid, diyabetik hastalarda sülfonilüre gliburidin emilimini veya yerleşmesini engellemez. Precosemay digoksin biyoyararlanımını etkiler ve digoksinin dozunun% 16 oranında ayarlanmasını gerektirebilir (% 90 güven aralığı:% 8-23), ortalama Cmax'ı azaltın digoksin% 26 (% 90 güven aralığı:% 16-34) ve ortalama dipoks konsantrasyonları digoksin% 9 azalır (% 90 güven limiti:% 19% 2'ye düşer) artırmak). (Görmek ÖNLEMLER, İlaç etkileşimleri).

Precosewas alırken emilen metformin miktarı, plazma AUC değerleri ile gösterildiği gibi plasebo alırken emilen miktara eşdeğerdir. Bununla birlikte, metforminin emilmesinde hafif bir gecikme nedeniyle Preform alırken metforminin pik plazma seviyesi yaklaşık% 20 azaltılmıştır. Precose ve metformin arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim varsa çok azdır.

üst

Klinik denemeler

Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Yalnızca Diyet Tedavisinde Doz Bulma Çalışmalarından Klinik Deneyim: Altı kontrollü, sabit doz, 769 Preople tedavi edilen hastayı kapsayan tip 2 diabetes mellitus tedavisinde Precose'un monoterapi çalışmaları birleştirildi ve ağırlıklı glikosile hemoglobin (HbA1c) içindeki ortalamadan ortalama değişimdeki plasebodan farkın ortalaması, her doz seviyesi için şu şekilde hesaplandı: aşağıda sunulmuştur:

tablo 1

Sabit Dozlu Monoterapi Çalışmalarında HbA1c'de Ortalama Plasebo Çıkarılmış Değişiklik
Precose Dozu *	N-	HbA1c'deki değişim %	p-Değeri
* Tüm dozlarda prezos, plasebodan istatistiksel olarak anlamlı derecede farklıydı. Her ne kadar değişen dozlar için ortalama sonuçlar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark olmamasına rağmen 50 ila 300 mg t.i.d., bazı hastalar dozu 50 ila 100 mg arasında artırarak fayda sağlayabilir. t.i.d.
** Her ne kadar çalışmalar maksimum 200 veya 300 mg t.i.d. kullansa da, 60 kg'lık hastalar için önerilen maksimum doz 100 mg t.i.d.
25 mg t.i.d.	110	-0.44	0.0307
50 mg t.i.d.	131	-0.77	0.0001
100 mg t.i.d.	244	-0.74	0.0001
200 mg t.i.d. **	231	-0.86	0.0001
300 mg t.i.d. **	53	-1.00	0.0001

Bu altı sabit-doz monoterapi çalışmasının sonuçları da, farkın ağırlıklı bir ortalamasını elde etmek için birleştirildi plasebodan, aşağıda gösterildiği gibi bir saatlik postprandiyal plazma glikoz seviyeleri için taban çizgisinden ortalama değişim şekil:

¹* Precosewas, bir saatlik postprandial plazma glikozu üzerindeki etkisi bakımından tüm dozlarda plasebodan istatistiksel olarak önemli ölçüde farklıdır.

²** 300 mg t.i.d. Prikoz rejimi düşük dozlardan daha üstündü, ancak 50 ila 200 mg t.i.d. arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu.

Tip 2 Diabetes Mellitus Hastalarında Monoterapi veya Sülfonilüreler Metformin ile Birlikte Klinik Deneyim veya İnsülin: Prekoz, monoterapi ve sülfonilüre, metformin veya insüline kombinasyon tedavisi olarak çalışıldı tedavisi. HbA1c seviyeleri ve bir saatlik postprandiyal glikoz seviyeleri üzerindeki tedavi etkileri dört saat için özetlenmiştir Tablo 2 ve 3'te ABD'de yapılan plasebo kontrollü, çift kör, randomize çalışmalar, sırasıyla. Aşağıda özetlenen plasebo çıkarılan tedavi farklılıkları, tüm bu çalışmalarda her iki değişken için de istatistiksel olarak anlamlıydı.

