Diyabet Tedavisi için Levemir
Marka Adı: Levemir
Jenerik Adı: İnsülin Detemir
Dozaj Formu: enjeksiyon
İçindekiler:
Açıklama
Klinik Farmakoloji
Klinik çalışmalar
Göstergeler ve kullanımları
Kontrendikasyonlar
Uyarılar
Önlemler
Ters tepkiler
Doz Aşımı
Dozaj ve Uygulama
Nasıl tedarik edildi
Levemir, insülin detemir (rDNA kökenli), hasta bilgisi (Sade ingilizce)
Açıklama
Levemir® (insülin detemir [rDNA kökenli] enjeksiyon), bir enjeksiyon olarak kullanım için steril bir insülin detemir çözeltisidir. İnsülin detemir, 24 saatlik bir etki süresine sahip, uzun süre etkili bir bazal insülin analoğudur. Saccharomyces cerevisiae'de rekombinant DNA'nın ekspresyonunu içeren işlem, ardından kimyasal modifikasyonu.
İnsülin detemir, insan insülininden farklıdır, çünkü B30 pozisyonundaki amino asit treonin atlanmıştır ve B29 amino asidine bir C14 yağ asidi zinciri eklenmiştir. İnsülin detemir, C267H402O76N64S6'nın moleküler formülüne ve 5916,9'luk bir molekül ağırlığına sahiptir. Aşağıdaki yapıya sahiptir:
Levemir berrak, renksiz, sulu, nötr steril bir çözeltidir. Her mililitre Levemir 100 U (14.2 mg / mL) insülin detemir içerir. Her mililitre Levemir 10 mL Flakon, 65.4 mcg çinko, 2.06 mg m-kresol, 30.0 mg aktif olmayan bileşenleri içerir. mannitol, 1.80 mg fenol, 0.89 mg disodyum fosfat dihidrat, 1.17 mg sodyum klorür ve enjeksiyon için su. Her mililitre Levemir 3 mL PenFill® kartuş, FlexPen® ve InnoLet®, 65.4 mcg çinko, 2.06 mg aktif olmayan bileşenleri içerir. m-kresol, 16.0 mg gliserol, 1.80 mg fenol, 0.89 mg disodyum fosfat dihidrat, 1.17 mg sodyum klorür ve enjeksiyon için su. PH'ı ayarlamak için hidroklorik asit ve / veya sodyum hidroksit eklenebilir. Levemir'in pH'ı yaklaşık 7.4'tür.
üst
Klinik Farmakoloji
Hareket mekanizması
İnsülin detemirin birincil aktivitesi glikoz metabolizmasının düzenlenmesidir. İnsülin detemir dahil olmak üzere insülinler, insülin reseptörlerine bağlanarak spesifik etkilerini gösterirler.
Reseptöre bağlı insülin, glikozun iskelet kası ve yağına hücresel alımını kolaylaştırarak ve karaciğerden glikoz çıkışını inhibe ederek kan şekerini düşürür. İnsülin adipositte lipolizi inhibe eder, proteolizi inhibe eder ve protein sentezini arttırır.
Farmakodinamik
İnsülin detemir, nispeten düz bir etki profiline sahip, çözünür, uzun etkili bir bazal insan insülini analoğudur. İnsülin detemirin ortalama etki süresi, en düşük dozda 5.7 saat ile en yüksek dozda 23.2 saat arasındadır (örnekleme süresi 24 saat).
Levemir'in uzun süreli etkisine, insülin detemirin yavaş sistemik emilimi aracılık eder. ilaç moleküllerinin ve albüminin güçlü kendiliğinden birleşmesi nedeniyle enjeksiyon yerindeki moleküller bağlayıcı. İnsülin detemir, kan dolaşımındaki insülin detemir albümine yüksek oranda bağlandığından periferik hedef dokulara daha yavaş dağılır.
Şekil 1, tip 1 diyabetli hastalarda bir glikoz kelepçe çalışmasından elde edilen glikoz infüzyon hızı sonuçlarını göstermektedir.
Şekil 1: 24 saatlik Glikoz Kelepçesi Çalışmasında Tip 1 Diyabetli Hastalarda Aktivite Profilleri
Şekil 2, tip 2 diyabetli hastalarda 16 saatlik bir glikoz kelepçe çalışmasından elde edilen glikoz infüzyon hızı sonuçlarını göstermektedir. Kelepçe çalışması protokole göre 16 saatte sonlandırıldı.
Şekil 2: 16 saatlik Glikoz Kelepçesi Çalışmasında Tip 2 Diyabetli Hastalarda Aktivite Profilleri
0.2 ila 0.4 U / kg aralığındaki dozlar için, Levemir maksimum etkisinin% 50'sinden fazlasını doz uygulamasından 3 ila 4 saat ila yaklaşık 14 saat sonra uygular.
