Diyabet Tedavisi için Apidra

Marka Adı: Apidra
Genel Adı: İnsülin Glulisine

Apidra (insülin glulisine) insan insülini ile hemen hemen aynı insan yapımı bir üründür. Diyabetes mellitus tedavisinde kullanılır. Kullanım, dozaj, yan etkiler.

İçindekiler:

Göstergeler ve kullanımları
Dozaj ve Uygulama
Kontrendikasyonlar
Uyarılar ve Önlemler
Ters tepkiler
İlaç etkileşimleri
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Doz Aşımı
Açıklama
Klinik Farmakoloji
Klinik Olmayan Toksikoloji
Klinik çalışmalar
Nasıl tedarik edildi

Apidra, insülin glusin, hasta bilgisi (Sade ingilizce)

Belirteçler

Apidra, yetişkinlerde ve diyabetes mellituslu çocuklarda glisemik kontrolü iyileştirmek için belirtilen hızlı etkili bir insan insülini benzeri.

üst

Dozaj ve Uygulama

Dozaj hususları

APIDRA, intravenöz olarak verildiğinde insan insülinine eşit bir rekombinant insülin analoğudur (yani bir birim APIDRA, bir birim normal insan insüliniyle aynı glikoz düşürücü etkiye sahiptir). Subkütan olarak verildiğinde APIDRA, normal insan insülininden daha hızlı bir etki başlangıcına ve daha kısa bir etki süresine sahiptir.

APIDRA'nın dozajı kişiselleştirilmelidir. İnsülin tedavisi alan tüm hastalarda kan şekeri takibi önemlidir.

Toplam günlük insülin gereksinimi değişebilir ve genellikle 0,5 ila 1 Birim / kg / gün arasındadır. İnsülin gereksinimleri stres, büyük hastalık sırasında veya egzersiz, yemek düzenleri veya birlikte uygulanan ilaçlarda değişikliklerle değiştirilebilir.

Subkütan uygulama

APIDRA yemekten 15 dakika önce veya yemekten sonra 20 dakika içinde verilmelidir.

Subkütan enjeksiyon yoluyla verilen APIDRA genellikle ara veya uzun etkili insülin içeren rejimlerde kullanılmalıdır.

APIDRA, karın duvarı, uyluk veya üst kolda subkütan enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır. Enjeksiyon bölgeleri, lipodistrofi riskini azaltmak için aynı bölgeden (karın, uyluk veya üst kol) bir enjeksiyondan diğerine döndürülmelidir [Bkz. TERS TEPKİLER].

---

---

Sürekli subkutan infüzyon (insülin pompası)

APIDRA, karın duvarında sürekli deri altı infüzyonu ile uygulanabilir. Harici insülin pompalarında seyreltilmiş veya karışık insülinler kullanmayın. İnfüzyon bölgeleri, lipodistrofi riskini azaltmak için aynı bölgede döndürülmelidir [Bkz. TERS TEPKİLER]. Harici insülin infüzyon pompasının ilk programlaması, bir önceki rejimin toplam günlük insülin dozuna dayanmalıdır.

APIDRA üreticisi sanofi-aventis tarafından yürütülen APIDRA klinik çalışmalarında aşağıdaki insülin pompaları kullanılmıştır:

• Disetronic kateterlerine sahip Disetronic® H-Tron® plus V100 ve D-Tron® (Rapid ™, Rapid C ™, Rapid D ™ ve Tender ™)
• MiniMed kateterlere (Sof-set Ultimate QR ™ ve Quick-set ™) sahip MiniMed® Modelleri 506, 507, 507c ve 508.

APIDRA ile farklı bir insülin pompası kullanmadan önce, pompanın APIDRA ile değerlendirildiğinden emin olmak için pompa etiketini okuyun.

Doktorlar ve hastalar, APIDRA reçete bilgisi, Hasta Bilgi Broşürü ve pompa üretici kılavuzunda pompa kullanımı hakkındaki bilgileri dikkatle değerlendirmelidir. APIDRA'ya özgü bilgiler kullanım süresi, değişen infüzyon setlerinin sıklığı veya diğer veriler için izlenmelidir. APIDRA kullanımına özgü ayrıntılar, çünkü APIDRA'ya özgü bilgiler genel pompa kılavuzundan farklı olabilir Talimatlar.

Koruyucu, metakresol ve insülin degradasyonunun kaybını gösteren in vitro çalışmalara dayanarak, rezervuardaki APIDRA en az 48 saatte bir değiştirilmelidir. Klinik kullanımda APIDRA, 37 ° C'den (98,6 ° F) yüksek sıcaklıklara maruz bırakılmamalıdır. [Görmek UYARILAR VE ÖNLEMLER ve NASIL SAĞLANIR / Depolama ve Elleçleme].

İntravenöz uygulama

APIDRA, kan şekeri ve serum potasyumunun hipoglisemi ve hipokalemiden kaçınmak için yakından izlenmesi ile glisemik kontrol için tıbbi gözetim altında intravenöz olarak uygulanabilir. İntravenöz kullanım için APIDRA, polivinil klorür (PVC) torbalar kullanılarak infüzyon sistemlerinde 0.05 Birim / mL ila 1 Birim / mL insülin glulisine konsantrasyonlarında kullanılmalıdır. APIDRA'nın sadece normal tuzlu su çözeltisinde (% 0.9 sodyum klorür) kararlı olduğu gösterilmiştir. Parenteral ilaç ürünleri, solüsyon ve kap izin verdiğinde, uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. İnsülin karışımlarını intravenöz olarak uygulamayın.

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

Apidra mL başına 100 birim (U-100) şu şekilde mevcuttur:

• 10 mL şişeler
• OptiClik'te kullanım için 3 mL kartuşlar® İnsülin İletim Cihazı
• 3 mL SoloStar önceden doldurulmuş kalem

üst

Kontrendikasyonlar

Apidra kontrendikedir:

• hipoglisemi atakları sırasında
• Apidra'ya veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlı olan hastalarda

Apidra veya eksipiyanlarına karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kullanıldığında, hastalar lokal veya genel aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirebilirler [Bkz. Ters tepkiler].

üst

Uyarılar ve Önlemler

Dozaj ayarlaması ve izlenmesi

İnsülin tedavisi alan hastalar için glikoz izleme şarttır. İnsülin rejiminde değişiklikler dikkatli bir şekilde ve sadece tıbbi gözetim altında yapılmalıdır. İnsülin mukavemeti, üretici, tip veya uygulama yöntemindeki değişiklikler, insülin dozunda bir değişikliğe neden olabilir. Eşzamanlı oral antidiyabetik tedavinin ayarlanması gerekebilir.

Tüm insülin preparatlarında olduğu gibi, Apidra için etki süresi farklı kişilerde veya farklı zamanlarda değişebilir. aynı kişidir ve enjeksiyon bölgesi, lokal kan temini veya lokal sıcaklık. Fiziksel aktivite veya yemek planını değiştiren hastalar, insülin dozajlarının ayarlanmasını gerektirebilir.

hipoglisemi

Hipoglisemi, Apidra dahil olmak üzere insülin tedavisinin en yaygın advers reaksiyonudur. Daha sıkı glisemik kontrol ile hipoglisemi riski artar. Hastalar hipoglisemiyi tanımak ve yönetmek için eğitilmelidir. Şiddetli hipoglisemi bilinç kaybına ve / veya konvülsiyonlara yol açabilir ve beyin fonksiyonunda veya ölümünde geçici veya kalıcı bozulmaya neden olabilir. Başka bir kişinin ve / veya parenteral glikoz infüzyonunun yardımını gerektiren şiddetli hipoglisemi veya insülin ile yapılan klinik çalışmalarda, APIDRA.