Çalışma 1 (n = 109) sadece diyetle arka plan tedavisi alan hastaları kapsamıştır. Precoseto diyet terapisi ilavesinin ortalama etkisi, HbA1c'de% -0.78'lik bir değişiklik ve -74.4 mg / dL'lik bir saatlik postprandiyal glikozda bir iyileşme idi.

Çalışma 2'de (n = 137), maksimum sülfonilüre tedavisine Precose ilavesinin ortalama etkisi, HbA1c'de% -0.54 oranında bir değişiklik ve -33.5 mg / dL'lik bir saatlik postprandiyal glikozda bir iyileşme idi.

Çalışma 3'te (n = 147), maksimum metformin tedavisine Precose ilavesinin ortalama etkisi HbA1c'de% -0.65'lik bir değişiklik ve -34.3 mg / dL'lik bir saatlik postprandiyal glikozda bir iyileşme idi.

Çalışma 4 (n = 145) insülin ile arka plan tedavisi gören hastalara Precose eklendiğini göstermiştir. HbA1c'de% -0.69'luk bir ortalama değişikliğe ve bir saatlik postprandiyal glikozun -36.0 mg / dL.

Monoterapi olarak veya sülfonilüre, metformin veya insülin ile kombinasyon halinde bir yıllık Precose çalışması tedavi, 316 hastanın primer etkinlik analizine dahil edildiği Kanada'da gerçekleştirildi. (Şekil 2). Diyet, sülfonilüre ve metformin gruplarında, Prikoz ilavesiyle üretilen HbA1c'deki ortalama azalma altı ayda istatistiksel olarak anlamlıydı ve bu etki bir yılda devam etti. Prezanle tedavi edilen insülin hastalarında, altı ayda HbA1c'de istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ve bir yılda bir azalma eğilimi vardı.

Tablo 2: Prikonun HbA1c üzerindeki etkisi

HbA1c (%)bir
Ders çalışma	tedavi	Anlamına gelmek Temel	Ortalama değişim taban çizgisindenb	tedavi fark	p-Değeri
birHbA1c Normal Aralık:% 4-6
b Çalışma 1'de dört ay ve Çalışma 2, 3 ve 4'te altı ay sonra
c SFU, sülfonilüre, maksimum doz
dHer ne kadar çalışmalar 300 mg t.i.d.'ye kadar bir maksimum doz kullansa da, 60 ¤ 60 kg olan hastalar için önerilen maksimum doz 50 mg t.i.d.; 60 kg'dan büyük hastalar için önerilen maksimum doz 100 mg t.i.d.
e 2000 mg / gün veya 2500 mg / gün dozlanan metformin
f Ortalama insülin dozu 61 U / gün
gSonuçlar% 8.33'lük ortak bir taban çizgisine ayarlanır
1	Plasebo Artı Diyet	8.67	+0.33	—	—
100 mg t.i.d. Artı Diyet	8.69	-0.45	-0.78	0.0001
2	Plasebo Artı SFUc	9.56	+0.24	—	—
Piskopos 50-300d mg t.i.d. Artı SFUc	9.64	-0.30	-0.54	0.0096
3	Plasebo Artı Metformine	8.17	+0.08 g	—	—
Prekon 50-100 mg t.i.d. Artı Metformine	8.46	-0.57 g	-0.65	0.0001
4	Plasebo Plus İnsülinf	8.69	+0.11	—	—
Prekon 50-100 mg t.i.d. Artı İnsülinf	8.77	-0.58	-0.69	0.0001

