Antidepresanlar Etkilerini Kaybediyor mu?

February 11, 2020 21:17 | Miscellanea
click fraud protection
Bazen antidepresanlar etkilerini kaybederler. Bazıları bir antidepresanın tolere edilebilirliğini geliştirir. Antidepresan etki kaybıyla nasıl mücadele edilir.

Bazen antidepresanlar etkilerini kaybederler. Buna antidepresan kaka denir. Doktorlar antidepresan etki kaybıyla nasıl mücadele ediyorlar.

Depresyonu olan bir kişide farmakolojik müdahale, bir antidepresanın tolere edilebilirliği ve buna karşı direnç veya refrakterlik dahil olmak üzere klinisyen antidepresan ilaç. Bu listeye antidepresan etki kaybı eklemek istiyoruz.

Bu tür etkinlik kaybı, tedavinin akut fazına görünüşte tatmin edici bir klinik yanıttan sonra devam ve idame tedavisi aşamaları bağlamında burada tartışılacaktır.

Literatür incelemesi

Antidepresanların terapötik etkilerinin kaybı ile amoksapin, trisiklik ve tetrasiklik antidepresanlar, monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar). Zetin ve arkadaşları, amoksapine ilk, hızlı bir "amfetamin benzeri", uyarıcı ve öfori klinik yanıt verdiler ve bunu doz ayarlamasına dirençli atılım depresyonu izlediler. Bu yazarlar tarafından bildirilen sekiz hastanın hepsi bir ila üç ay içinde antidepresan etki kaybı yaşamıştır. Bu etki kaybının amoksapine özgü özelliklerle mi yoksa hasta hastalıklarıyla mı, örneğin hızlı döngünün indüksiyonu ile mi ilgili olduğu açık değildir.

instagram viewer

Cohen ve Baldessarini4 kronik veya sıklıkla tekrarlayan tek kutuplu altı vaka bildirdiler sırasındaki hoşgörü gelişimini de gösteren büyük depresyon tedavisi. Altı vakanın dördünde trisiklik antidepresanlara (imipramin ve amitriptilin), biri maprotiline ve diğeri MAOI fenelzine tolerans gelişti. Mann, iyi bir başlangıç ​​klinik cevabından sonra, MAOI (fenelzin veya tranilsipromin) dozajını korumasına rağmen, hiçbir kayıp olmamasına rağmen, belirgin bir bozulma olduğunu gözlemledi. trombosit monoamin oksidazın inhibisyonu kaydedildi.5 Bu çalışmada dört hastanın hepsinde, antidepresan etkinin geçici olarak restorasyonu sağlandı. MAOİ. Yazar, antidepresan etkinin kaybı için iki olasılık önerdi. Birincisi, son noktaya bağlı olarak norepinefrin veya 5-hidroksitriptamin gibi beyin aminleri seviyesindeki bir düşüştü sentezin inhibisyonu ve ikincisi sinaptik reseptör adaptasyonu, örneğin bir serotonin-1 reseptörü. Donaldson, başlangıçta fenelzine yanıt veren ancak daha sonra MAOI'lara refrakter olan büyük bir depresif atak geliştiren distimi üzerinde majör depresyonu olan 3 hasta bildirdi. 6 Yazar, yüksek nüks ve nüks oranları ile ilişkili olan doğal çift depresyon öyküsünün, kendisindeki fenomeni açıklayabileceğini kaydetti. patients.7

Cain, 4-8 haftalık tedavi süresince ilk iyileşmelerini sürdüremeyen dört depresif ayakta tedavi bildirdi fluoksetin.8 Bu hastaların fluoksetine belirgin yan etkiler göstermemesi dikkat çekicidir, ancak ilk iyileşmeden itibaren depresif belirtilerinde önemli bir artış olmuştur. Fluoksetin ile ebeveyn ve metabolit birikimine bağlı aşırı ilaçlamanın yanıt başarısızlığı olarak ortaya çıkabileceğini ileri sürdü. Persad ve Oluboka, majör depresyondan muzdarip bir kadında moklobemide belirgin bir tolerans vakası bildirdiler.9 Hastanın ilk cevabı vardı, daha sonra geçici olarak iki doza remit eden atılım semptomları yaşadı artışlar. Daha sonra bir trisiklik antidepresan ve triiyodotironin (T3) kombinasyonu ile sürekli yanıt elde edildi.

Antidepresanlara tolerans fenomeni iyi anlaşılmamıştır. Altta yatan mekanizmayı aydınlatmak için yukarıda belirtildiği gibi farklı hipotezler önerilmiştir. Ek olarak, akut fazdaki ilk yanıtın kendiliğinden bir sonucu olması olabilir. remisyon, plasebo yanıtı veya bipolar hastalarda depresyondan mani. Bazı hastalarda, özellikle ilaç seviyelerinin izlenmediği durumlarda, uyumsuzluğa bağlanabilir.

