Diyabet Tedavisi için Janumet

Marka Adı: Janumet
Jenerik Adı: Sitagliptin ve Metformin Hidroklorür

İçindekiler:
Göstergeler ve kullanımları
Dozaj ve Uygulama
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Kontrendikasyonlar
Uyarılar ve Önlemler
Ters tepkiler
İlaç etkileşimleri
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
aşırı doz
Açıklama
Farmakoloji
Klinik Olmayan Toksikoloji
Klinik çalışmalar
Nasıl tedarik edildi
Hasta Danışma Bilgileri

Janumet, Sitagliptin ve Metformin Hidroklorür, Hasta Bilgisi (Sade ingilizce)

UYARI: Laktik asidoz

Laktik asidoz, metformin birikimi nedeniyle ortaya çıkabilecek nadir, ancak ciddi bir komplikasyondur. Sepsis, dehidratasyon, aşırı alkol alımı, karaciğer yetmezliği, böbrek yetmezliği ve akut konjestif kalp yetmezliği gibi durumlar ile risk artar.

Başlangıcı genellikle incedir, sadece halsizlik, miyalji, solunum sıkıntısı, artan uyku hali ve spesifik olmayan abdominal sıkıntı gibi spesifik olmayan semptomlar eşlik eder. Laboratuvar anormallikleri düşük pH, artmış anyon boşluğu ve yüksek kan laktatını içerir.

Asidozdan şüpheleniliyorsa, Janumet¹ kesilmeli ve hasta derhal hastaneye yatırılmalıdır. [Görmek Uyarılar ve Önlemler]

Göstergeler ve kullanımları

Janumet, hem sitagliptin hem de metformin ile tedavi uygun olduğunda tip 2 diabetes mellituslu yetişkinlerde glisemik kontrolü geliştirmek için diyet ve egzersize ek olarak endikedir. [Görmek Klinik çalışmalar.]
Önemli Kullanım Sınırlamaları
Janumet, tip 1 diyabetli hastalarda veya diyabetik ketoasidoz tedavisinde kullanılmamalıdır, çünkü bu ortamlarda etkili olmaz.
Janumet, insülin ile kombinasyon halinde çalışılmamıştır.