Hipogliseminin zamanlaması genellikle uygulanan insülin formülasyonlarının zaman-etki profilini yansıtır. Gıda alımındaki değişiklikler (örneğin, yiyecek miktarı veya öğün zamanlaması), enjeksiyon yeri, egzersiz ve eşlik eden ilaçlar gibi diğer faktörler de hipoglisemi riskini değiştirebilir [Bkz. İlaç etkileşimleri].

Tüm insülinlerde olduğu gibi hipoglisemi farkındalığı olmayan hastalarda ve hipoglisemiye yatkın (örn. pediyatrik popülasyon ve hızlı yiyecekleri veya düzensiz gıdaları olan hastalar) Emme). Hastanın konsantre olma ve reaksiyon gösterme yeteneği, hipogliseminin bir sonucu olarak bozulabilir. Bu, diğer makinelerin kullanılması veya kullanılması gibi bu yeteneklerin özellikle önemli olduğu durumlarda bir risk oluşturabilir.

Serum glikoz düzeylerindeki hızlı değişiklikler, glikoz değerinden bağımsız olarak diyabetli kişilerde hipoglisemiye benzer semptomlara neden olabilir. Hipogliseminin erken uyarı semptomları, belirli koşullar altında farklı veya daha az belirgin olabilir, uzun süredir devam eden diyabet, diyabetik sinir hastalığı, beta-bloker gibi ilaçların kullanımı [Bkz. İlaç etkileşimleri] veya yoğun diyabet kontrolü. Bu durumlar hastanın hipoglisemi hakkında farkında olmadan önce ciddi hipoglisemi (ve muhtemelen bilinç kaybı) ile sonuçlanabilir.

İntravenöz olarak uygulanan insülin, deri altı olarak uygulanan insülinden daha hızlı bir etki başlangıcına sahiptir ve hipoglisemi için daha yakından izleme gerektirir.

Aşırı duyarlılık ve alerjik reaksiyonlar

Apidra dahil olmak üzere insülin ürünlerinde ciddi, hayatı tehdit eden, anafilaksi dahil genel alerji görülebilir [Bkz. Ters tepkiler].

hipokalemi

Apidra dahil olmak üzere tüm insülin ürünleri potasyumda hücre dışı alandan hücre içi boşluğa doğru kaymaya ve muhtemelen hipokalemiye yol açar. Tedavi edilmeyen hipokalemi solunum felci, ventriküler aritmi ve ölüme neden olabilir. Hipokalemi riski olan hastalarda (örn., Potasyum düşürücü ilaçlar kullanan hastalar, serum potasyum konsantrasyonlarına duyarlı ilaçlar alan hastalar) dikkatli olun. Apidra intravenöz olarak uygulandığında glikoz ve potasyumu sık sık izleyin.

Böbrek veya karaciğer yetmezliği

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda sık glikoz izleme ve insülin dozunun azaltılması gerekebilir [Bkz. Klinik Farmakoloji].

İnsülinlerin karıştırılması

Subkütan enjeksiyon için apidra NPH insülini dışındaki insülin preparatları ile karıştırılmamalıdır. Apidra NPH insülin ile karıştırılırsa, önce Apidra şırınganın içine çekilmelidir. Enjeksiyon karıştırıldıktan hemen sonra yapılmalıdır.

Apidra'yı intravenöz uygulama veya sürekli subkütan infüzyon pompasında kullanmak için diğer insülinlerle karıştırmayın.

İntravenöz uygulama için apidra,% 0.9 sodyum klorür (normal salin) dışındaki çözeltilerle seyreltilmemelidir. Harici subkütan infüzyon pompalarında kullanılmak üzere Apidra'nın seyrelticiler veya diğer insülinlerle karıştırılmasının etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.

Deri altı insülin infüzyon pompaları

Deri altı infüzyonu için harici bir insülin pompasında kullanıldığında, Apidra seyreltilmemeli veya başka bir insülin ile karıştırılmamalıdır. Rezervuardaki Apidra en az 48 saatte bir değiştirilmelidir. Apidra, 37 ° C'den (98.6 ° F) yüksek sıcaklıklara maruz bırakılmamalıdır.

İnsülin pompasının veya infüzyon setinin bozulması veya insülin bozulması hızla hiperglisemi ve ketoza yol açabilir. Hiperglisemi veya ketozis nedeninin derhal tanımlanması ve düzeltilmesi gereklidir. Apidra ile ara subkütan enjeksiyonlar gerekebilir. Sürekli subkutan insülin infüzyon pompası tedavisi kullanan hastalar, insülini enjeksiyonla uygulamak için eğitilmeli ve pompa arızası durumunda alternatif insülin tedavisine sahip olmalıdır. [Görmek Dozaj ve Uygulama, Nasıl Sağlanır / Depolama ve Kullanım].

İntravenöz uygulama

Apidra intravenöz olarak uygulandığında, potansiyel olarak ölümcül hipoglisemi ve hipokalemiden kaçınmak için glikoz ve potasyum seviyeleri yakından izlenmelidir.

Apidra'yı intravenöz uygulama için diğer insülinlerle karıştırmayın. Apidra sadece normal tuzlu su çözeltisinde seyreltilebilir.

İlaç etkileşimleri

Bazı ilaçlar insülin gereksinimlerini ve hipoglisemi veya hiperglisemi riskini değiştirebilir [Bkz. İlaç etkileşimleri].

üst

Ters tepkiler

Aşağıdaki advers reaksiyonlar başka yerlerde tartışılmıştır:

• Hipoglisemi [Bkz. Uyarılar ve Önlemler]
• Hipokalemi [Bkz. Uyarılar ve Önlemler]

Klinik araştırma deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli tasarımlar altında gerçekleştirildiğinden, bir klinik araştırmada bildirilen advers reaksiyon oranları başka bir klinik çalışmada bildirilen oranlarla kolayca karşılaştırılabilir ve klinikte gerçekte gözlenen oranları yansıtmayabilir. uygulama.

Tip 1 diabetes mellitus ve tip 2 diabetes mellituslu hastalarda Apidra klinik çalışmaları sırasında advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı aşağıdaki tablolarda listelenmiştir.

Tablo 1: Tip 1 diyabetli yetişkinlerin havuzlanmış çalışmalarında tedavi - acil advers olaylar (sıklığı olan advers olaylar â ‰ ¥% 5)

APIDRA,% (N = 950)	Tüm karşılaştırıcılarbir, % (N = 641)
nazofarenjit	10.6	12.9
hipoglisemib	6.8	6.7
Üst solunum yolu enfeksiyonu	6.6	5.6
Grip	4.0	5.0
bir İnsülin lispro, düzenli insan insülini, insülin aspart b Sadece ciddi semptomatik hipoglisemi

Tablo 2: Tip 2 diyabetli yetişkinlerin havuzlanmış çalışmalarında tedavi-acil advers olaylar (sıklığı olan advers olaylar â ‰ ¥% 5)

APIDRA,% (N = 883)	Düzenli insan insülini,% (N = 883)
Üst solunum yolu enfeksiyonu	10.5	7.7
nazofarenjit	7.6	8.2
Periferik ödem	7.5	7.8
Grip	6.2	4.2
artralji	5.9	6.3
Hipertansiyon	3.9	5.