Bir glikoz kelepçe çalışmasında, dört ayrı genel glukodinamik etki (AUCGIR 0-24h) [ortalama mg / kg ± SD (CV)] uyluktaki deri altı enjeksiyonları Levemir grubunda 1702.6 ± 489 mg / kg (% 29) ve 1922.8 ± 765 mg / kg (% 40) idi. NPH için. Bu farkın klinik önemi belirlenmemiştir.
Farmakokinetik
emme
Sağlıklı kişilerde ve diyabetli hastalarda deri altı insülin detemir enjeksiyonundan sonra, insülin detemir serum konsantrasyonları, NPH insana kıyasla 24 saat boyunca daha yavaş ve daha uzun bir emilim gösterdi. İnsülin.
Maksimum serum konsantrasyonuna (Cmax) uygulamadan 6 ila 8 saat sonra ulaşılır.
İnsülin detemirin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 60'tır.
Dağıtım ve Eliminasyon
Kan dolaşımında% 98'den fazla insülin detemir albümine bağlanır. Levemir'in yaklaşık 0.1 L / kg'lık küçük bir dağılım hacmi vardır. Subkutan uygulamadan sonra Levemir, doza bağlı olarak 5 ila 7 saatlik bir terminal yarı ömre sahiptir.
Özel Nüfuslar
Çocuklar ve Ergenler - Levemir'in farmakokinetik özellikleri çocuklarda (6-12 yaş) ve ergenlerde (13-17 yaş) ve tip 1 diyabetli erişkinlerde araştırıldı. NPH insan insülinine benzer şekilde, ergenlere ve yetişkinlere kıyasla çocuklarda sırasıyla% 10 ve% 24 oranında biraz daha yüksek plazma Eğrisi Altında (AUC) ve Cmax gözlenmiştir. Ergenler ve yetişkinler arasında farmakokinetik arasında fark yoktu.
Geriatri- Klinik bir çalışmada, gençlerde tek bir subkütan doz Levemir'in farmakokinetiğindeki farklılıkları araştıran (25-35 yaş) sağlıklı bireylere karşı (‰ ¥ 68 yıl) sağlıklı deneklere, yaşlı deneklerde azalmış olması nedeniyle daha yüksek insülin EAA düzeyleri (% 35'e kadar) bulunmuştur Boşluk. Diğer insülin preparatlarında olduğu gibi Levemir her zaman bireysel gereksinimlere göre titre edilmelidir.
Cinsiyet: Kontrollü klinik çalışmalarda, alt grup analizlerine dayanan farmakokinetik parametrelerde cinsiyetler arasında klinik olarak anlamlı bir fark görülmemektedir.
Irk- Sağlıklı Japon ve Kafkas deneklerinde yapılan iki çalışmada, farmakokinetik parametrelerde klinik olarak anlamlı bir fark görülmemiştir. Levemir'in farmakokinetiği ve farmakodinamiği, Kafkas, Afrikalı-Amerikalı ve Latino kökenli tip 2 diyabetli hastaları karşılaştıran bir kelepçe çalışmasında araştırılmıştır. Bu üç popülasyonda doz-yanıt ilişkileri Levemir ile karşılaştırılabilirdi.
Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan bireyler, sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında farmakokinetik parametrelerde hiçbir fark göstermemiştir. Bununla birlikte, literatür raporları, böbrek yetmezliği olan hastalarda insan insülinin klerensinin azaldığını göstermiştir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Levemir de dahil olmak üzere dikkatli glikoz izleme ve insülin doz ayarlamaları gerekebilir (bkz. ÖNLEMLER, Böbrek yetmezliği).
Karaciğer yetmezliği: Diyabetsiz, şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan bireylerde sağlıklı gönüllülere kıyasla daha düşük EAA değerleri görülmüştür. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Levemir de dahil olmak üzere dikkatli glikoz izleme ve insülin doz ayarlamaları gerekebilir (bkz. ÖNLEMLER, Karaciğer yetmezliği).
Gebelik - Gebeliğin Levemir'in farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır (bkz. ÖNLEMLER, Gebelik).
Sigara kullanımı- Sigaranın Levemir'in farmakokinetiği ve farmakodinamiği üzerine etkisi araştırılmamıştır.
üst
Klinik çalışmalar
Levemir'in günde bir kez yatmadan önce veya günde iki kez (kahvaltıdan önce ve yatmadan önce, kahvaltıdan önce ve akşam yemeğiyle veya 12 saatlik aralıklarla) verilen etkinliği ve güvenliği karşılaştırıldı. 6004 diyabetli (tip 1 ile 3724 ve tip 2280) kör olmayan, randomize, paralel çalışmalarda günde bir kez veya günde iki kez NPH insan insülini veya günde bir kez insülin glargin 2). Genel olarak, Levemir ile tedavi edilen hastalar, glikosile hemoglobin (HbA1c) ile ölçüldüğü gibi NPH insan insülini veya insülin glargin ile tedavi edilenlere benzer glisemik kontrol seviyelerine ulaştı.