---

---

üst

Dozaj ve Uygulama

Önerilen Doz

Janumet ile antihiperglisemik tedavinin dozu, hastanın mevcut rejimi temelinde bireyselleştirilmelidir, 100 mg sitagliptin ve 2000 mg önerilen maksimum günlük dozu aşmamakla birlikte etkinlik ve tolere edilebilirlik metformin. Başlangıç ​​kombinasyon terapisi veya kombinasyon terapisinin bakımı kişiselleştirilmeli ve sağlık hizmeti sağlayıcının takdirine bırakılmalıdır.
Janumet, metformine bağlı gastrointestinal (GI) yan etkileri azaltmak için genellikle günde iki kez, kademeli doz artışıyla birlikte verilmelidir.
Janumet'in başlangıç ​​dozu hastanın mevcut rejimine dayanmalıdır. Janumet günde iki kez yemeklerle birlikte verilmelidir. Aşağıdaki dozlar mevcuttur:
50 mg sitagliptin / 500 mg metformin hidroklorür
50 mg sitagliptin / 1000 mg metformin hidroklorür.
Sadece diyet ve egzersiz ile yetersiz kontrol edilen hastalar
Sitagliptin ve metformin içeren bir kombinasyon tableti ile tedavi, tip 2 diyabetes mellituslu bir hasta için uygun kabul edilirse sadece diyet ve egzersizle yetersiz kontrol edilen önerilen başlangıç ​​dozu iki kez 50 mg sitagliptin / 500 mg metformin hidroklorürdür günlük. Bu doz üzerinde glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar günde iki kez 50 mg sitagliptin / 1000 mg metformin hidroklorüre kadar titre edilebilir.
Metformin monoterapisinde yetersiz kontrol edilen hastalar
Sitagliptin ve metformin içeren bir kombinasyon tableti ile tedavinin, sadece metformin üzerinde yetersiz kontrol edilen bir hasta için uygun olduğu düşünülürse, Janumet'in önerilen başlangıç ​​dozu günde iki kez 50 mg (toplam 100 mg günlük doz) şeklinde sitagliptin ve halihazırda metformin dozu sağlanmalıdır. alınmış. Günde iki kez 850 mg metformin alan hastalar için, önerilen Janumet başlangıç ​​dozu günde iki kez 50 mg sitagliptin / 1000 mg metformin hidroklorürdür.
Sitagliptin monoterapisinde yetersiz kontrol edilen hastalar
Sitagliptin ve metformin içeren bir kombinasyon tableti ile tedavi yetersiz bir hasta için uygun kabul edilirse sadece sitagliptin üzerinde kontrol edilen Janumet'in önerilen başlangıç ​​dozu iki kez 50 mg sitagliptin / 500 mg metformin hidroklorürdür günlük. Bu doz üzerinde kontrolü yetersiz olan hastalar günde iki kez 50 mg sitagliptin / 1000 mg metformin hidroklorüre kadar titre edilebilir. Böbrek yetmezliği için doz ayarlı sitagliptin monoterapi alan hastalar Janumet'e geçirilmemelidir [bkz. Kontrendikasyonlar].
Sitagliptin ve metforminin birlikte uygulanmasından geçiş yapan hastalar
Metformin ile birlikte uygulanan sitagliptinden geçiş yapan hastalar için, halihazırda alınan sitagliptin ve metformin dozunda Janumet başlatılabilir.
Aşağıdaki antihiperglisemik ajanlardan herhangi biriyle ikili kombinasyon tedavisi üzerinde yetersiz kontrol edilen hastalar: sitagliptin, metformin veya bir sülfonilüre
Sitagliptin ve metformin içeren bir kombinasyon tableti ile tedavinin uygun olduğu düşünülüyorsa ayarlandığında, Janumet'in normal başlangıç ​​dozu günde iki kez 50 mg (toplam 100 mg) dozunda sitagliptin sağlamalıdır. günlük doz). Metformin bileşeninin başlangıç ​​dozunun belirlenmesinde, hastanın glisemik kontrol seviyesi ve mevcut metformin dozu (varsa) dikkate alınmalıdır. Metformin ile ilişkili gastrointestinal (GI) yan etkileri azaltmak için kademeli doz arttırma düşünülmelidir. Halen bir sülfonilüre alan veya başlatan hastalar, hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük sülfonilüre dozları gerektirebilir [bkz. Uyarılar ve Önlemler].
Daha önce diğer oral antihiperglisemik ajanlarla tedavi edilen ve Janumet'e geçen hastalarda Janumet'in güvenliğini ve etkinliğini inceleyen hiçbir çalışma yapılmamıştır. Tip 2 diyabet tedavisindeki herhangi bir değişiklik, glisemik kontrolde değişiklikler olabileceğinden dikkatli ve uygun bir izleme ile yapılmalıdır.

üst

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

• 50 mg / 500 mg tabletler açık pembe, kapsül şeklinde, bir tarafı "575" şeklinde kabartılmış film kaplı tabletlerdir.
• 50 mg / 1000 mg tabletler, bir tarafında "577" dökülmüş kırmızı, kapsül şeklinde, film kaplı tabletlerdir.

üst

Kontrendikasyonlar

Janumet (sitagliptin / metformin HCl) aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:

• Böbrek hastalığı veya böbrek fonksiyon bozukluğu, örn., Serum kreatinin düzeylerinin önerdiği gibi â ‰ ¥ 1,5 mg / dL [erkek], â ‰ ¥ 1,4 mg / dL [kadın] veya anormal kardiyovasküler kollaps (şok), akut miyokard enfarktüsü ve septisemi gibi durumlardan da kaynaklanabilecek kreatinin klirensi [görmek Uyarılar ve Önlemler].
• Diyabetik ketoasidoz dahil, koma ile veya koma olmadan akut veya kronik metabolik asidoz.
• Anafilaksi veya anjiyoödem gibi Janumet veya sitagliptin'e (Janumet'in bileşenlerinden biri) ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonu öyküsü. [Görmek Uyarılar ve Önlemler ve Ters tepkiler.]