• pediatri

Tablo 3, bir klinik çalışmada% 5'ten daha yüksek sıklıkta ortaya çıkan advers reaksiyonları özetlemektedir APIDRA (n = 277) veya insülin lispro ile tedavi edilen tip 1 diyabetli çocuklarda ve ergenlerde (N = 295).

Tablo 3: Tip 1 diyabetli çocuklarda ve ergenlerde tedavi - acil advers etkiler (sıklıkta advers reaksiyonlar â ‰ ¥% 5)

APIDRA,% (N = 277)	Lispro,% (N = 295)
nazofarenjit	9.0	9.5
Üst solunum yolu enfeksiyonu	8.3	10.8
Baş ağrısı	6.9	11.2
Hipoglisemik nöbet	6.1	4.7

• Şiddetli semptomatik hipoglisemi

Apidra dahil olmak üzere insülin kullanan hastalarda hipoglisemi en sık görülen advers reaksiyondur [Bkz. Uyarılar ve Önlemler]. Üçüncü bir tarafın müdahalesini gerektiren hipoglisemi olarak tanımlanan ciddi semptomatik hipoglisemi oranları ve insidansı, tüm tedavi rejimleri için karşılaştırılabilir düzeydeydi (bkz. Tablo 4). Faz 3 klinik çalışmada, tip 1 diyabetli çocuklar ve ergenler daha yüksek insidansa sahipti tedavi grubundaki tip 1 erişkinlere kıyasla şiddetli semptomatik hipogliseminin değerlendirilmesi diyabet. (Tablo 4'e bakınız) [Bkz. Klinik çalışmalar].

Tablo 4: Şiddetli Semptomatik Hipoglisemi *

Tip 1 Diyabet Yetişkinler 12 hafta insülin glargin ile	Tip 1 Diyabet Yetişkinleri 26 hafta insülin glargin ile	2 tip diyabet Yetişkinler 26 hafta NPH insan insülini ile	Tip 1 Diyabet Pediatri 26 hafta
APIDRA Ön yemek	APIDRA Sonrası yemek	Düzenli İnsan İnsülini	APIDRA	İnsülin Lispro	APIDRA	Düzenli İnsan İnsülini	APIDRA	İnsülin Lispr
* Aşağıdaki kriterlerden birini karşılayan başka bir kişinin yardımını gerektiren hipoglisemik bir olay olarak tanımlanan şiddetli semptomatik hipoglisemi: olay, tam kan referanslı <36mg / dL ile ilişkilendirilmiş veya olay oral karbonhidrat, intravenöz glikoz veya glukagon uygulamasından sonra derhal iyileşme ile ilişkilendirilmiştir.
Hasta başına aylık olaylar	0.05	0.05	0.13	0.02	0.02	0.00	0.00	0.09	0.08
Hasta yüzdesi (n / toplam N)	8.4% (24/286)	8.4% (25/296)	10.1% (28/278)	4.8% (16/339)	4.0% (13/333)	1.4% (6/416)	1.2% (5/420)	16.2% (45/277)	19.3% (57/295)

• İnsülin başlangıcı ve glikoz kontrolünün yoğunlaştırılması

Glikoz kontrolünde yoğunlaşma veya hızlı iyileşme, geçici, geri dönüşümlü bir hastalık ile ilişkilendirilmiştir. oftalmolojik kırılma bozukluğu, diyabetik retinopatinin kötüleşmesi ve akut ağrılı periferik nöropati. Bununla birlikte, uzun süreli glisemik kontrol diyabetik retinopati ve nöropati riskini azaltır.

• lipodistrofi

Apidra dahil olmak üzere uzun süreli insülin kullanımı, tekrarlanan insülin enjeksiyonları veya infüzyon yerinde lipodistrofiye neden olabilir. Lipodystrofi, lipohipertrofiyi (yağ dokusunun kalınlaşması) ve lipoatrofiyi (yağ dokusunun incelmesi) içerir ve insülin emilimini etkileyebilir. Lipodistrofi riskini azaltmak için insülin enjeksiyonunu veya infüzyon bölgelerini aynı bölgede döndürün. [Görmek Dozaj ve Uygulama].

• Kilo almak

Kilo alımı, Apidra dahil olmak üzere insülin tedavisi ile ortaya çıkabilir ve insülinin anabolik etkilerine ve glukozürideki azalmaya bağlanmıştır.

• Periferik ödem

Apidra dahil olmak üzere insülin, özellikle daha önce yoğunlaştırılmış insülin tedavisi ile zayıf metabolik kontrol geliştirilirse, sodyum tutulmasına ve ödemine neden olabilir.

• Sürekli Subkutan İnsülin İnfüzyonu (CSII) ile Olumsuz Reaksiyonlar

Tip 1 diyabetli hastalarda (n = 59) 12 haftalık randomize bir çalışmada, kateter oranları oklüzyonlar ve infüzyon bölgesi reaksiyonları Apidra ve insülin aspart ile tedavi edilen hastalarda benzerdi (Tablo 5).

Tablo 5: Kateter Tıkanmaları ve İnfüzyon Bölgesi Reaksiyonları.

APIDRA (N = 29)	insülin aspart (N = 30),
Kateter tıkanıklığı / ay	0.08	0.15
İnfüzyon bölgesi reaksiyonları	10.3% (3/29)	13.3% (4/30)

• Alerjik reaksiyonlar

Yerel Alerji

Herhangi bir insülin terapisinde olduğu gibi, Apidra alan hastalar enjeksiyon yerinde kızarıklık, şişme veya kaşıntı yaşayabilir. Bu küçük reaksiyonlar genellikle birkaç gün ila birkaç hafta arasında düzelir, ancak bazı durumlarda Apidra'nın kesilmesini gerektirebilir. Bazı durumlarda, bu reaksiyonlar, bir cilt temizleme maddesindeki tahriş edici maddeler veya zayıf enjeksiyon tekniği gibi insülin dışındaki faktörlerle ilişkili olabilir.

Sistemik Alerji

Apidra dahil olmak üzere herhangi bir insülin ile anafilaksi dahil olmak üzere ciddi, hayatı tehdit eden, genelleşmiş alerji oluşabilir. İnsüline karşı genel alerji, tüm vücut döküntülerine (kaşıntı dahil), nefes darlığı, hırıltılı solunum, hipotansiyon, taşikardi veya terlemeye neden olabilir.

12 aya kadar süren kontrollü klinik çalışmalarda, potansiyel sistemik alerjik reaksiyonlar Apidra alan 1833 hasta (% 4.3) ve karşılaştırıcı kısa etkili alan 1524 hastanın 58'i (% 3.8) insülinler. Bu denemeler sırasında Apidra tedavisi, potansiyel sistemik alerjik reaksiyon nedeniyle 1833 hastanın 1'inde kalıcı olarak kesilmiştir.

Apidra'nın bir yardımcı maddesi olan metakresol kullanımı ile lokal reaksiyonlar ve genelleştirilmiş miyalji bildirilmiştir.