Tip 1 Diyabet - Yetişkin
Kör olmayan bir klinik çalışmada (Çalışma A, n = 409), tip 1 diyabetli yetişkin hastalar 12 saatlik aralıklarla Levemir ile tedavi, Levemir sabah ve yatmadan önce veya NPH insan insülin sabahı ve yatmadan. Her öğünden önce insülin aspart da uygulandı. Tedavinin 16. haftasında, birleşik Levemir ile tedavi edilen hastalar, NPH ile tedavi edilen hastalara benzer HbA1c ve açlık plazma glikozu (FPG) azaltımlarına sahipti (Tablo 1). Levemir uygulamasının zamanlamasındaki (veya esnek dozlamanın) farklılıklarının HbA1c, FPG, vücut ağırlığı veya hipoglisemik atak geçirme riski üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Levemir ile elde edilen genel glisemik kontrol, randomize, kör olmayan, klinik bir çalışmada insülin glargin ile elde edilenle karşılaştırıldı (Çalışma B, n = 320) tip 1 diyabetli hastaların 26 hafta boyunca günde iki kez (sabah ve yatmadan önce) Levemir veya günde bir kez (yatmadan önce) insülin ile tedavi edildiği glargin. Her öğünden önce insülin aspart uygulandı. Levemir ile tedavi edilen hastalarda insülin glarjin ile tedavi edilen hastalara benzer şekilde HbA1c'de bir azalma görülmüştür.
Randomize, kontrollü bir klinik çalışmada (Çalışma C, n = 749), tip 1 diyabetli hastalar günde bir kez (yatmadan önce) Levemir veya NPH insan insülini, her ikisi de her öğünden önce insanda çözünür insülin ile kombinasyon halinde 6 ay. Levemir ve NPH insan insülini, HbA1c üzerinde benzer bir etkiye sahipti.
Tablo 1: Tip 1 Diabetes Mellitus'ta Etkinlik ve İnsülin Dozu - Yetişkin
| Çalışma A | ||
| Tedavi süresi | 16 hafta | |
| İle kombinasyon halinde tedavi | NOVOLOG® (insülin aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Tedavi edilen hasta sayısı | 276 | 133 |
| HbA1c (%) | ||
| Temel | 8.64 | 8.51 |
| Çalışma sonu düzeltilmiş ortalama | 7.76 | 7.94 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | -0.82 | -0.60 |
| Açlık Plazma Glikozu (mg / dL) | ||
| Çalışma sonu düzeltilmiş ortalama | 168 | 202 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | -42.48 | -10.80 |
| Günlük Bazal İnsülin Dozu (U / kg) | ||
| Prestij demek | 0.36 | 0.39 |
| Çalışma sonu ortalaması | 0.49 | 0.45 |
| Günlük Bolus İnsülin Dozu (U / kg) | ||
| Prestij demek | 0.40 | 0.40 |
| Çalışma sonu ortalaması | 0.38 | 0.38 |
Başlangıç değerleri bir ANCOVA analizine ortak değişkenler olarak dahil edilmiştir. |
Tip 1 Diyabet - Pediatrik
Kör olmayan, randomize, kontrollü bir klinik çalışmada (Çalışma D, n = 347), tip 1 diyabetli pediyatrik hastalar (yaş aralığı 6-17), 26 hafta boyunca bazal bolus insülin rejimi ile tedavi edildi. Levemir ve NPH insan insülini, ön doz rejimine göre günde bir veya iki kez (yatmadan önce sabah ve yatmadan önce) uygulandı. Her yemekten önce bolus insülin aspart uygulandı. Levemir ile tedavi edilen hastalarda, NPH insan insülinine benzer şekilde HbA1c'de bir azalma vardı.