Damar içi ile ilgili radyolojik çalışmalar yapılan hastalarda janumet geçici olarak kesilmelidir. iyotlu kontrast malzemelerin uygulanması, çünkü bu tür ürünlerin kullanımı böbreklerde akut değişikliğe neden olabilir işlev [bkz. Uyarılar ve Önlemler].

üst

Uyarılar ve Önlemler

Laktik asit

Metformin hidroklorür
Laktik asidoz, Janumet tedavisi sırasında metformin birikimi nedeniyle ortaya çıkabilecek nadir, ancak ciddi bir metabolik komplikasyondur; meydana geldiğinde, vakaların yaklaşık% 50'sinde ölümcüldür. Laktik asidoz, diyabetes mellitus dahil olmak üzere bir dizi patofizyolojik durumla ilişkili olarak ve önemli doku hipoperfüzyonu ve hipoksemi olduğunda da ortaya çıkabilir. Laktik asidoz, yüksek kan laktat seviyeleri (> 5 mmol / L), azalmış kan pH'ı, artmış anyon boşluğu olan elektrolit bozuklukları ve artan laktat / piruvat oranı ile karakterizedir. Metformin laktik asidozun nedeni olarak belirtildiğinde, genellikle 5 μg / mL'den büyük metformin plazma seviyeleri bulunur.
Metformin hidroklorür alan hastalarda bildirilen laktik asidoz insidansı çok düşüktür (yaklaşık 0.03 vaka / 1000 hasta yılı, yaklaşık 0.015 ölümcül vaka / 1000 Hasta-yıl). Klinik çalışmalarda 20.000'den fazla hasta yılı metformine maruz kaldığında, laktik asidoz bildirilmemiştir. Bildirilen vakalar, esas olarak her iki intrinsik böbrek de dahil olmak üzere önemli böbrek yetmezliği olan diyabetik hastalarda ortaya çıkmıştır hastalık ve böbrek hipoperfüzyonu, genellikle birden fazla eşlik eden tıbbi / cerrahi problem ve birden fazla eşlik eden ortamda ilaçlar. Farmakolojik tedavi gerektiren konjestif kalp yetmezliği olan hastalar, özellikle kararsız veya hipoperfüzyon ve hipoksemi riski taşıyan akut konjestif kalp yetmezliği, artmış laktik riski altındadır asidoz. Laktik asidoz riski, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ve hastanın yaşı ile artar. Bu nedenle laktik asidoz riski, metformin alan hastalarda böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi ve minimum etkili metformin dozunun kullanılmasıyla önemli ölçüde azaltılabilir. Özellikle yaşlıların tedavisine böbrek fonksiyonlarının dikkatle izlenmesi eşlik etmelidir. Metformin tedavisi, kreatinin klerensi ölçümü yapılmadığı sürece 80 yaşın üzerindeki hastalarda başlatılmamalıdır. Bu hastalar laktik asidoz geliştirmeye daha duyarlı oldukları için böbrek fonksiyonunun azaltılmadığını gösterir. Ek olarak, hipoksemi, dehidrasyon veya sepsis ile ilişkili herhangi bir durumun varlığında metformin derhal durdurulmalıdır. Karaciğer fonksiyon bozukluğu laktat temizleme yeteneğini önemli ölçüde sınırlayabildiğinden, hepatik hastalığın klinik veya laboratuvar kanıtı olan hastalarda metforminden genellikle kaçınılmalıdır. Metformin alırken hastalar akut veya kronik aşırı alkol alımına karşı uyarılmalıdır, çünkü alkol metformin hidroklorürün laktat metabolizması üzerindeki etkilerini güçlendirir. Ayrıca, metformin herhangi bir intravasküler radyokontrast çalışmasından önce ve herhangi bir cerrahi prosedür için geçici olarak kesilmelidir [bkz. Uyarılar ve Önlemler].
Laktik asidozun başlangıcı genellikle incedir ve sadece halsizlik, miyalji, solunum sıkıntısı, artan uyku hali ve spesifik olmayan abdominal sıkıntı gibi spesifik olmayan semptomlarla birlikte görülür. Daha belirgin asidoz ile ilişkili hipotermi, hipotansiyon ve dirençli bradiaritmiler olabilir. Hasta ve hastanın doktoru, bu tür semptomların olası öneminin farkında olmalı ve hasta ortaya çıkarsa derhal doktora haber vermesi konusunda bilgilendirilmelidir [bkz. Uyarılar ve Önlemler]. Durum açıklığa kavuşana kadar metformin geri çekilmelidir. Serum elektrolitleri, ketonlar, kan şekeri ve belirtilirse, kan pH'ı, laktat seviyeleri ve hatta kan metformin seviyeleri yararlı olabilir. Bir hasta herhangi bir metformin doz seviyesinde stabilize edildiğinde, tedavinin başlatılması sırasında yaygın olan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması olası değildir. Daha sonra gastrointestinal semptomların ortaya çıkması laktik asidoz veya diğer ciddi hastalıklardan kaynaklanabilir.
Metformin alan hastalarda açlık venöz plazma laktat seviyesinin normalin üst sınırının üstünde, ancak 5 mmol / L'den daha düşük olması, yaklaşan laktik belirtisi olması gerekmez. asidozdur ve zayıf kontrollü diyabet veya obezite, kuvvetli fiziksel aktivite veya numune kullanımındaki teknik problemler gibi diğer mekanizmalarla açıklanabilir. [görmek Uyarılar ve Önlemler].
Ketoasidoz (ketonüri ve ketonemi) kanıtı olmayan metabolik asidozu olan herhangi bir diyabetik hastada laktik asidozdan şüphelenilmelidir.
Laktik asidoz, bir hastane ortamında tedavi edilmesi gereken tıbbi bir acil durumdur. Metformin alan laktik asidozlu bir hastada ilaç derhal kesilmeli ve derhal genel destekleyici önlemler alınmalıdır. Metformin hidroklorür diyaliz edilebilir olduğundan (iyi hemodinamik altında 170 mL / dakikaya kadar açıklık ile) koşullar), asidozu düzeltmek ve birikenleri çıkarmak için hızlı hemodiyaliz önerilir metformin. Böyle bir yönetim genellikle semptomların derhal geri çevrilmesine ve iyileşmesine neden olur [bkz. Kontrendikasyonlar; Uyarılar ve Önlemler].