Antikor Üretimi

Tip 1 diyabetli hastalarda (n = 333) yapılan bir çalışmada, hem insan insülini hem de insülin ile reaksiyona giren insülin antikorlarının konsantrasyonları glulisine (çapraz reaktif insülin antikorları), tedavi edilen hastalarda çalışmanın ilk 6 ayında bazal seviyeye yakın kaldı APIDRA. Çalışmanın sonraki 6 ayında antikor konsantrasyonunda bir azalma gözlendi. Tip 2 diyabetli hastalarda (n = 411) yapılan bir çalışmada, çapraz reaktif insülin antikor konsantrasyonunda benzer bir artış Apidra ile tedavi edilen hastalarda ve insan insülin ile tedavi edilen hastalarda ders çalışma. Daha sonra Apidra hastalarında antikor konsantrasyonu azaldı ve insan insülin hastalarında stabil kaldı. Çapraz reaktif insülin antikor konsantrasyonu ile HbA1c, insülin dozları veya hipoglisemi insidansı arasında bir ilişki yoktu. Bu antikorların klinik önemi bilinmemektedir.

Apidra, tip 1 diyabetli çocuklar ve ergenler üzerinde yapılan bir çalışmada önemli bir antikor yanıtı ortaya çıkarmamıştır.

Pazarlama sonrası deneyim

Apidra'nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır.

Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, frekanslarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaçla nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkündür poz.

Apidra yerine diğer insülinlerin, özellikle uzun etkili insülinlerin yanlışlıkla uygulandığı ilaç hataları bildirilmiştir.

üst

İlaç etkileşimleri

Bazı ilaçlar glikoz metabolizmasını etkiler ve insülin dozu ayarlaması ve özellikle yakın izleme gerektirebilir.

Apidra dahil olmak üzere insülinlerin kan şekerini düşürücü etkisini artırabilecek ve bu nedenle hipoglisemi riskini artırabilecek ilaçlar arasında oral antidiyabetik ürünler, pramlintid, ACE inhibitörleri, disopiramid, fibratlar, fluoksetin, monoamin oksidaz inhibitörleri, propoksifen, pentoksifilin, salisilatlar, somatostatin analogları ve sülfonamid antibiyotikler.

Apidra'nın kan şekerini düşürücü etkisini azaltabilen ilaçlar arasında kortikosteroidler, niasin, danazol, diüretikler, sempatomimetik ajanlar (örn., Epinefrin, albuterol, terbutalin), glukagon, izoniazid, fenotiazin türevleri, somatropin, tiroid hormonları, östrojenler, progestojenler (örn. oral kontraseptiflerde), proteaz inhibitörleri ve atipik antipsikotikler.

Beta-blokerler, klonidin, lityum tuzları ve alkol, insülinin kan şekerini düşürücü etkisini artırabilir veya azaltabilir.

Pentamidin, bazen hiperglisemi ile takip edilebilen hipoglisemiye neden olabilir.

Beta-blokerler, klonidin, guanetidin ve reserpin gibi anti-adrenerjik ilaçlar alan hastalarda hipoglisemi belirtileri azaltılabilir veya olmayabilir.

üst

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategori C: Karşılaştırıcı olarak normal insan insülini kullanan sıçan ve tavşanlarda insülin glulisine ile üreme ve teratoloji çalışmaları yapılmıştır. İnsülin glulisine, hamilelik boyunca dişi sıçanlara günde bir kez 10 Ünite / kg'a kadar olan deri altı dozlarda verildi (doz, vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre ortalama insan dozunun 2 katı) ve embriyo-fetal üzerinde belirgin bir toksik etkisi yoktu gelişme.

İnsülin glulisine, hamilelik boyunca dişi tavşanlara 1.5'e kadar subkütan dozlarda verildi. Birimler / kg / gün (vücut yüzey alanına bağlı olarak ortalama insan dozunun 0.5 katına maruz kalma ile sonuçlanan doz karşılaştırma). Embriyo-fetal gelişim üzerindeki olumsuz etkiler sadece hipoglisemiye neden olan maternal toksik doz seviyelerinde görülmüştür. İmplantasyon sonrası kayıpların ve iskelet kusurlarının insidansında, günde bir kez 1.5 Ünite / kg'lık bir doz seviyesinde gözlenmiştir (doz vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre ortalama insan dozunun 0.5 katına maruz kalma ile sonuçlanır) barajlar. İmplantasyon sonrası kayıpların insidansında, günde bir kez 0.5 Ünite / kg'lık bir sonraki düşük doz seviyesinde hafif bir artış görülmüştür (doz, maruziyetle sonuçlanır 0.2 vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre ortalama insan dozunun iki katı) ve bu da ciddi hipoglisemi ile ilişkili idi, ancak hiçbir kusur yoktu doz. Tavşanlarda günde bir kez 0.25 Birim / kg'lık bir dozda herhangi bir etki gözlenmemiştir (doz, vücut yüzey alanı karşılaştırmasına göre ortalama insan dozunun 0.1 katına maruz kalma ile sonuçlanır). İnsülin glulisine etkileri, aynı dozlarda subkutan düzenli insan insülini ile gözlemlenenden farklı değildi ve maternal hipogliseminin sekonder etkilerine atfedildi.

Gebe kadınlarda Apidra kullanımı konusunda iyi kontrollü bir klinik çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar fetusun potansiyel riskini haklı çıkarıyorsa kullanılmalıdır. Diyabetli veya gestasyonel diyabet öyküsü olan hastalar için gebe kalmadan önce ve hamilelik boyunca iyi metabolik kontrol sağlamak önemlidir. İnsülin gereksinimleri birinci trimesterde azalabilir, genellikle ikinci ve üçüncü trimesterde artabilir ve doğumdan sonra hızla düşebilir. Bu hastalarda glikoz kontrolünün dikkatle izlenmesi şarttır.

Emziren anneler

İnsülin glulisinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için Apidra emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Apidra kullanımı emzirme ile uyumludur, ancak emziren diyabetli kadınlar insülin dozlarının ayarlanmasını gerektirebilir.

Pediyatrik kullanım

Subkutan Apidra enjeksiyonlarının güvenliği ve etkinliği, tip 1 diyabetli pediyatrik hastalarda (4-17 yaş) belirlenmiştir [Bkz. Klinik çalışmalar]. Apidra, 4 yaşından küçük tip 1 diyabetli pediyatrik hastalarda ve tip 2 diyabetli pediyatrik hastalarda çalışılmamıştır.

Yetişkinlerde olduğu gibi, çocuklarda Apidra'nın dozu metabolik ihtiyaçlara ve kan şekerinin sık sık izlenmesine göre bireyselleştirilmelidir.

Geriyatrik kullanım

Klinik çalışmalarda (n = 2408), 65 hastaya 65 yaş ve 27 hastaya 75 yaş olmak üzere Apidra uygulandı. Yaşlı hastaların bu küçük alt kümesinin çoğunda tip 2 diyabet vardı. HbA1c değerlerindeki ve hipoglisemi sıklıklarındaki değişiklik yaşa göre değişmedi. Bununla birlikte, geriatrik hastalara Apidra uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

üst

Doz Aşımı

Fazla insülin hipoglisemiye ve özellikle intravenöz olarak verildiğinde hipokalemiye neden olabilir. Hafif hipoglisemi atakları genellikle oral glikoz ile tedavi edilebilir. İlaç dozajında, yemek düzenlerinde veya egzersizde ayarlamalar gerekebilir. Koma, nöbet veya nörolojik bozukluğu olan daha şiddetli hipoglisemi atakları, kas içi / deri altı glukagon veya konsantre intravenöz glikoz ile tedavi edilebilir. Belirgin klinik iyileşmeden sonra hipoglisemi tekrarlayabileceğinden sürekli karbonhidrat alımı ve gözlemi gerekebilir. Hipokalemi uygun şekilde düzeltilmelidir.