Tablo 2: Tip 1 Diabetes Mellitus'ta Etkinlik ve İnsülin Dozu - Pediyatrik
| Çalışma D | ||
| Tedavi süresi | 26 hafta | |
| İle kombinasyon halinde tedavi | NOVOLOG® (insülin aspart) | |
| Levemir | NPH | |
| Tedavi edilen hasta sayısı | 232 | 115 |
| HbA1c (%) | ||
| Temel | 8.75 | 8.77 |
| Çalışma sonu düzeltilmiş ortalama | 8.02 | 7.93 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | -0.72 | -0.80 |
| Açlık Plazma Glikozu (mg / dL) | ||
| Çalışma sonu düzeltilmiş ortalama | 151.92 | 172.44 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | -45.00 | -19.98 |
| Günlük Bazal İnsülin Dozu (U / kg) | ||
| Prestij demek | 0.48 | 0.49 |
| Çalışma sonu ortalaması | 0.67 | 0.64 |
| Günlük Bolus İnsülin Dozu (U / kg) | ||
| Prestij demek | 0.52 | 0.47 |
| Çalışma sonu ortalaması | 0.52 | 0.51 |
Tip 2 Diyabet - Yetişkin
24 haftalık, kör olmayan, randomize, klinik bir çalışmada (Çalışma E, n = 476), günde iki kez (kahvaltı ve akşam öncesi) uygulanan Levemir, benzer bir NPH rejimi ile karşılaştırıldı. aşağıdaki oral antidiyabet ajanlarından (metformin, insülin sekretagogu veya Î ± -glukozidaz) biri veya ikisi ile kombinasyon tedavisi rejiminin bir parçası olarak insan insülini önleyicisi). Levemir ve NPH benzer şekilde başlangıçtaki HbA1c'yi düşürdü (Tablo 3).
Tablo 3: Tip 2 Diyabetes Mellitusta Etkinlik ve İnsülin Dozu
| Çalışma E | ||
| Tedavi süresi | 24 hafta | |
| İle kombinasyon halinde tedavi | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| Tedavi edilen hasta sayısı | 237 | 239 |
| HbA1c (%) | ||
| Temel | 8.61 | 8.51 |
| Çalışma sonu düzeltilmiş ortalama | 6.58 | 6.46 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | -1.84 | -1.90 |
| HbA'ya ulaşan oran1c ≤ 7% | 70% | 74% |
| Açlık Plazma Glikozu (mg / dL) | ||
| Çalışma sonu düzeltilmiş ortalama | 119.16 | 113.40 |
| Taban çizgisinden ortalama değişim | -75.96 | -74.34 |
| Günlük İnsülin Dozu (U / kg) | ||
| Çalışma sonu ortalaması | 0.77 | 0.52 |
Tip 2 diyabet, Levemir ve NPH insan insülini olan erişkinlerde yapılan 22 haftalık, kör olmayan, randomize, klinik bir çalışmada (Çalışma F, n = 395), bazal bolus rejiminin bir parçası olarak günde bir veya iki kez verildi.. HbA1c veya FPG ile ölçüldüğü gibi Levemir, NPH insan insülinine benzer bir etkiye sahipti.
üst
Göstergeler ve kullanımları
Levemir, tip 1 olan yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için günde bir veya iki kez subkutan uygulama için endikedir. diyabetes mellitus veya tip 2 diyabetes mellituslu yetişkin hastalar için bazal (uzun etkili) insülin kontrolü hiperglisemi.
üst
Kontrendikasyonlar
Levemir, insülin detemire veya eksipiyanlarından birine aşırı duyarlı hastalarda kontrendikedir.
üst
Uyarılar
Hipoglisemi, Levemir dahil olmak üzere insülin tedavisinin en yaygın yan etkisidir. Tüm insülinlerde olduğu gibi, hipogliseminin zamanlaması çeşitli insülin formülasyonları arasında farklılık gösterebilir.
Diyabetli tüm hastalar için glikoz izleme önerilir.
Levemir, insülin infüzyon pompalarında kullanılmaz.
İnsülin dozundaki herhangi bir değişiklik dikkatli bir şekilde ve sadece tıbbi gözetim altında yapılmalıdır. İnsülin mukavemeti, dozlama zamanlaması, üretici, tip (ör. Düzenli, NPH veya insülin analogları), türlerdeki değişiklikler (hayvan, insan) veya üretim yöntemi (hayvan kaynaklı insüline karşı rDNA), dozaj.
Eşzamanlı oral antidiyabetik tedavinin ayarlanması gerekebilir.
üst
Önlemler
Genel
Yetersiz dozlama veya tedavinin kesilmesi hiperglisemiye ve tip 1 diyabetli hastalarda diyabetik ketoasidozise yol açabilir. Hipergliseminin ilk belirtileri genellikle saatler veya günler boyunca yavaş yavaş ortaya çıkar. Bulantı, kusma, uyuşukluk, kızarıklık kuru cilt, ağız kuruluğu, artan idrara çıkma, susuzluk ve iştah kaybı ve aseton nefesi içerir. Tedavi edilmeyen hiperglisemik olaylar potansiyel olarak ölümcüldür.
Levemir intravenöz veya intramüsküler uygulama için tasarlanmamıştır. İnsülin detemirin uzun süreli aktivite süresi, deri altı dokuya enjeksiyona bağlıdır. Normal deri altı dozunun intravenöz uygulaması ciddi hipoglisemiye neden olabilir. Kas içi uygulamadan sonra emilim, subkütan uygulamadan sonra emilimden hem daha hızlı hem de daha geniştir.