Bozulmuş Karaciğer Fonksiyonu

Bozulmuş karaciğer fonksiyonu bazı laktik asidoz vakaları ile ilişkili olduğundan, karaciğer veya klinik olarak klinik veya laboratuvar kanıtı olan hastalarda Janumet'ten genellikle kaçınılmalıdır.

Böbrek Fonksiyonunun Değerlendirilmesi

Metformin ve sitagliptinin böbrek tarafından önemli ölçüde atıldığı bilinmektedir. Metformin birikimi ve laktik asidoz riski, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesi ile artar. Bu nedenle, yaşları için serum üst kreatinin seviyeleri normalin üst sınırının üzerinde olan hastalara Janumet verilmemelidir. Yaşlılarda, yeterli glisemik etki için minimum dozu belirlemek için Janumet dikkatlice titre edilmelidir, çünkü yaşlanma böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkili olabilir. [Görmek Uyarılar ve Önlemler ve Belirli Popülasyonlarda Kullanım.]
Janumet ile tedaviye başlamadan önce ve en az yılda bir kez böbrek fonksiyonları normal olarak değerlendirilmeli ve doğrulanmalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu gelişimi beklenen hastalarda, özellikle yaşlı hastalarda, böbrek fonksiyon daha sık değerlendirilmeli ve böbrek yetmezliği kanıtı varsa Janumet kesilmelidir. mevcut.