Tablo 3: Prezonun Postprandiyal Glikoz Üzerine Etkisi

Bir Saatlik Postprandiyal Glikoz (mg / dL)
Ders çalışma	tedavi	Anlamına gelmek Temel	Ortalama değişim taban çizgisindenbir	tedavi fark	p-Değeri
bir Çalışma 1'de dört ay ve Çalışma 2, 3 ve 4'te altı ay sonra
b SFU, sülfonilüre, maksimum doz
c Her ne kadar çalışmalar 300 mg t.i.d.'ye kadar bir maksimum doz kullansa da, 60 ¤ 60 kg olan hastalar için önerilen maksimum doz 50 mg t.i.d.; 60 kg'dan büyük hastalar için önerilen maksimum doz 100 mg t.i.d.
d 2000 mg / gün veya 2500 mg / gün dozlanan metformin
e Ortalama insülin dozu 61 U / gün
f Sonuçlar, 273 mg / dL'lik bir ortak taban çizgisine ayarlanır.
1	Plasebo Artı Diyet	297.1	+31.8	—	—
100 mg t.i.d. Artı Diyet	299.1	-42.6	-74.4	0.0001
2	Plasebo Artı SFUb	308.6	+6.2	—	—
Piskopos 50-300c mg t.i.d. Artı SFUb	311.1	-27.3	-33.5	0.0017
3	Plasebo Artı Metformind	263.9	+3.3f	—	—
Prekon 50-100 mg t.i.d. Artı Metformind	283.0	-31.0f	-34.3	0.0001
4	Plasebo Plus İnsüline	279.2	+8.0	—	—
Prekon 50-100 mg t.i.d. Artı İnsüline	277.8	-28.0	-36.0	0.0178

Şekil 2: Prikozun Etkileri () ve Plasebo () aşağıdakilerle kombinasyon halinde kullanıldığında tip 2 diyabetes mellituslu hastalarda bir yıllık bir çalışma boyunca başlangıçtan HbA1c düzeylerindeki ortalama değişim: (A) sadece diyet; (B) sülfonilüre; (C) metformin; veya (D) insülin. 6. ve 12. aylardaki tedavi farklılıkları test edildi: * p <0.01; # p = 0.077.

üst

Göstergeler ve kullanımları

Monoterapi olarak prikoz, hiperglisemi sadece diyetle tedavi edilemeyen tip 2 diabetes mellituslu hastalarda kan şekerini düşürmek için diyete ek olarak endikedir. Diyet ayrıca, diyet artı ya da bir sülfonilüre yeterli glisemik kontrol ile sonuçlanmadığında sülfonilüre ile kombinasyon halinde de kullanılabilir. Ayrıca, Precosem insülin veya metformin ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Precose'un glisemik kontrolü arttırmak için etkisi, muhtemelen etki mekanizması farklı olduğu için kombinasyon halinde kullanıldığında sülfonilüreler, insülin veya metformininkine bir katkı maddesidir.

Tip 2 diabetes mellitus tedavisine başlanırken, birincil tedavi şekli olarak diyet vurgulanmalıdır. Obez diyabetik hastada kalori kısıtlaması ve kilo kaybı esastır. Uygun diyet yönetimi tek başına kan şekeri ve hiperglisemi semptomlarının kontrolünde etkili olabilir. Uygun olduğunda düzenli fiziksel aktivitenin önemi de vurgulanmalıdır. Bu tedavi programı yeterli glisemik kontrole neden olmazsa, Precose kullanımı düşünülmelidir. Precose'un kullanımı, hem doktor hem de hasta tarafından diyete ek olarak bir tedavi olarak görülmeli ve diyetin yerine veya diyet kısıtlamalarından kaçınmak için uygun bir mekanizma olarak görülmemelidir.

---

---

üst

Kontrendikasyonlar

Prezervatif, ilaca aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda ve diyabetik ketoasidoz veya sirozlu hastalarda kontrendikedir. Prezervatif ayrıca enflamatuar bağırsak hastalığı, kolon ülseri, kısmi bağırsak tıkanıklığı veya bağırsak tıkanıklığına yatkın hastalarda kontrendikedir. Ek olarak, Precose, belirgin bağırsak rahatsızlıkları ile ilişkili kronik bağırsak hastalıkları olan hastalarda kontrendikedir sindirim veya emilim ve artan gaz oluşumu nedeniyle bozulabilecek durumları olan hastalarda bağırsak.

üst

Önlemler

Genel

Hipoglisemi: Etki mekanizması nedeniyle, tek başına uygulandığında Precose, aç veya postprandiyal durumda hipoglisemiye neden olmamalıdır. Sülfonilüre ajanlar veya insülin hipoglisemiye neden olabilir. Bir sülfonilüre veya insülin ile kombinasyon halinde verilen Precos, kan şekerinin daha da düşmesine neden olacağından, hipoglisemi potansiyelini artırabilir. Normal kullanım koşulları altında tek başına metformin alan hastalarda hipoglisemi oluşmaz ve Metformine Precose eklendiğinde hastalarda hipoglisemi insidansında artış gözlenmedi tedavisi. Hafif ila orta derecede hipoglisemi tedavisinde emilimi Precose tarafından inhibe edilmeyen oral glukoz (dekstroz) kullanılmalıdır. Glikoz ve fruktoza hidrolizi Precose tarafından inhibe edilen sükroz, hipogliseminin hızlı düzeltilmesi için uygun değildir. Şiddetli hipoglisemi, intravenöz glikoz infüzyonu veya glukagon enjeksiyonunun kullanılmasını gerektirebilir.