Yönetim Stratejileri

Bir antidepresanın etkinliğini kaybetmiş olma olasılığı ile karşı karşıya kaldığında, klinisyen dört seçenekten birine sahiptir. İlk seçenek ve genellikle çoğu klinisyen tarafından takip edilir, bir etkinlik geri dönüşü üretebilecek antidepresan dozunu arttırmaktır. Bu seçenekle ilgili sorunlar, yan etkilerin ortaya çıkmasını ve maliyetin artmasını içerir. Ayrıca, bu yönetim stratejisine sahip çoğu hastanın gelişimi geçicidir, böylece daha sonra büyütme veya farklı bir antidepresan sınıfında değişiklik yapılması gerekir.

İkinci seçenek antidepresan dozunu azaltmaktır. Prien ve ark.10, idame dozlarının, hastaların tedavinin akut fazında başlangıçta yanıt verdiği antidepresan dozunun yaklaşık yarısı ila üçte ikisi olduğunu not eder. SSRI'lar için nortriptilininkine benzer bir terapötik pencere olabileceği yönünde bir öneri vardır.8,11 Bu strateji, mevcut yaklaşımın hastaları tam akutta tutmaya çağırdığı SSRI'lar ile idame tedavisi için özellikle önemlidir dozlarda. 12-13 Dozlar azaldığında, dozajda hızlı bir azalma, yoksunluk sendromlarına ve semptomların geri tepmesine neden olabileceğinden, kademeli olarak doz azaltılması savunulur.14

Klinisyenler tarafından sıklıkla kullanılan üçüncü seçenek, antidepresanı, örneğin lityum, triiyodotironin, triptofan, buspiron veya başka bir antidepresan gibi diğer ajanlarla arttırmaktır. Augmentasyon genellikle kısmi yanıt hala belirgin olduğunda önerilirken, antidepresanların değiştirilmesi genellikle relaps tam olduğunda yapılır. Artışın avantajı, çoğu stratejide 2 haftadan daha kısa olan iyileşmenin erken başlamasıdır. Bununla birlikte, bu yaklaşım, eklenen ilaç tedavisi ile ilişkili yan etkiler ve ilaç etkileşimleri ile sınırlıdır.

Dördüncü seçenek antidepresan ilaçlarını bırakmak ve 1-2 hafta sonra hastaya yeniden meydan okumaktır.8 Bu stratejinin nasıl işlediği açık değildir. İlacın kesilmesi ve tavsiye edilmesi, ilacın yarılanma ömrü ve yoksunluk sendromunu dikkate almalıdır. Son ve tartışmasız yaygın bir seçenek, antidepresanın bir başkasıyla ikame edilmesidir. Bu seçenek, özellikle farklı bir sınıfta değişiklik yapıldığında bir arınma periyodu ihtiyacını dikkate almalıdır.

Sonuç

Antidepresan tedavisine akut yanıt her zaman sürdürülmez. Antidepresan tedavisinin etki kaybı, antidepresanların çoğunda veya tümünde görülür. Tedaviye uyumsuzluk haricinde nüks nedenleri çoğunlukla bilinmemektedir ve hastalık faktörleri, farmakolojik etkiler veya bu faktörlerin bir kombinasyonu ile ilişkili olabilir. Antidepresan etki kaybının yönetimi ampirik olmaya devam etmektedir.

Oloruntoba Jacob Oluboka, MB, BS, Halifax, NS
Emmanuel Persad, MB, BS, Londra, Ontario

Referanslar:

  1. Zetin M ve diğ. Clin Ther 1983; 5:638-43.
  2. Moldawsky RJ. J Psikiyatri 1985; 142:1519.
  3. Wehr TA. J Psikiyatriyim. 1985; 142:1519-20.
  4. Cohen BM, Baldessarin RJ. J Psikiyatriyim. 1985; 142:489-90.
  5. Mann JJ. J Clin Psikofarmakol. 1983; 3:393-66.
  6. Donaldson SR. J Clin Psikiyatrisi. 1989; 50:33-5.
  7. Keller MB, vd. J Psikiyatriyim. 1983; 140:689-94.
  8. Cain JW. J Clin Psikiyatri 1992; 53:272-7.
  9. Persad E, Oluboka OJ. Can J Psikiyatri 1995; 40:361-2.
  10. Prien RT. Arch Gen Psikiyatrisi. 1984; 41:1096-104.
  11. Fichtner CG, vd. J Clin Psikiyatri 1994 55: 36-7.
  12. Doogan DP, Caillard V. Br J Psikiyatri 1992; 160: 217-222.
  13. Montgomery SA, Dunbar G. Int Clin Psychopharmacol 1993; 8: 189-95.
  14. Faedda GL, vd. Arch Gen Psikiyatrisi. 1993;50:448-55.

Bu makale aslen Atlantik Psikofarmakolojisinde yayınlandı (Yaz 1999) ve editör Serdar M'den izin alınarak çoğaltılmıştır. Dursan, Dr. FRCP (C) ve David M. Gardner, PharmD.