B Vitamini₁₂ Seviyeleri

29 haftalık süreli metformin kontrollü klinik çalışmalarda, daha önce normal serum Vitamin B'nin altnormal seviyelerinde bir azalma₁₂ klinik bulguları olmayan düzeyler hastaların yaklaşık% 7'sinde gözlenmiştir. Bu düşüş, muhtemelen B ile etkileşime bağlı olarak₁₂ B'den emilim₁₂Bununla birlikte, intrinsik faktör kompleksi, anemi ile çok nadiren ilişkilidir ve metformin veya B vitamininin kesilmesi ile hızla geri dönüşlü gibi görünmektedir.₁₂ takviyesi. Janumet hastalarında hematolojik parametrelerin yıllık bazda ölçülmesi tavsiye edilir ve görünen anormallikler uygun şekilde araştırılmalı ve yönetilmelidir. [Görmek Ters tepkiler.]
Bazı kişiler (yetersiz B vitamini olanlar)₁₂ veya kalsiyum alımı veya emilimi) subnormal B vitamini geliştirmeye yatkın görünmektedir.₁₂ seviyeleri. Bu hastalarda rutin serum Vitamin B₁₂ iki ila üç yıllık aralıklarla ölçümler yararlı olabilir.

Alkol alımı

Alkolün metforminin laktat metabolizması üzerindeki etkisini arttırdığı bilinmektedir. Bu nedenle hastalar, Janumet alırken akut veya kronik aşırı alkol alımına karşı uyarılmalıdır.

Cerrahi işlemler

Herhangi bir cerrahi prosedür için Janumet kullanımı geçici olarak askıya alınmalıdır (kısıtlı alım ile ilişkili olmayan küçük prosedürler hariç) gıda ve sıvıların alınması) ve hastanın oral alımı devam edene ve böbrek fonksiyonu şu şekilde değerlendirilinceye kadar yeniden başlatılmamalıdır. normal.

Önceden Kontrollü Tip 2 Diyabetli Hastaların Klinik Durumundaki Değişim

Laboratuvar anormallikleri veya klinik gelişen Janumet üzerinde daha önce iyi kontrol edilen tip 2 diyabetli bir hasta hastalık (özellikle belirsiz ve kötü tanımlanmış hastalık) ketoasidoz veya laktik kanıtlar açısından derhal değerlendirilmelidir. asidoz. Değerlendirme serum elektrolitlerini ve ketonları, kan şekerini ve belirtilirse kan pH'sını, laktat, piruvat ve metformin seviyelerini içermelidir. Her iki formdan birinin asidozu meydana gelirse, Janumet derhal durdurulmalı ve diğer uygun düzeltici önlemler başlatılmalıdır.

Hipoglisemiye Neden Olduğu Bilinen İlaçlarla Kullanım

sitagliptin
Sitagliptin metformin ve a ile kombinasyon halinde kullanıldığında, bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde kullanılan diğer antihiperglisemik ajanlarla tipik olarak olduğu gibi hipoglisemiye neden olduğu bilinen bir ilaç olan sülfonilüre, hipoglisemi insidansı, metformin ve a sülfonilüre [bakınız Ters tepkiler]. Bu nedenle, ayrıca bir insülin salgılatıcı (örn., Sülfonilüre, meglitinid) alan hastalar, hipoglisemi riskini azaltmak için daha düşük bir insülin salgılatıcı dozu gerektirebilir [bkz. Dozaj ve Uygulama].
Metformin hidroklorür
Normal kullanım koşulları altında tek başına metformin alan hastalarda hipoglisemi meydana gelmez, ancak kalori alımı yetersiz olduğunda, yorucu egzersiz, kalori takviyesi ile veya diğer glikoz düşürücü ajanlarla (sülfonilüreler ve insülin gibi) birlikte kullanılması sırasında telafi edilmez veya etanoldur. Yaşlı, zayıflamış veya yetersiz beslenmiş hastalar ve adrenal veya hipofiz yetmezliği veya alkol zehirlenmesi olan hastalar hipoglisemik etkilere özellikle duyarlıdır. Hipogliseminin yaşlılarda ve β-adrenerjik bloke edici ilaçlar alan kişilerde tanınması zor olabilir.