Yüksek Serum Transaminaz Düzeyleri: Amerika Birleşik Devletleri'nde gerçekleştirilen uzun süreli çalışmalarda (12 aya kadar ve 300 mg t.i.d.'ye kadar Precose dozları dahil), tedaviye bağlı serum transaminazlarının (AST ve / veya ALT) normalin (ULN) üst sınırının üstünde, ULN'nin 1,8 katından fazla ve Plasebo ile tedavi edilen hastaların sırasıyla% 7,% 2 ve% 1'ine kıyasla ULN'nin sırasıyla% 14,% 6 ve% 3'ünde 3 kez meydana geldi Hastalar. Tedaviler arasındaki bu farklar istatistiksel olarak anlamlı olmasına rağmen, bu yükselmeler asemptomatikti, geri dönüşümlüdür, kadınlarda daha yaygındır ve genel olarak diğer karaciğer fonksiyon bozukluğu kanıtlarıyla ilişkili değildir. Ek olarak, bu serum transaminaz yükselmelerinin doza bağlı olduğu görülmüştür. 100 mg t.i.d.'lik onaylanmış maksimum doza kadar Precose dozlarını içeren ABD çalışmalarında, tedaviden kaynaklanan AST yükselmeleri ve / veya herhangi bir şiddet seviyesindeki ALT, Precose ile tedavi edilen hastalar ile plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında benzerdi (p <0,496).

Precose ile yaklaşık 3 milyon hasta yılında uluslararası pazarlama sonrası deneyimde 62 vaka > 500 IU / L (29'u sarılık ile ilişkili) serum transaminaz yükselmelerinin bildirilmiştir. Bu 62 hastadan 41'i 100 mg t.i.d. veya daha büyük ve ağırlığı bildirilen 45 hastanın 33'ü <60 kg ağırlığındaydı. İzlemin kaydedildiği 59 vakada 55'te Precose'un kesilmesiyle hepatik anormallikler düzeldi veya düzeldi ve ikisinde değişmedi. Ölümcül sonuçları olan birkaç fulminan hepatit vakası bildirilmiştir; akarboz ile ilişkisi belirsizdir.

Kan Şekeri Kontrolünün Kaybı: Diyabetik hastalar ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi strese maruz kaldıklarında geçici olarak kan şekeri kontrolünün kaybı meydana gelebilir. Bu gibi zamanlarda, geçici insülin tedavisi gerekebilir.

Hastalar için Bilgiler:

Hastalara, her ana öğünün başlangıcında (ilk ısırık ile) günde üç kez Precose'u ağızdan almaları söylenmelidir. Hastaların diyet talimatlarına, düzenli bir egzersiz programına ve idrar ve / veya kan şekerinin düzenli testine uymaya devam etmesi önemlidir.

Prizin kendisi, aç durumda olan hastalara uygulandığında bile hipoglisemiye neden olmaz. Bununla birlikte, sülfonilüre ilaçları ve insülin, kan şekeri düzeylerini semptomlara veya bazen hayatı tehdit eden hipoglisemiye neden olacak kadar düşürebilir. Bir sülfonilüre veya insülin ile kombinasyon halinde verilen Precoz, kan şekerinin daha da düşmesine neden olacağından, bu ajanların hipoglisemik potansiyelini artırabilir. Normal kullanım koşulları altında tek başına metformin alan hastalarda hipoglisemi oluşmaz ve Metformine Precose eklendiğinde hastalarda hipoglisemi insidansında artış gözlenmedi tedavisi. Hipoglisemi riski, semptomları ve tedavisi ve gelişimine yatkın koşullar hastalar ve sorumlu aile üyeleri tarafından iyi anlaşılmalıdır. Precose, sofra şekerinin bozulmasını önlediğinden, hastaların hazır bir glikoz kaynağı olmalıdır (dekstroz, D-glikoz), bir sülfonilüre ile birlikte Precose kullanırken düşük kan şekeri semptomlarını tedavi etmek için veya İnsülin.