Açıklama

Apidra® (insülin glulisine [rDNA kökenli] enjeksiyon), kan şekerini düşürmek için kullanılan hızlı etkili bir insan insülini benzeri. İnsülin glulisine, Escherichia coli'nin (K12) patojenik olmayan bir laboratuvar suşunu kullanan rekombinant DNA teknolojisi ile üretilir. İnsülin glulisine, insan insülininden farklıdır, çünkü B3 pozisyonundaki amino asit asparagin, lizin ile değiştirilir ve B29 pozisyonundaki lizin, glutamik asit ile değiştirilir. Kimyasal olarak, insülin glulisine 3B-lizin-29B-glutamik asit-insan insülini, ampirik formül C258H384N64O78S6 ve molekül ağırlığı 5823'tür ve aşağıdaki yapısal formüle sahiptir:

Apidra steril, sulu, berrak ve renksiz bir çözeltidir. Her mililitre Apidra 100 birim (3.49 mg) insülin glulisine, 3.15 mg metakresol, 6 mg trometamin, 5 mg sodyum klorür, 0.01 mg polisorbat 20 ve enjeksiyon için su içerir. Apidra'nın pH'ı yaklaşık 7.3'tür. PH, sulu hidroklorik asit ve / veya sodyum hidroksit çözeltileri ilave edilerek ayarlanır.

---

---

üst

Klinik Farmakoloji

Hareket mekanizması

Glikoz metabolizmasının düzenlenmesi, insülin ve insülin glulisine dahil insülin analoglarının birincil aktivitesidir. İnsülinler, iskelet kası ve yağ tarafından periferik glikoz alımını uyararak ve hepatik glikoz üretimini engelleyerek kan şekerini düşürür. İnsülinler lipoliz ve proteolizi inhibe eder ve protein sentezini arttırır.

Apidra ve normal insan insülininin glikoz düşürücü aktiviteleri, intravenöz yolla uygulandığında eşdeğerdir. Subkütan uygulamadan sonra, Apidra'nın etkisi normal insan insülinine kıyasla başlangıçta daha hızlı ve daha kısa sürelidir. [Bkz. Farmakodinamik].

Farmakodinamik

Sağlıklı gönüllülerde ve diyabetli hastalarda yapılan çalışmalar, Apidra'nın daha hızlı olduğunu göstermiştir. verildiğinde normal insan insülininden daha az etki başlangıcı ve daha kısa aktivite süresi deri altından.

Tip 1 diyabetli (n = 20) hastalarda yapılan bir çalışmada, Apidra'nın glikoz düşürücü profilleri ve düzenli insan insülini, 0.15'lik bir dozda standart bir öğüne göre çeşitli zamanlarda değerlendirildi Birimler / kg. (Şekil 1.)

Maksimum kan şekeri gezisi (Î ”GLUmax; bazal çıkarılan glikoz konsantrasyonu) bir yemekten 2 dakika önce enjekte edilen Apidra için normal insanlarda 64 mg / dL'ye kıyasla 65 mg / dL idi. Bir yemekten 30 dakika önce insülin enjekte edildi (bakınız Şekil İA) ve bir yemekten 2 dakika önce enjekte edilen düzenli insan insülini için 84 mg / dL (bkz. 1 B). Bir yemeğin başlamasından 15 dakika sonra enjekte edilen Apidra için maksimum kan şekeri gezisi 85 idi. Yemekten 2 dakika önce enjekte edilen normal insan insülini için 84 mg / dL'ye kıyasla mg / dL (bkz. 1C).

Şekil 1. Tek bir Apidra dozunu ve düzenli insan insülini takiben 6 saate kadar toplanan seri ortalama kan şekeri. Apidra, bir yemeğin başlamasından önce 2 dakika (Apidra - ön) verilen 30 dakika (normal - 30) min) yemekten önce (Şekil 1A) ve bir yemekten 2 dakika önce verilen düzenli insan insülinine (Normal - ön) kıyasla 1 B). Bir yemekten sonra 15 dakika (Apidra - post) verilen Apidra, bir yemekten 2 dakika önce verilen düzenli insan insülinine (Düzenli - ön) kıyasla (Şekil 1C). X ekseni üzerinde sıfır (0) 15 dakikalık bir yemeğin başlangıcıdır.

Randomize, açık etiketli, iki yönlü bir çapraz çalışmada, 16 sağlıklı erkek hastaya intravenöz Apidra veya normal insan insülininin iki kez 0.8 miliUnits / kg / dakika oranında salin seyreltici ile infüzyonu saatler. Aynı dozda Apidra veya normal insan insülininin infüzyonu, kararlı durumda eşdeğer glikoz bertarafı üretti.

Farmakokinetik

Emilim ve biyoyararlanım

Sağlıklı gönüllülerde ve diyabetli hastalarda (tip 1 veya tip 2) farmakokinetik profiller, insülin glulisine emiliminin normal insan insülininkinden daha hızlı olduğunu göstermiştir.

Subkutan 0.15 Birim / kg'dan sonra tip 1 diyabetli (n = 20) hastalarda yapılan bir çalışmada, maksimum konsantrasyona kadar geçen ortalama süre (Tmax) insülin glulisine göre 60 dakika (dağılım 40 ila 120 dakika) ve pik konsantrasyon (Cmax) 83 mikroUnits / mL (aralık 40 ila 131 mikroUnits / mL) idi. normal insan için ortalama 120 dakikalık Tmax (aralık 60 ila 239 dakika) ve 50 mikroUnits / mL (aralık 35 ila 71 mikroUnits / mL) Cmax ile karşılaştırıldığında İnsülin. (Şekil 2)

şekil 2. 0.15 Birim / kg'lık bir dozdan sonra tip 1 diyabetli hastalarda insülin glulisine ve düzenli insan insülinin farmakokinetik profilleri.

İnsülin glulisine ve düzenli insan insülini, deri altından 0.2 Birim / kg dozunda subkutan olarak uygulandı. tip 2 diyabetli (n = 24) ve vücut kitle indeksi (BMI) 20 ve 36 arasında olan hastalarda öglisemik klemp çalışması kg / m2'dir. Maksimum konsantrasyona (Tmax) ortalama süre 100 dakika (dağılım 40-120 dakika) ve ortalama pik konsantrasyonu (Cmax) 84 mikroUnits / mL (aralık 53-165 mikroUnits / mL) idi insülin glulisine göre 240 dakikalık bir medyan Tmax (80 ila 360 dakika aralığında) ve normal insan insülini için 41 mikroUnits / mL (33 ila 61 mikroUnits / mL aralığında) bir medyan Cmax'a kıyasla. (Figür 3.)

Figür 3. Subkutan doz 0.2 Birim / kg'dan sonra tip 2 diyabetli hastalarda insülin glulisine ve düzenli insan insülinin farmakokinetik profilleri.

Apidra deri altından vücudun farklı bölgelerine enjekte edildiğinde, zaman konsantrasyon profilleri benzerdi. Subkütan uygulamadan sonra insülin glulisinin mutlak biyoyararlanımı, enjeksiyon alanına bakılmaksızın yaklaşık% 70'tir (karın% 73, deltoid% 71, uyluk% 68).

Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir klinik çalışmada (n = 32) toplam insülin glulisine biyoyararlanımı deri altı sonrası benzerdi insülin glulisine ve NPH insülin enjeksiyonu (şırıngaya önceden karıştırılmış) ve ayrı ayrı eş zamanlı subkutanöz enjeksiyonları. Ön karıştırmadan sonra maksimum Apidra konsantrasyonunun (Cmax)% 27 azalması vardı; ancak, maksimum konsantrasyona kadar geçen süre (Tmax) etkilenmemiştir. Apidra'nın NPH insülini dışındaki insülin preparatları ile karıştırılmasıyla ilgili veri yoktur. [Görmek Klinik çalışmalar].

Dağıtım ve eleme

Damardan sonra insülin glulisine ve düzenli insan insülininin dağılımı ve ortadan kaldırılması uygulama 13 ve 21 L dağılım hacimleri ve 13 ve 17 dakikalık yarılanma ömürleri ile benzerdir, sırasıyla. Subkütan uygulamadan sonra, insülin glulisine, normal insan insülininden daha hızlı bir şekilde, 86 dakikaya kıyasla 42 dakikalık bir görünür yarılanma ömrü ile elimine edilir.

Spesifik popülasyonlarda klinik farmakoloji

Pediyatrik hastalar

Apidra ve düzenli insan insülininin farmakokinetik ve farmakodinamik özellikleri, 7 ila 11 yaş arası (n = 10) ve 12 ila 16 yaş arası (n = 10) tip 1 olan ergenlerde yapılan çalışma diyabet. Apidra ve düzenli insan insülini arasındaki farmakokinetik ve farmakodinamiğin göreceli farklılıkları tip 1 diyabetli bu hastalar sağlıklı yetişkin deneklere ve tip 1 olan yetişkinlere benzerdi diyabet.

Yarış

24 sağlıklı Kafkasyalı ve Japon denek üzerinde yapılan bir çalışmada, insülin glulisine, insülin lispro ve düzenli insan insülininin deri altına enjeksiyonundan sonra farmakokinetik ve farmakodinamik karşılaştırıldı. Subkutan insülin glulisine enjeksiyonu ile, Japon deneklerin ilk maruziyeti daha fazlaydı (% 33) toplam maruziyetler her ne kadar AUC (0-1h) ve AUC (0-kelepçe ucu) oranı Kafkasyalılardan (% 21) benzer. İnsülin lispro ve düzenli insan insülini ile benzer bulgular vardı.

şişmanlık

İnsülin glulisine ve düzenli insan insülini, deri altından 0.3 ünite / kg 30 ila 40 arasında vücut kitle indeksi (VKİ) olan obez, diyabetik olmayan deneklerde (n = 18) öglisemik klemp çalışması kg / m2'dir. Maksimum konsantrasyona (Tmax) ortalama süre 85 dakika (dağılım 49-150 dakika) ve ortalama pik konsantrasyonu (Cmax) 192 mikroUnits / mL (aralık 98- 380 mikroUnits / mL) idi insülin glulisine göre, ortalama insan için 150 dakikalık (aralık 90 ila 240 dakika) ve ortalama insan için ortalama 86 mikroUnits / mL (aralık 43 ila 175 mikro birim / mL) Cmax İnsülin.

Obid diyabetik olmayan bir popülasyonda (n = 18) Apidra ve insülin lispro'nun normal insan insüline kıyasla daha hızlı başlaması ve daha kısa aktivite süresi korunmuştur (n = 18). (Şekil 4.)

Şekil 4. Obez bir popülasyonda 0.3 Ünite / kg Apidra, insülin lispro veya düzenli insan insülininin subkutan enjeksiyonundan sonra bir öglisemik klemp çalışmasında glikoz infüzyon hızları (GIR).

Böbrek yetmezliği

İnsan insülini ile yapılan çalışmalar böbrek yetmezliği olan hastalarda dolaşımdaki insülin seviyelerinin arttığını göstermiştir. Diyabetik olmayan normal böbrek fonksiyonu olan (ClCr> 80 mL / dak), orta derecede böbrek yetmezliği (30-50 mL / dak) ve ciddi böbrek yetmezliği olan (Uyarılar ve Önlemler) bir çalışmada yapılan bir çalışmada.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin Apidra'nın farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. İnsan insülini ile yapılan bazı çalışmalar, karaciğer yetmezliği olan hastalarda dolaşımdaki insülin seviyelerinin arttığını göstermiştir. [Görmek Uyarılar ve Önlemler].

Cinsiyet

Cinsiyetin Apidra'nın farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Gebelik

Gebeliğin Apidra'nın farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

Sigara içmek

Sigara içmenin Apidra'nın farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

üst

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlığın bozulması

Hayvanlarda standart 2 yıllık kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır. Sprague Dawley sıçanlarında, 12, 5, 5, 20 veya altı subkütan dozlarda insülin glulisine yönelik bir doz doz toksisite çalışması yapıldı. Günde iki kez 50 Ünite / kg (vücut yüzey alanına bağlı olarak ortalama insan dozunun 1, 2, 8 ve 20 katına neden olan doz karşılaştırma).

İnsülin glulisine uygulanan dişi sıçanlarda, tedavi edilmemiş kontrollere kıyasla, doza bağımlı olmayan daha yüksek bir meme bezi tümörü görülmüştür. İnsülin glulisine ve düzenli insan insülini için meme tümörlerinin görülme sıklığı benzerdi. Bu bulguların insanlarla ilgisi bilinmemektedir. İnsülin glulisine aşağıdaki testlerde mutajenik değildi: Ames testi, in vitro memeli kromozomu V79 Çin hamster hücrelerinde sapma testi ve in vivo memeli eritrosit mikronükleus testi fareler.

Erkek ve dişi sıçanlarda günde bir kez 10 Ünite / kg'a kadar subkutan dozlarda doğurganlık çalışmalarında (ortalama insanın 2 katına maruz kalma ile sonuçlanan doz vücut yüzey alanı karşılaştırmasına dayalı doz), erkek ve dişi doğurganlığı üzerinde net bir olumsuz etkisi veya hayvanların genel üreme performansı gözlemledi.

üst

Klinik çalışmalar

Apidra'nın güvenilirliği ve etkinliği, tip 1 ve tip 2 diyabetli (n = 1833) yetişkin hastalarda ve tip 1 diyabetli (n = 572) çocuk ve ergen hastalarda (4 ila 17 yaş) araştırılmıştır. Bu çalışmalarda birincil etkinlik parametresi glisemik kontrol idi, glikatlı hemoglobin (HbA1c eşdeğeri olarak rapor edilen GHb) kullanılarak değerlendirildi.

Tip 1 Diyabet-Yetişkinler

Tip 1 diyabeti olan hastalarda 26 haftalık, randomize, açık etiketli, aktif kontrollü, aşağılık olmayan bir çalışma Apidra'nın (n = 339) insülin lispro (n = 333) ile karşılaştırıldığında 15 dakika içinde deri altından uygulandığında güvenliği ve etkinliği yemek. İnsülin glargin, akşam bazal insülin olarak günde bir kez uygulandı. Randomizasyondan önce 4 haftalık bir insülin lispro ve insülin glargin ile alıştırma dönemi vardı. Hastaların çoğu beyazdı (% 97). Hastaların yüzde elli sekizi erkektir. Yaş ortalaması 39 (18-74 yaş) idi. Glisemik kontrol, günlük kısa etkili insülin enjeksiyonlarının sayısı ve toplam günlük Apidra ve insülin lispro dozları iki tedavi grubunda benzerdi (Tablo 6).