Levemir seyreltilmemeli veya diğer insülin preparatlarıyla karıştırılmamalıdır (bkz. ÖNLEMLER, İnsülinlerin Karışması).
İnsülin, özellikle daha önce yoğunlaştırılmış insülin tedavisi ile zayıf metabolik kontrol geliştirilirse, sodyum tutulmasına ve ödemine neden olabilir.
Lipodistrofi ve aşırı duyarlılık, tüm insülinlerin kullanımı ile ilişkili potansiyel klinik olumsuz etkiler arasındadır.
Tüm insülin preparatlarında olduğu gibi, Levemir eyleminin zaman süreci farklı kişilerde veya aynı kişide farklı zamanlarda ve enjeksiyon bölgesine, kan akışına, sıcaklığa ve fiziksel aktivite.
Hastalar fiziksel aktivitelerini veya normal yemek planlarını değiştirirse, herhangi bir insülin dozajının ayarlanması gerekebilir.
hipoglisemi
Tüm insülin preparatlarında olduğu gibi, hipoglisemik reaksiyonlar Levemir uygulamasıyla ilişkili olabilir. Hipoglisemi, insülinlerin en yaygın yan etkisidir. Hipogliseminin erken uyarı semptomları, uzun gibi belirli koşullar altında farklı veya daha az belirgin olabilir diyabet süresi, diyabetik sinir hastalığı, beta-blokerler veya yoğun diyabet kontrolü gibi ilaçların kullanımı (görmek ÖNLEMLER, İlaç etkileşimleri). Bu gibi durumlar, hastaların hipoglisemi hakkında farkında olmadan önce ciddi hipoglisemi (ve muhtemelen bilinç kaybı) ile sonuçlanabilir.
Hipogliseminin ortaya çıkma süresi, kullanılan insülinlerin etki profiline bağlıdır ve bu nedenle tedavi rejimi veya dozlama zamanlaması değiştiğinde değişebilir. Diğer ara veya uzun etkili insülin preparatlarından günde bir veya iki kez Levemir'e değiştirilen hastalarda, dozajlar birimden üniteye temelinde reçete edilebilir; Bununla birlikte, tüm insülin preparatlarında olduğu gibi, hipoglisemi riskini azaltmak için dozun ve uygulama zamanlamasının ayarlanması gerekebilir (bkz. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU, Levemir'e geçiş).
Böbrek yetmezliği
Diğer insülinlerde olduğu gibi, böbrek yetmezliği olan hastalarda Levemir gereksinimlerinin ayarlanması gerekebilir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik).
Karaciğer yetmezliği
Diğer insülinlerde olduğu gibi, karaciğer yetmezliği olan hastalarda Levemir gereksinimlerinin ayarlanması gerekebilir (bkz. KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik).
Enjeksiyon Yeri ve Alerjik Reaksiyonlar
Herhangi bir insülin terapisinde olduğu gibi, enjeksiyon bölgesinde lipodistrofi oluşabilir ve insülin emilimini geciktirebilir. İnsülin tedavisi ile yapılan diğer enjeksiyon bölgesi reaksiyonları arasında kızarıklık, ağrı, kaşıntı, kurdeşen, şişme ve iltihap sayılabilir. Belirli bir alan içindeki enjeksiyon bölgesinin sürekli döndürülmesi, bu reaksiyonların azaltılmasına veya önlenmesine yardımcı olabilir. Reaksiyonlar genellikle birkaç gün ila birkaç hafta arasında düzelir. Nadir durumlarda, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları Levemir'in kesilmesini gerektirebilir.
Bazı durumlarda, bu reaksiyonlar, bir cilt temizleme maddesindeki tahriş edici maddeler veya zayıf enjeksiyon tekniği gibi insülin dışındaki faktörlerle ilişkili olabilir.
Sistemik alerji: Daha az yaygın ancak potansiyel olarak daha ciddi olan genel insülin alerjisi döküntüye neden olabilir (kaşıntı dahil) tüm vücutta, nefes darlığı, hırıltılı solunum, kan basıncında azalma, hızlı nabız veya terlemek. Anafilaktik reaksiyon dahil olmak üzere şiddetli genel alerji vakaları hayatı tehdit edici olabilir.
Ara Akım Koşulları
İnsülin gereklilikleri, hastalık, duygusal rahatsızlıklar veya diğer stresler gibi ara akım koşullarında değiştirilebilir.