Precose ile yan etkiler ortaya çıkarsa, genellikle tedavinin ilk birkaç haftasında gelişir. En yaygın olarak şişkinlik, ishal veya karın rahatsızlığı gibi hafif ila orta derecede gastrointestinal etkilerdir ve genellikle zamanla sıklık ve yoğunlukta azalırlar.

Laboratuvar testleri:

Precose'a terapötik yanıt periyodik kan şekeri testleri ile izlenmelidir. Uzun süreli glisemik kontrolün izlenmesi için glikosile hemoglobin seviyelerinin ölçülmesi önerilir.

Prezervatif, özellikle 50 mg t.i.d.'yi aşan dozlarda, serum transaminazlarının yükselmesine ve nadir durumlarda hiperbilirubinemiye neden olabilir. Serkoz transaminaz düzeylerinin Precose ile tedavinin ilk yılında 3 ayda bir ve daha sonra periyodik olarak kontrol edilmesi önerilir. Yüksek transaminazlar gözlenirse, özellikle yükselmeler devam ederse, dozajda bir azalma veya tedavinin kesilmesi gösterilebilir.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan gönüllülerde Preco'nun plazma konsantrasyonları, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesine göre orantılı olarak artmıştır. Önemli böbrek fonksiyon bozukluğu olan (serum kreatinin> 2.0 mg / dL) diyabetik hastalarda uzun süreli klinik çalışmalar yapılmamıştır. Bu nedenle, bu hastaların Precose ile tedavisi önerilmemektedir.

İlaç etkileşimleri:

Bazı ilaçlar hiperglisemi üretme eğilimindedir ve kan şekeri kontrol kaybına yol açabilir. Bu ilaçlar arasında tiazidler ve diğer diüretikler, kortikosteroidler, fenotiyazinler, tiroid ürünleri, östrojenler, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotinik asit, sempatomimetikler, kalsiyum kanalı bloke eden ilaçlar ve izoniazid. Bu tür ilaçlar Precose alan bir hastaya uygulandığında, hasta kan şekeri kontrolü kaybı açısından yakından izlenmelidir. Bu tür ilaçlar, sülfonilüreler veya insülin ile kombinasyon halinde Precose alan hastalardan çekildiğinde, hipoglisemi bulgusu açısından hastalar yakından izlenmelidir.

Sülfonilüre veya İnsülin Alan Hastalar: Sülfonilüre ajanlar veya insülin hipoglisemiye neden olabilir. Bir sülfonilüre veya insülin ile kombinasyon halinde verilen prikoz, kan şekerinin daha da düşmesine neden olabilir ve hipoglisemi potansiyelini artırabilir. Hipoglisemi meydana gelirse, bu ajanların dozajında ​​uygun ayarlamalar yapılmalıdır. Çok nadiren, sülfonilüreler ve / veya insülin ile kombinasyon halinde Precose tedavisi alan hastalarda bireysel hipoglisemik şok vakaları bildirilmiştir.

Bağırsak adsorbanları (örneğin, kömür) ve karbonhidrat bölme içeren sindirim enzimi preparatları enzimler (örn., amilaz, pankreatin) Precose'un etkisini azaltabilir ve birlikte alınmamalıdır.

Prekozun, birlikte verildiğinde digoksinin biyoyararlanımını değiştirdiği ve digoksin doz ayarlaması gerektirebileceği gösterilmiştir. (Görmek KLİNİK FARMAKOLOJİ, İlaç-İlaç Etkileşimleri).

Kanserojenez, Mutajenez ve Doğurganlık Bozukluğu:

Akarboz ile sekiz kanserojenlik çalışması yapılmıştır. Sıçanlarda altı çalışma (iki suş, Sprague-Dawley ve Wistar) ve hamsterlarda iki çalışma yapıldı.