Böbrek Fonksiyonunu veya Metformin Bertarafını Etkileyen Eşlik Eden İlaçlar

Böbrek fonksiyonunu etkileyebilecek veya önemli hemodinamik değişikliğe neden olabilecek veya böbrek tübüler sekresyonu ile ortadan kaldırılan katyonik ilaçlar gibi metformin düzenine müdahale etmek [görmek İlaç etkileşimleri], dikkatle kullanılmalıdır.

Damar İçi İyotlu Kontrast Malzemelerle Radyolojik Çalışmalar

İyotlu malzemelerle intravasküler kontrast çalışmaları (örneğin, intravenöz ürogram, intravenöz kolanjiyografi, anjiyografi ve bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları intravasküler kontrast maddeler ile) böbrek fonksiyonlarında akut değişikliğe yol açabilir ve metformin alan hastalarda laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir [bkz. Kontrendikasyonlar]. Bu nedenle, böyle bir çalışmanın planlandığı hastalarda, Janumet, çalışma sırasında veya öncesinde geçici olarak kesilmelidir. işlemden sonra 48 saat süreyle alıkonuldu ve sadece böbrek fonksiyonu yeniden değerlendirildikten ve Normal olmak.

Hipoksik Durumlar

Sebebi ne olursa olsun kardiyovasküler kollaps (şok), akut konjestif kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsü ve hipoksemi ile karakterize edilen diğer durumlar laktik asidoz ile ilişkilendirilmiştir ve ayrıca prerenalliğe neden olabilir azotemi. Janumet tedavisi gören hastalarda bu tür olaylar meydana geldiğinde, ilaç derhal kesilmelidir.

Kan Şekeri Kontrol Kaybı

Herhangi bir diyabetik rejimde stabilize olan bir hasta ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi strese maruz kaldığında geçici bir glisemik kontrol kaybı meydana gelebilir. Bu zamanlarda, Janumet'i alıkoymak ve geçici olarak insülin vermek gerekebilir. Akut atak çözüldükten sonra Janumet yeniden kullanılabilir.

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

Janumet'in bileşenlerinden biri olan sitagliptin ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar anafilaksi, anjiyoödem ve Stevens-Johnson sendromu dahil eksfolyatif cilt durumlarını içerir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, genellikle frekanslarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir. Bu reaksiyonların başlangıcı, sitagliptin tedavisine başlandıktan sonraki ilk 3 ay içinde meydana geldi ve bazı raporlar ilk dozdan sonra meydana geldi. Aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, Janumet'i durdurun, olayın olası diğer nedenlerini değerlendirin ve diyabet için alternatif tedavi uygulayın. [Görmek Ters tepkiler.]

Makrovasküler Sonuçlar

Janumet veya başka herhangi bir anti-diyabetik ilaç ile makrovasküler risk azalmasının kesin kanıtını ortaya koyan hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.

üst

Ters tepkiler

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında gerçekleştirildiğinden, klinik araştırmalarda gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulama.
Diyet ve Egzersizde Yetersiz Kontrol Edilen Tip 2 Diyabetli Hastalarda Sitagliptin ve Metformin Birlikte Uygulaması
Tablo 1, 24 hafta içinde bildirilen en yaygın (hastaların% 5'i) advers reaksiyonları özetlemektedir (araştırmacının nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın). sitagliptin ve metforminin tip 2 diyabetli hastalara diyette yetersiz kontrol edilen hastalara birlikte uygulandığı plasebo kontrollü faktöryel çalışma ve egzersiz.
Tablo 1: Tip 2 Diyabetli Hastalara Diyet ve Egzersiz Konusunda Yetersiz Kontrol Edilen Sitagliptin ve Metformin: Olumsuz Reaksiyonlar Kombinasyon Tedavisi Alan Hastaların% 5'inde (ve Alan Hastalardan Daha Fazla) Bildirildi (Araştırmacı Nedensellik Değerlendirmesi ne olursa olsun) Plasebo) *