Hastalar için Bilgiler
Levemir sadece çözelti, görünür partiküller olmadan berrak ve renksiz görünüyorsa kullanılmalıdır (bkz. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU, Hazırlık ve Kullanım). Hastalar, olası yan etkiler de dahil olmak üzere Levemir tedavisinin potansiyel riskleri ve avantajları hakkında bilgilendirilmelidir. Hastalara insülin tedavileri, enjeksiyon tekniği, yaşam tarzı yönetimi, düzenli glikoz izleme, periyodik glikosile hemoglobin testi, hipo ve hipergliseminin tanınması ve yönetimi, yemek planlamasına bağlılık, insülin tedavisinin komplikasyonları, dozaj zamanlaması, enjeksiyon cihazlarının kullanım talimatı ve İnsülin. Hastalara, hem hiperglisemi hem de hipoglisemiden kaçınmak için etkili glisemik kontrol sağlamak için sık, hasta tarafından gerçekleştirilen kan şekeri ölçümlerinin gerekli olduğu konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalara, intercurrent koşulları (hastalık, stres veya duygusal) gibi özel durumların ele alınması konusunda talimat verilmelidir. rahatsızlıklar), yetersiz veya atlanmış bir insülin dozu, artmış bir insülin dozunun yanlışlıkla uygulanması, yetersiz gıda alımı veya yemekler atlandı. Ek bilgi için hastaları Levemir "Hasta Bilgisi" genelgesine yönlendirin.
Diyabetli tüm hastalarda olduğu gibi, hipoglisemi veya hipergliseminin bir sonucu olarak konsantre olma ve / veya tepki verme yeteneği bozulabilir.
Diyabetli hastalara, hamilelik veya hamilelik yapmayı düşünüyorlarsa sağlık uzmanlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir (bkz. ÖNLEMLER, Gebelik).
Laboratuvar testleri
Tüm insülin tedavisinde olduğu gibi, Levemir'e terapötik yanıt periyodik kan şekeri testleri ile izlenmelidir. Uzun süreli glisemik kontrolün izlenmesi için HbA1c'nin periyodik ölçümü önerilir.
İlaç etkileşimleri
Bazı maddeler glikoz metabolizmasını etkiler ve insülin doz ayarlaması ve özellikle yakından izleme gerektirebilir.
Aşağıdakiler, insülinin kan şekerini düşürücü etkisini azaltabilecek maddelerin örnekleridir: kortikosteroidler, danazol, diüretikler, sempatomimetik ajanlar (örn., epinefrin, albuterol, terbutalin), izoniazid, fenotiazin türevleri, somatropin, tiroid hormonları, östrojenler, progestojenler (örn. kontraseptifler).
Aşağıdakiler, insülinin kan şekerini düşürücü etkisini ve hipoglisemiye yatkınlığı artırabilecek maddelerin örnekleridir: oral antidiyabetik ilaçlar, ACE inhibitörleri, disopiramid, fibratlar, fluoksetin, MAO inhibitörleri, propoksifen, salisilatlar, somatostatin analogu (örn., oktreotid) ve sülfonamid antibiyotikler.
Beta-blokerler, klonidin, lityum tuzları ve alkol, insülinin kan şekerini düşürücü etkisini güçlendirebilir veya zayıflatabilir. Pentamidin, bazen hiperglisemi ile takip edilebilen hipoglisemiye neden olabilir. Ek olarak, beta-blokerler, klonidin, guanetidin ve reserpin gibi sempatolitik tıbbi ürünlerin etkisi altında hipoglisemi belirtileri azaltılabilir veya olmayabilir.
In-vitro ve in-vivo protein bağlama çalışmalarının sonuçları, insülin detemir ve yağ asitleri veya diğer proteine bağlı ilaçlar arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşimin olmadığını göstermektedir.
İnsülinlerin Karışması
Levemir diğer insülin preparatları ile karıştırılırsa, bir veya her iki bileşenin etki profili değişebilir. Levemir'in hızlı etkili bir insülin analogu olan insülin aspart ile karıştırılması, AUC'de (0-2 saat) yaklaşık% 40 azalma ve İnsülin aspartın Levemir'e oranı daha düşük olduğunda, insülin aspart için Cmax, ayrı enjeksiyonlara kıyasla 50%.
Levemir, diğer insülin preparatlarıyla karıştırılmamalı veya seyreltilmemelidir.
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Hayvanlarda standart 2 yıllık kanserojenlik çalışmaları yapılmamıştır. İnsülin detemir, in vitro ters mutasyon çalışmasında genotoksik potansiyel için negatif test edildi bakteriler, insan periferik kan lenfosit kromozomu sapma testi ve in-vivo fare mikronükleus testi.