İlk sıçan çalışmasında, Sprague-Dawley sıçanlarına 104 hafta boyunca yüksek dozlarda (yaklaşık 500 mg / kg vücut ağırlığına kadar) yemde akarboz verildi. Akarboz tedavisi, böbrek tümörleri (adenomlar ve adenokarsinomlar) ve benign Leydig hücreli tümörlerin insidansında önemli bir artışla sonuçlandı. Bu çalışma benzer bir sonuçla tekrarlandı. Akarbozun doğrudan kanserojen etkilerini dolaylı etkilerden ayırmak için ileri çalışmalar yapılmıştır kullanılan yüksek dozda akarbozun neden olduğu karbonhidrat yetersiz beslenmesinden kaynaklanır. çalışmaları. Sprague-Dawley sıçanlarını kullanan bir çalışmada, akarboz yemle karıştırıldı, ancak diyete glikoz ilavesiyle karbonhidrat yoksunluğu önlendi. Sprague-Dawley sıçanlarının 26 aylık bir çalışmasında, ilacın farmakolojik etkilerinden kaçınmak için akarboz günlük postprandiyal gavaj tarafından uygulandı. Bu çalışmaların her ikisinde de, orijinal çalışmalarda bulunan renal tümör insidansında artış olmadı. Akarboz, Wistar sıçanlarında yapılan iki ayrı çalışmada gıdalarda ve postprandiyal gavajda da verildi. Bu Wistar sıçan çalışmalarının hiçbirinde renal tümör insidansında artış görülmedi. Hamsterlerin glikoz takviyesi olan ve olmayan iki beslenme çalışmasında karsinojenite kanıtı da yoktu.

Akarboz, CHO kromozomal sapma tahlilinde, bakteriyel mutajenez (Ames) tahlilinde veya bir DNA bağlanma tahlilinde in vitro DNA hasarı indüklemedi. İn vivo olarak, erkek farelerde baskın ölümcül testte veya fare mikronükleus testinde DNA hasarı tespit edilmedi.

Oral uygulamadan sonra sıçanlarda yapılan doğurganlık çalışmaları, doğurganlık veya genel üreme yeteneği üzerinde istenmeyen bir etki yaratmamıştır.

Gebelik:

Teratojenik Etkiler: Gebelik Kategorisi B. Hamile kadınlarda Precose'un güvenliği belirlenmemiştir. Sıçanlarda 480 mg / kg'a kadar olan dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır (maruziyetin 9 katına karşılık gelir) insanlar, ilaç kan seviyelerine dayanır) ve doğurganlık veya fetüse bağlı olarak fetüsün zarar görmesine ilişkin hiçbir kanıt ortaya koymamıştır. akarboz. Tavşanlarda, muhtemelen yüksek dozların farmakodinamik aktivitesinin bir sonucu olan azaltılmış maternal vücut ağırlığı artışı bağırsaklardaki akarbozun, embriyonik kayıpların sayısında hafif bir artıştan sorumlu olabilir. Bununla birlikte, 160 mg / kg akarboz verilen (vücut yüzey alanına bağlı olarak insandaki dozun 10 katına karşılık gelen) tavşanlar, embriyotoksisite kanıtı ve erkekte dozun 32 katı dozda teratojenisite kanıtı yoktu (vücut yüzeyine göre) alan). Bununla birlikte, gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilmiş bir Precose çalışması yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır. Mevcut bilgiler, hamilelik sırasında anormal kan şekeri düzeylerinin daha yüksek konjenital anomaliler insidansı ile ilişkili olduğunu güçlü bir şekilde önerdiğinden artmış neonatal morbidite ve mortalite olarak, çoğu uzman insülinin hamilelik sırasında kan şekeri seviyelerini normale yakın tutmak için kullanılmasını önermektedir. mümkün.

Emziren Anneler: Radyoaktif etiketli akarbozun uygulanmasından sonra emziren sıçanların sütünde az miktarda radyoaktivite bulunmuştur. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, Precoses emziren bir kadına uygulanmamalıdır.

Pediatrik Kullanım: Pediatrik hastalarda Precose'un güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriyatrik Kullanım: ABD'de Precose'un klinik çalışmalarındaki toplam denek sayısının yüzde 27'si 65 yaş ve üzerindeyken, yüzde 4'ü 75 yaş ve üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik ve etkinlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. Eğri altındaki ortalama kararlı durum alanı (EAA) ve maksimum akarboz konsantrasyonları yaşlılarda genç gönüllülere göre yaklaşık 1.5 kat daha fazladır; ancak bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi.