Tablo 6: Tip 1 Diyabetes Mellitus - Yetişkin

Tedavi süresi Aşağıdakilerle kombinasyon halinde tedavi:	26 hafta İnsülin glargin
APIDRA	İnsülin Lispro
* GHb HbA olarak bildirildi1c eşdeğer
Glikat hemoglobin (GHb)* (%)
Hasta sayısı	331	322
Temel ortalama	7.6	7.6
Taban çizgisinden düzeltilmiş ortalama değişim	-0.1	-0.1
Tedavi farkı: Apidra - İnsülin Lispro	0.0
Tedavi farkı için% 95 CI	(-0.1; 0.1)
Bazal insülin dozu (Birimler / gün)
Temel ortalama	24	24
Taban çizgisinden düzeltilmiş ortalama değişim	0	2
Kısa etkili insülin dozu (Birimler / gün)
Temel ortalama	30	31
Taban çizgisinden düzeltilmiş ortalama değişim	-1	-1
Günlük ortalama kısa etkili insülin enjeksiyon sayısı	3	3
Vücut ağırlığı (kg)
Temel ortalama	73.9	74.1
Taban çizgisinden ortalama değişim	0.6	0.3

Tip 2 Diyabet-Yetişkinler

Tip 2 diyabetli insülin ile tedavi edilen hastalarda, hastalığın değerlendirilmesi için 26 haftalık, randomize, açık etiketli, aktif kontrollü, aşağılık olmayan bir çalışma yapılmıştır. yemekten 15 dakika önce verilen Apidra'nın (n = 435) güvenliği ve etkinliği, bir ila 30 dakika önce verilen normal insan insülinine (n = 441) kıyasla yemek. NPH insan insülini bazal insülin olarak günde iki kez verildi. Tüm hastalar 4 haftalık alıştırma dönemine düzenli insan insülini ve NPH insan insülini ile katıldılar. Hastaların yüzde seksen beşi beyaz,% 11'i siyahtır. Ortalama yaş 58 (26-84 yaş) idi. Ortalama vücut kitle indeksi (VKİ) 34.6 kg / m2 idi. Randomizasyonda hastaların% 58'i oral antidiyabetik ajan kullanıyordu. Bu hastalara oral antidiyabetik ajanlarını çalışma boyunca aynı dozda kullanmaya devam etmeleri söylendi. Hastaların çoğu (% 79) kısa etkili insülinlerini enjeksiyondan hemen önce NPH insan insüliniyle karıştırdı. GHb'de taban çizgisinden azalmalar, 2 tedavi grubu arasında benzerdi (bakınız Tablo 7). Günlük kısa etkili insülin enjeksiyonlarının veya bazal veya kısa etkili insülin dozlarının sayısında Apidra ve düzenli insan insülin grupları arasında hiçbir fark görülmemiştir. (Bkz. Tablo 7.)

Tablo 7: Tip 2 Diabetes Mellitus-Yetişkin

Tedavi süresi	26 hafta
Aşağıdakilerle kombinasyon halinde tedavi:	NPH insan insülini
APIDRA	Düzenli İnsan İnsülini
* GHb HbA olarak bildirildi1c eşdeğer
Glikat hemoglobin (GHb)* (%)
Hasta sayısı	404	403
Temel ortalama	7.6	7.5
Taban çizgisinden düzeltilmiş ortalama değişim	-0.5	-0.3
Tedavi farkı: Apidra - Düzenli İnsan İnsülini	-0.2
Tedavi farkı için% 95 CI	(-0.3; -0.1)
Bazal insülin dozu (Birimler / gün)
Temel ortalama	59	57
Taban çizgisinden düzeltilmiş ortalama değişim	6	6
Kısa etkili insülin dozu (Birimler / gün)
Temel ortalama	32	31
Taban çizgisinden düzeltilmiş ortalama değişim	4	5
Günlük ortalama kısa etkili insülin enjeksiyon sayısı	2	2
Vücut ağırlığı (kg)
Temel ortalama	100.5	99.2
Taban çizgisinden ortalama değişim	1.8	2.0

Tip 1 Diyabet-Yetişkinler: Yemek öncesi ve sonrası uygulama

On iki haftalık, randomize, açık etiketli, aktif kontrollü, aşağılıksız çalışma Tip 1 diyabet, farklı zamanlarda uygulanan Apidra'nın güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için yemek. Apidra, yemekten 15 dakika önce (n = 286) veya hemen sonrasında öğün (n = 296) ve düzenli insan insülini (n = 278), bir ilacın 30 ila 45 dakika önce deri altından tatbik edildi. yemek. İnsülin glargin, yatmadan önce günde bir kez bazal insülin olarak uygulandı. Düzenli insan insülini ve insülin glargin ile 4 haftalık alıştırma dönemi ve ardından randomizasyon yapıldı. Hastaların çoğu beyazdı (% 94). Ortalama yaş 40 (18-73 yaş) idi. Glisemik kontrol (bakınız Tablo 8) 3 tedavi rejimi için karşılaştırılabilirdi. Günlük kısa etkili insülin enjeksiyonlarının toplam sayısında tedaviler arasında taban çizgisinde herhangi bir değişiklik görülmemiştir. (Bkz. Tablo 8.)

Tablo 8: Tip 1 Diabetes Mellitus-Yetişkinlerde Yemek Öncesi ve Sonrası Uygulama

Tedavi süresi Aşağıdakilerle kombinasyon halinde tedavi:	12 hafta insülin glargin	12 hafta insülin glargin	12 hafta insülin glargin
APIDRA yemek öncesi	APIDRA yemek sonrası	Düzenli İnsan İnsülini
* GHb HbA olarak bildirildi1c eşdeğer †Başlangıç ​​tedavi farkından düzeltilmiş ortalama değişiklik (tedavi farkı için% 98.33 CI): Apidra yemek öncesi vs Düzenli İnsan İnsülini - 0.1 (-0.3; 0.0) Apidra yemek sonrası vs Düzenli İnsan İnsülini 0.0 (-0.1; 0.2) Apidra yemek sonrası vs yemek öncesi 0.2 (0.0; 0.3)
Glikat hemoglobin (GHb)* (%)
Hasta sayısı	268	276	257
Temel ortalama	7.7	7.7	7.6
Taban çizgisinden düzeltilmiş ortalama değişimâ€	-0.3	-0.1	-0.1
Bazal insülin dozu (Birimler / gün)
Temel ortalama	29	29	28
Taban çizgisinden düzeltilmiş ortalama değişim	1	0	1
Kısa etkili insülin dozu (Birimler / gün)
Temel ortalama	29	29	27
Taban çizgisinden düzeltilmiş ortalama değişim	-1	-1	2
Günlük ortalama kısa etkili insülin enjeksiyon sayısı	3	3	3
Vücut ağırlığı (kg)
Temel ortalama	79.2	80.3	78.9
Taban çizgisinden ortalama değişim	0.3	-0.3	0.3

Tip 1 Diyabet-Pediatrik hastalar

Tip 1 ile 4 yaşından büyük çocuklarda ve ergenlerde 26 haftalık randomize, açık etiketli, aktif kontrollü, aşağılık olmayan bir çalışma yapılmıştır. 15 dakika içinde deri altından uygulandığında insülin lispro (n = 295) ile karşılaştırıldığında Apidra'nın (n = 277) güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için diabetes mellitus bir yemek. Hastalar ayrıca insülin glargin (akşamları günde bir kez verilir) veya NPH insülini (sabahları bir kez ve akşamları bir kez uygulanır) aldı. Randomizasyondan önce 4 haftalık bir insülin lispro ve insülin glargin veya NPH ile alıştırma dönemi vardı. Hastaların çoğu beyazdı (% 91). Hastaların% 50'si erkektir. Yaş ortalaması 12.5 (dağılım 4-17) idi. Ortalama BMI 20.6 kg / m2 idi. Glisemik kontrol (bkz. Tablo 9), iki tedavi rejimi için benzerdi.