Gebelik
Gebelik Kategorisi C
Teratojenik etkiler
Bir doğurganlık ve embriyonik gelişim çalışmasında, dişi sıçanlara çiftleşme öncesinde, çiftleşme sırasında ve Hamilelik boyunca 300 nmol / kg / gün'e kadar dozlarda (Eğri Altındaki Plazma Alanına (AUC) dayalı olarak önerilen insan dozunun 3 katı oranı). 150 ve 300 nmol / kg / gün dozlarında viseral anomalileri olan çok sayıda litre üretildi. Organogenez sırasında tavşanlara 900 nmol / kg / gün'e kadar dozlar (EAA oranına göre önerilen insan dozunun yaklaşık 135 katı) verildi. Küçük, iki ayaklı, çatallı ve eksik safra kesesi gibi safra kesesi anormallikleri olan fetusların insidansında 900 nmol / kg / gün dozunda ilaç dozu ile ilişkili artışlar gözlenmiştir. Eşzamanlı insan insülin kontrol gruplarını içeren sıçan ve tavşan embriyofetal gelişim çalışmaları insülin detemir ve insan insülininin embriyotoksisite ve teratojenite.
Emziren anneler
Levemir'in anne sütüne önemli miktarda atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu nedenle, emziren bir anneye Levemir uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Emziren diyabetli hastalar, insülin dozu, yemek planı veya her ikisinde de ayarlamalar gerektirebilir.
Pediyatrik kullanım
Kontrollü bir klinik çalışmada, Levemir ile tedavi edilen hastalarda ve NPH insan insülini ile tedavi edilen hastalarda HbA1c konsantrasyonları ve hipoglisemi oranları benzerdi.
Geriyatrik kullanım
Orta ve uzun vadeli Levemir klinik çalışmalarındaki toplam deneklerin 85'i (tip 1 çalışma) ve 363 (tip 2 çalışma) 65 yaş ve üzerindeydi. Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik veya etkililik konusunda genel bir fark gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıklar tanımlanmamıştır, ancak bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez. Diyabetli yaşlı hastalarda, hipoglisemik reaksiyonları önlemek için başlangıç dozu, doz artışları ve idame dozu konservatif olmalıdır. Hipogliseminin yaşlılarda fark edilmesi zor olabilir.
üst
Ters tepkiler
İnsan insülin tedavisiyle yaygın olarak ilişkili advers olaylar şunları içerir:
Bütün Olarak Vücut: alerjik reaksiyonlar (bkz. ÖNLEMLERAlerji).
Deri ve Ekleri: lipodistrofi, kaşıntı, döküntü. Hafif enjeksiyon yeri reaksiyonları, Levemir ile NPH insan insülininden daha sık meydana geldi ve genellikle birkaç gün ila birkaç hafta içinde çözüldü (bkz. ÖNLEMLERAlerji).
Diğer:
Hipoglisemi: (bkz. UYARILAR ve ÖNLEMLER).
Tip 1 ve tip 2 diyabetli hastalarda 6 aya kadar süren çalışmalarda, ciddi hipoglisemi insidansı Levemir, NPH insidansı ile benzerdi ve beklendiği gibi tip 1 diyabetli hastalarda genel olarak daha fazla idi (Tablo) 4).
Kilo almak:
Tip 1 ve tip 2 diyabetli hastalarda 6 aya kadar süren çalışmalarda Levemir, NPH'den biraz daha az kilo artışı ile ilişkili bulunmuştur (Tablo 4). Gözlenen bu farklılıkların Levemir ve NPH insülininin etkilerindeki gerçek farklılıkları temsil edip etmediği bilinmemektedir, çünkü bu denemeler kör değildir ve protokoller (örn. diyet ve egzersiz talimatları ve izleme), tedavilerin ağırlık etkileri ile ilgili hipotezleri araştırmaya yönelik değildi karşılaştırdık. Gözlenen farklılıkların klinik önemi belirlenmemiştir.
Tablo 4: Klinik Çalışmalar Hakkında Güvenlik Bilgileri *
| ||||||
| Ağırlık (kg) | Hipoglisemi (olaylar / konu / ay) | |||||
| tedavi | konu sayısı | Temel | Tedavinin sonu | Majör†| küçükc | |
| Tür 1 | ||||||
| Çalışma A | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| Çalışma C | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| Çalışma D Pediatrik | Levemir | N = 232 | N / A | N / A | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | N / A | N / A | 0.083 | 3.203 | |
| Tip 2 | ||||||
| Çalışma E | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| Çalışma F | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
üst
Doz Aşımı
Hipoglisemi, gıda alımına, enerji tüketimine veya her ikisine birden fazla insülinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Hafif hipoglisemi atakları genellikle oral glikoz ile tedavi edilebilir. İlaç dozajında, yemek düzenlerinde veya egzersizde ayarlamalar gerekebilir. Koma, nöbet veya nörolojik bozukluğu olan daha şiddetli ataklar kas içi / deri altı glukagon veya konsantre intravenöz glikoz ile tedavi edilebilir. Hipoglisemiden belirgin klinik iyileşmeden sonra, hipogliseminin tekrar ortaya çıkmasını önlemek için sürekli gözlem ve ilave karbonhidrat alımı gerekebilir.
