Serotonin DEHB Tedavisinde Anahtar Olabilir
Nasıl yapılacağı hakkında makale Ritalin ve diğer uyarıcı ilaçlar DEHB tedavisinde işe yarar.
Çocuklarda hiperaktivite bozukluklarını kontrol etmek için Ritalin® veya diğer uyarıcıların reçetelenmesi konusunda çok endişe duyulmaktadır. Bu uyarıcıların uzun vadeli etkileri veya beyin kimyasını nasıl değiştirdikleri hakkında nispeten az şey bilinmektedir.
Duke Üniversitesi'ndeki Howard Hughes Tıp Enstitüsü'ndeki araştırmacılar, Ritalin®'in ve diğer uyarıcılar paradoksal sakinleştirici etkilerini serotonin seviyelerini artırarak uygularlar. beyin. Yükselen serotonin, beyin kimyasalları dopamin ve Serotonin ve hiperaktiviteyi yatıştırıyor, diyor HHMI araştırmacısı Marc Caron Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde Merkezi. Caron, Science dergisinin 15 Ocak 1999 tarihli sayısında yayınlanan çalışmanın yazarıdır.
Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) okul çağındaki çocukların yüzde üç ila altısını etkiler. Semptomlar huzursuzluk, dürtüsellik ve konsantre olma zorluğunu içerir. DEHB tedavisinde yaygın olarak kullanılan uyarıcılar o kadar etkilidir: “araştırmacılar nasıl çalıştıklarını araştırmak için gerçekten zaman ayırmadılar” diyor Caron.
Önceki dogma, Caron, Ritalin®'in sakinleştirici etkisinin nörotransmitter dopamin yoluyla çalıştığını belirtti. Özellikle araştırmacılar, Ritalin® ve diğer uyarıcıların sinir yolları için bir tür hizmetçi olan dopamin taşıyıcı protein (DAT) ile etkileşime girdiğine inanıyorlardı. Bir sinir impulsu bir nörondan diğerine geçtiğinde, DAT artık dopamini sinaptik yarıktan-iki nöron arasındaki boşluktan - çıkarır ve ileride kullanmak üzere yeniden paketler.
Caron'un ekibi, dopaminin DEHB'yi anlamanın tek anahtarı olmadığından şüphelendi, bu nedenle DAT kodlayan geni "nakavt ettikleri" farelere döndüler. Sinoptik yarıktan dopamini "silmek" için bir DAT olmadığından, farelerin beyinleri dopamin ile sular altında kalır. Aşırı dopamin, huzursuzluk ve hiperaktiviteye, DEHB olan çocukların sergilediği davranışlara çarpıcı şekilde benzer davranışlara neden olur.
Normal farelerin üç dakikadan az bir sürede pazarlık yaptığı bir labirente yerleştirildiğinde, nakavt fareleri koklama ve yetiştirme gibi dikkat dağıtan performans gösteren yabancı aktiviteler - ve Beş dakika. Nakavt fareleri, aynı zamanda, DEHB'nin bir başka özelliği olan uygunsuz dürtüleri bastıramadı.
Şaşırtıcı bir şekilde nakavt fareleri hala Ritalin tarafından sakinleştirildi®, Dexedrine® ve diğer uyarıcılar, Ritalin'in protein hedefinden yoksun olmalarına rağmen® ve Dexedrine® hareket ettiği düşünülüyordu. "Bu, bu uyarıcıların etkileyebileceği diğer sistemleri aramamıza neden oldu," diyor Caron.
Uyarıcıların dopamin ile başka bir mekanizma yoluyla etkileşip etkileşmediğini test etmek için araştırmacılar Ritalin'i® normal ve nakavt farelere ve beyin dopamin seviyelerini izledi. Ritalin® normal farelerde dopamin seviyelerini arttırdı, ancak nakavt farelerde dopamin seviyelerini değiştirmedi. Bu sonuç, "Ritalin®'in dopamin üzerinde etkili olamayacağını" ima ediyor Caron.
Daha sonra, araştırmacılar nakavt farelerine norepinefrin taşıma proteinini inaktive eden bir ilaç verdi. Nakil devre dışı bırakıldığında, norepinefrin seviyeleri beklendiği gibi arttı, ancak norepinefrin artışı, DEHB semptomlarını olması gerektiği gibi iyileştirmedi. Bu Caron'un ekibine Ritalin'in® etkilerini başka bir nörotransmitter aracılığıyla uyguladı.
Daha sonra uyarıcıların nörotransmitter serotonin seviyelerini değiştirip değiştirmediğini incelediler. Prozac'ı yöneten bilim adamları®- nakavt farelerine iyi bilinen bir serotonin geri alım inhibitörü. Prozac®'ı aldıktan sonra, nakavt fareleri hiperaktivitede dramatik düşüşler gösterdi.
Caron, "Bu, doğrudan dopamine etki etmek yerine, uyarıcıların serotonin seviyelerini artırarak sakinleştirici bir etki yarattığını gösteriyor."
Caron'un araştırma ekibinin bir üyesi olan Raul Gainetdinov, "Deneylerimiz, dopamin ve serotonin arasındaki uygun dengenin önemli olduğunu gösteriyor." "Dopamin ve serotonin arasındaki ilişki dengeden atıldığında hiperaktivite gelişebilir."
Beynin serotonine bağlanan 15 tip reseptörü vardır ve Gainetdinov şimdi hangi spesifik serotonin reseptörlerinin Ritalin®'in etkilerine aracılık ettiğini belirlemeye çalışmaktadır.
Umut, diyor Caron, "Ritalin®'i tek bir reseptör alt kümesini hedefleyen çok spesifik bir bileşikle değiştirebileceğimizdir." Prozac® sakinleşirken nakavt farelerde hiperaktivite, Gainetdinov "Prozac® en iyisi değil, çünkü çok seçici değil" diyor. Caron ve Gainetdinov iyimser serotonin sistemi ile daha spesifik olarak etkileşime giren yeni nesil bileşiklerin, tedaviler için daha güvenli ve daha etkili olacağını kanıtlaması DEHB.
Kaynak: Makale Howard Hughes Tıp Enstitüsü Haberlerinden bir alıntıdır.