üst

Ters tepkiler

Sindirim Sistemi: Gastrointestinal semptomlar Precose'a en sık rastlanan reaksiyonlardır. ABD plasebo kontrollü çalışmalarda, karın ağrısı, ishal ve şişkinlik insidansları 1255'te sırasıyla% 19,% 31 ve% 74 idi. Prekoz 50-300 mg t.i.d. ile tedavi edilen hastalar, buna karşılık gelen insidanslar 999 plasebo ile tedavi edilen% 9,% 12 ve% 29'dur. Hastalar. Hastaların gastrointestinal semptomlar, karın ağrısı ve ishalin günlüklerini tuttuğu bir yıllık güvenlik çalışmasında zamanla ön-muamele seviyelerine dönme eğilimi gösterdi ve şişkinlik sıklığı ve yoğunluğu, saati. Precose ile tedavi edilen hastalarda artan gastrointestinal sistem semptomları, ve düşük GI'de sindirilmemiş karbonhidrat varlığı ile ilişkilidir. yolu.

Öngörülen diyet gözlenmezse, bağırsak yan etkileri yoğunlaşabilir. Reçeteli diyabetik diyete bağlı kalmasına rağmen şiddetli rahatsız edici semptomlar gelişirse, doktora danışılmalı ve doz geçici veya kalıcı olarak azaltılmalıdır.

Yüksek Serum Transaminaz Düzeyleri: Bkz. ÖNLEMLER.

Diğer Anormal Laboratuvar Bulguları: Hematokritte küçük düşüşler daha sık görülür. Plasebo ile tedavi edilen hastalara göre prikola tedavi edilen hastalar, ancak hemoglobin. Düşük serum kalsiyum ve düşük plazma B6 vitamini seviyeleri Precose tedavisi ile ilişkiliydi, ancak ya sahte olduğu ya da klinik önemi olmadığı düşünülmektedir.

Pazarlama Sonrası Olumsuz Etkinlik Raporları:

Dünya çapında pazarlama sonrası deneyimden bildirilen ek olumsuz olaylar arasında aşırı duyarlı cilt reaksiyonları (ör. döküntü, eritem, ekzantem ve uticaria), ödem, ileus / subileus, sarılık ve / veya hepatit ve ilişkili karaciğer hasarı (Görmek ÖNLEMLER.)

üst

Doz Aşımı

Sülfonilürelerin veya insülinin aksine, aşırı dozda Precose, hipoglisemiye neden olmaz. Aşırı doz, kısa sürede azalan şişkinlik, ishal ve karın rahatsızlığında geçici artışlara neden olabilir. Doz aşımı durumunda, hastaya 4-6 saat boyunca karbonhidrat (polisakkaritler, oligosakkaritler ve disakkaritler) içeren içecekler veya yemekler verilmemelidir.

üst

Dozaj ve Uygulama

Precose veya başka herhangi bir farmakolojik ajan ile diyabetes mellitus tedavisi için sabit bir dozaj rejimi yoktur. Precose dozu, maksimumluğu aşmamakla birlikte hem etkinlik hem de tolerans temelinde bireyselleştirilmelidir. 100 mg t.i.d. önerilen doz Her ana ünitenin başlangıcında (ilk ısırık ile) günde üç kez priko alınmalıdır yemek. Prekoz düşük bir dozda başlatılmalı, aşağıda tarif edildiği gibi kademeli doz artırımı yapılmalıdır. gastrointestinal yan etkiler ve yeterli glisemik kontrol için gereken minimum dozun tanımlanmasına izin vermek hastanın.

Tedaviye başlanması ve doz titrasyonu sırasında (aşağıya bakınız), bir saatlik postprandiyal plazma glikozu Precose'a terapötik yanıtı belirlemek ve hasta. Daha sonra, glikosile hemoglobin yaklaşık üç aylık aralıklarla ölçülmelidir. Terapötik amaç hem postprandiyal plazma glikozunu hem de glikosile hemoglobin seviyelerini normal veya yakın seviyeye düşürmek olmalıdır Monoterapi olarak veya sülfonilüreler, insülin veya metformin.