üst
Dozaj ve Uygulama
Levemir günde bir veya iki kez uygulanabilir. Levemir'in dozu kan şekeri ölçümlerine göre ayarlanmalıdır. Levemir'in dozajı, hastanın ihtiyaçlarına göre doktor tavsiyesine göre kişiselleştirilmelidir.
- Levemir ile günde bir kez tedavi edilen hastalar için doz, akşam yemeği ile veya yatmadan önce uygulanmalıdır.
- Etkili kan şekeri kontrolü için günde iki kez doza ihtiyaç duyan hastalar için, akşam dozu akşam yemeği ile, yatmadan önce veya sabah dozundan 12 saat sonra uygulanabilir.
Levemir uyluk, karın duvarı veya üst kolda deri altı enjeksiyon ile uygulanmalıdır. Enjeksiyon bölgeleri aynı bölgede döndürülmelidir. Tüm insülinlerde olduğu gibi, etki süresi doza, enjeksiyon bölgesine, kan akışına, sıcaklığa ve fiziksel aktivite seviyesine göre değişecektir.
Levemir için Doz Tayini
- Bazal bolus tedavisinde tip 1 veya tip 2 diyabetli hastalar için bazal insülini Levemir olarak değiştirmek üniteden üniteye bazında yapılabilir. Daha sonra Levemir dozu glisemik hedeflere ulaşmak için ayarlanmalıdır. Tip 2 diyabetli bazı hastalarda NPH insülinden daha fazla Levemir gerekebilir. Klinik bir çalışmada, tedavi sonunda ortalama doz Levemir için 0.77 U / kg ve NPH insan insülini için 0.52 IU / kg idi (bkz. Tablo 3).
- Halihazırda sadece bazal insülin alan hastalar için bazal insülini Levemir olarak değiştirmek, birimler arası bazda yapılabilir.
- Oral antidiyabetik ilaçlar üzerinde yetersiz kontrol edilen tip 2 diyabetli insülin-naiv hastalar için Levemir başlatılmalıdır. akşamları günde bir kez 0.1 ila 0.2 U / kg veya günde bir veya iki kez 10 birim dozunda ve doz glisemik elde etmek için ayarlanmıştır hedefler.
- Tüm insülinlerde olduğu gibi, geçiş sırasında ve daha sonraki ilk haftalarda yakın glikoz izleme önerilir. Eşzamanlı kısa etkili insülinlerin veya diğer eşlik eden antidiyabetik tedavilerin dozunun ve zamanlamasının ayarlanması gerekebilir.
Hazırlık ve Kullanım
Levemir uygulamadan önce görsel olarak incelenmeli ve sadece çözelti berrak ve renksiz görünüyorsa kullanılmalıdır.
Levemir, diğer insülin preparatları ile karıştırılmamalı veya seyreltilmemelidir.
Her enjeksiyondan sonra, hastalar iğneyi tekrar kapamadan çıkarmalı ve delinmeye dayanıklı bir kaba atmalıdır. Kullanılmış şırıngalar, iğneler veya lansetler "keskin" kaplara (kırmızı biyolojik tehlike gibi) kaplar), sert plastik kaplar (deterjan şişeleri gibi) veya metal kaplar (boş gibi) kahve kutusu). Bu kaplar kapatılmalı ve uygun şekilde atılmalıdır.
üst
Nasıl tedarik edildi
Levemir aşağıdaki paket boyutlarında mevcuttur: her sunum mL başına 100 Ünite insülin detemir içerir (U-100).
| 10 mL şişe | NDC 0169-3687-12 |
| 3 mL Kalem Doldurma® kartuşları * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 mL InnoLet® | NDC 0169-2312-11 |
| 3 mL FlexPen® | NDC 0169-6439-10 |
* Levemir PenFill® kartuşları, Novo Nordisk 3 mL PenFill® kartuş uyumlu insülin iletim cihazları ve NovoFine® tek kullanımlık iğnelerle kullanım içindir.
Son Güncelleme 05/2007
Levemir, insülin detemir (rDNA kökenli), hasta bilgisi (Sade ingilizce)
Diyabetin Belirtileri, Belirtileri, Nedenleri, Tedavileri Hakkında Detaylı Bilgi
Bu monograftaki bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, ilaç etkileşimlerini veya yan etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Bu bilgiler genelleştirilmiştir ve özel tıbbi tavsiye olarak tasarlanmamıştır. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa veya daha fazla bilgi edinmek istiyorsanız, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.
geri dön: Diyabet için tüm İlaçlara göz atın