Tablo 9: Tip 1 diabetes mellituslu pediyatrik hastalarda yapılan 26 haftalık bir çalışmanın sonuçları

APIDRA	Lispro'nun
Hasta sayısı	271	291
Bazal İnsülin	NPH veya insülin glargin	NPH veya insülin glargin
* GHb HbA olarak bildirildi1c eşdeğer
Glikat hemoglobin (GHb)* (%)
Temel ortalama	8.2	8.2
Taban çizgisinden düzeltilmiş ortalama değişim	0.1	0.2
Tedavi Farkı: Ortalama (% 95 güven aralığı)	-0.1 (-0.2, 0.1)
Bazal insülin dozu (Birimler / kg / gün)
Temel ortalama	0.5	0.5
Taban çizgisinden ortalama değişim	0.0	0.0
Kısa etkili insülin dozu (Birimler / kg / gün)
Temel ortalama	0.5	0.5
Taban çizgisinden ortalama değişim	0.0	0.0
Günlük ortalama kısa etkili insülin enjeksiyon sayısı	3	3
Başlangıç ​​ortalama vücut ağırlığı (kg)	51.5	50.8
Taban çizgisinden ortalama ağırlık değişimi (kg)	2.2	2.2

Tip 1 Diyabet-Yetişkinler: Sürekli subkutan insülin infüzyonu

Tip 1 diyabetli erişkinlerde yapılan 12 haftalık randomize, aktif bir kontrol çalışması (Apidra ve insülin aspart) (Apidra n = 29, insülin aspart n = 30), Apidra'nın harici bir sürekli subkütan insülinde kullanımını değerlendirdi pompalamak. Tüm hastalar Kafkasyalıydı. Ortalama yaş 46 (dağılım 21-73) idi. Her iki tedavi grubunda ortalama GHb başlangıçtan bitiş noktasına yükseldi (Apidra için% 6,8'den% 7,0'a; insülin aspart için% 7.1 ila% 7.2).

üst

Nasıl Sağlanır / Depolama ve Kullanım

Nasıl tedarik edildi

* Kartuş sistemleri yalnızca OptiClik'te kullanım içindir® (İnsülin İletim Cihazı)
Apidra mL başına 100 birim (U-100) şu şekilde mevcuttur:
10 mL şişeler	NDC 0088-2500-33
3 mL kartuş sistemi*, 5'li paket	NDC 0088-2500-52
3 mL SoloStar önceden doldurulmuş kalem, 5'li paket	NDC 0088-2502-05

Kalem iğneleri pakete dahil değildir.

OptiClik ile birlikte kullanılacak BD Ultra-Fine ™ kalem iğneleri1 ayrıca satılır ve Becton Dickinson and Company tarafından üretilir.

Solostar, Becton Dickinson and Company, Ypsomed ve Owen Mumford'un tüm kalem iğneleriyle uyumludur.

Depolama

Son kullanma tarihinden sonra kullanmayın (bkz. Karton ve kap).

Açılmamış Flakon / Kartuş Sistemi / SoloStar

Açılmamış Apidra şişeleri, kartuş sistemleri ve SoloStar, 2 ° C-8 ° C (36 ° F-46 ° F) buzdolabında saklanmalıdır. Işıktan koruyunuz. Apidra dondurucuda saklanmamalı ve donmasına izin verilmemelidir. Donmuşsa atın.

Açılmamış şişeler / kartuş sistemleri / Buzdolabında saklanmayan SoloStar 28 gün içinde kullanılmalıdır.

Açık (Kullanımda) Flakon:

Soğutulmuş olsun veya olmasın açılan şişeler 28 gün içinde kullanılmalıdır. Soğutma mümkün değilse, kullanımdaki açık flakon, sıcaklık 25 ° C'den (77 ° F) yüksek olmadığı sürece doğrudan ısı ve ışıktan 28 güne kadar soğutulmadan saklanabilir.

Açık (Kullanımda) Kartuş Sistemi:

OptiClik®'e takılan açık (kullanımda) kartuş sistemi buzdolabında DEĞİL, ancak doğrudan ısı ve ışıktan 25 ° C'nin altında tutulmalıdır. Açılmış (kullanımda) kartuş sistemi 28 gün sonra atılmalıdır. Kartuş sistemli veya sistemsiz OptiClik®'i hiçbir zaman buzdolabında saklamayın.

SoloStar önceden doldurulmuş kalemi açın:

Açılan (kullanımda) SoloStar buzdolabında OLMAMALIDIR, ancak doğrudan ısı ve ışıktan 25 ° C'nin altında tutulmalıdır. Oda sıcaklığında tutulan açılan (kullanımda) SoloStar 28 gün sonra atılmalıdır.

İnfüzyon setleri:

İnfüzyon setleri (rezervuarlar, tüpler ve kateterler) ve rezervuardaki Apidra, 48 saatlik kullanımdan sonra veya 37 ° C'yi aşan sıcaklıklara maruz bırakıldıktan sonra atılmalıdır.

İntravenöz kullanım:

Aşağıda belirtildiği gibi hazırlanan infüzyon torbaları KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU oda sıcaklığında 48 saat stabildir.

Hazırlık ve kullanım

İntravenöz kullanım için seyreltmeden sonra çözelti, uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir. Bulanıklaşırsa veya partikül içeriyorsa çözeltiyi kullanmayın; yalnızca berrak ve renksiz olduğunda kullanın. Apidra, Dekstroz çözeltisi ve Ringers çözeltisi ile uyumlu değildir ve bu nedenle bu çözelti sıvıları ile kullanılamaz. Apidra'nın diğer solüsyonlarla kullanımı araştırılmamıştır ve bu nedenle önerilmemektedir.

Kartuş sistemi: OptiClik® (Apidra için İnsülin İletim Cihazı) arızalanırsa, Apidra kartuş sisteminden bir U-100 şırıngasına çekilebilir ve enjekte edilebilir.

Apidra, insülin glusin, hasta bilgisi (Sade ingilizce)

son güncelleme: 02/2009

Diyabetin Belirtileri, Belirtileri, Nedenleri, Tedavileri Hakkında Detaylı Bilgi

---

Bu monograftaki bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, ilaç etkileşimlerini veya yan etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Bu bilgiler genelleştirilmiştir ve özel tıbbi tavsiye olarak tasarlanmamıştır. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa veya daha fazla bilgi edinmek istiyorsanız, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.

geri dön: Diyabet için tüm İlaçlara göz atın