Başlangıç ​​Dozu: Tavsiye edilen başlangıç ​​Precose dozu, her ana öğünün başlangıcında (ilk ısırık ile) günde üç kez ağızdan verilen 25 mg'dır. Bununla birlikte, bazı hastalar gastrointestinal yan etkileri en aza indirmek için daha kademeli doz titrasyonundan faydalanabilir. Bu, günde bir kez 25 mg'da tedavinin başlatılması ve daha sonra 25 mg t.i.d.

Bakım Dozu: 25 mg t.i.d. dozaj rejimine ulaşıldığında, Precoses'in dozajı Bir saatlik postprandiyal glikoz veya glikosile hemoglobin seviyelerine göre 4-8 hafta aralıklar ve hoşgörü. Dozaj 25 mg t.i.d'den arttırılabilir. 50 mg t.i.d. Bazı hastalar, dozu 100 mg'a çıkarmanın avantajlarından yararlanabilir. t.i.d. İdame dozu 50 mg t.i.d. 100 mg t.i.d. Bununla birlikte, düşük vücut ağırlığına sahip hastalar artmış olabileceğinden yüksek serum transaminazları riski, sadece vücut ağırlığı> 60 kg olan hastalar, 50 mg'ın üzerindeki doz titrasyonu için düşünülmelidir. (görmek ÖNLEMLER). 100 mg t.i.d.'ye titrasyon ile postprandiyal glikoz veya glikosile hemoglobin seviyelerinde daha fazla azalma gözlenmezse, dozun düşürülmesine dikkat edilmelidir. Etkili ve tolere edilen bir dozaj belirlendikten sonra sürdürülmelidir.

Maksimum Doz: kg patients ¤ 60 kg olan hastalar için önerilen maksimum doz 50 mg t.i.d. 60 kg'dan büyük hastalar için önerilen maksimum doz 100 mg t.i.d.

Sülfonilüre veya İnsülin Alan Hastalar: Sülfonilüre ajanlar veya insülin hipoglisemiye neden olabilir. Bir sülfonilüre veya insülin ile kombinasyon halinde verilen prikoz, kan şekerinin daha da düşmesine neden olur ve hipoglisemi potansiyelini artırabilir. Hipoglisemi meydana gelirse, bu ajanların dozajında ​​uygun ayarlamalar yapılmalıdır.

üst

Nasıl Sağlanır

Prekoz 25 mg, 50 mg veya 100 mg yuvarlak, kaplanmamış tabletler halinde mevcuttur. Her tablet mukavemeti beyaz ila sarı renklidir. 25 mg'lık tablet bir tarafta "Precose" ve diğer tarafta "25" kelimesi ile kodlanmıştır. 50 mg'lık tablet aynı tarafta "Precose" ve "50" kelimesi ile kodlanmıştır. 100 mg'lık tablet aynı tarafta "Precose" ve "100" kelimesi ile kodlanmıştır. 100'lük birim doz paketlerinde 100 ve 50 mg gücünde şişelerde prekoz mevcuttur.

kuvvet	NDC	Tablet Kimlik
100 şişe:	25 mg	0026-2863-51	Piskopos 25
50 mg	0026-2861-51	Zeki 50
100 mg	0026-2862-51	Piskopos 100
Birim Doz 100'lük paketler:	50 mg	0026-2861-48	Zeki 50

25 ° C'nin (77 ° F) üzerinde saklamayın. Nemden koruyun. Şişeler için kabı sıkıca kapalı tutun.

Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516

Alman yapımı

08753825, R.3

© 2004 Mu-Yap

ABD'de basılmıştır

son güncelleme 11/2008

Prikoz, akarboz, hasta bilgisi (Sade ingilizce)

Diyabetin Belirtileri, Belirtileri, Nedenleri, Tedavileri Hakkında Detaylı Bilgi

---

Bu monograftaki bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, ilaç etkileşimlerini veya yan etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Bu bilgiler genelleştirilmiştir ve özel tıbbi tavsiye olarak tasarlanmamıştır. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa veya daha fazla bilgi edinmek istiyorsanız, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.

geri dön: Diyabet için tüm İlaçlara göz atın