Hasta Sayısı (%)
plasebo	sitagliptin 100 mg QD	Metformin 500 mg / Metformin 1000 mg teklifâ€	sitagliptin 50 mg teklif + Metformin 500 mg / Metformin 1000 mg teklifâ€
N = 176	N = 179	N = 364â€	N = 372â€
* Tedavi etme niyeti. • Daha düşük ve daha yüksek metformin dozları verilen hastalar için toplanan veriler.
İshal	7 (4.0)	5 (2.8)	28 (7.7)	28 (7.5)
Üst solunum yolu enfeksiyonu	9 (5.1)	8 (4.5)	19 (5.2)	23 (6.2)
Baş ağrısı	5 (2.8)	2 (1.1)	14 (3.8)	22 (5.9)

Metformin Tek Başına Yetersiz Kontrollü Tip 2 Diyabetli Hastalarda Sitagliptin Eklenti Tedavisi
Günde iki kez metformin rejimine eklenen günde bir kez uygulanan 100 mg sitagliptin 24 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada, araştırmacının nedensellik değerlendirmesinden bağımsız olarak rapor edilen advers reaksiyonlar hastaların% 5'inde ve verilen hastalardan daha yaygın Plasebo. Klinik advers reaksiyonlara bağlı tedavinin kesilmesi plasebo tedavi grubuna (sitagliptin ve metformin,% 1.9; plasebo ve metformin,% 2.5).
hipoglisemi
Hipogliseminin advers reaksiyonları tüm hipoglisemi raporlarına dayanıyordu; eşzamanlı glikoz ölçümü gerekli değildi. Diyet ve egzersiz üzerinde yetersiz kontrol edilen tip 2 diyabetli hastalarda önceden belirlenmiş hipoglisemi advers reaksiyonları insidansı% 0.6 idi. plasebo verilen hastalar, tek başına sitagliptin verilen hastalarda% 0.6, tek başına metformin verilen hastalarda% 0.8 ve sitagliptin verilen hastalarda% 1.6 metformin. Tip 2 diyabetli hastalarda sadece metformin üzerinde yetersiz kontrol edilen hastalarda, genel advers etki sitagliptin verilen hastalarda hipoglisemi reaksiyonları% 1.3 ve ilave edilen hastalarda sitagliptin% 2.1 idi Plasebo.
Gastrointestinal Yan Etkiler
Sitagliptin ve metformin ile tedavi edilen hastalarda önceden seçilmiş gastrointestinal olumsuz deneyimlerin insidansları, sadece metformin ile tedavi edilen hastalarda bildirilenlere benzerdi. Bkz. Tablo 2.

Tablo 2: Sitagliptin ve Metformin Alan Tip 2 Diyabetli Hastalarda Bildirilen Önceden Seçilmiş Gastrointestinal Yan Etkiler (Araştırmacı Nedensellik Değerlendirmesi ne olursa olsun).

Hasta Sayısı (%)
Yetersiz Kontrollü Hastalarda Sitagliptin ve Metformin Çalışması Diyet ve Egzersiz Hakkında	Metformin Tek Başına Yetersiz Kontrol Edilen Hastalarda Sitagliptin Eklentisi Çalışması
plasebo	sitagliptin 100 mg QD	Metformin 500 mg / Metformin 1000 mg teklif*	sitagliptin 50 mg teklif + Metformin 500 mg / Metformin 1000 mg teklif*	Plasebo ve Metformin â ‰ ¥ 1500 mg günlük	Sitagliptin 100 mg QD ve Metformin â ‰ ¥ 1500 mg günlük
N = 176	N = 179	N = 364	N = 372	N = 237	N = 464
* Daha düşük ve daha yüksek metformin dozları verilen hastalar için veriler toplandı. İlk tedavi çalışmasında karın ağrısı analizinde karın rahatsızlığı vardı.
İshal	7 (4.0)	5 (2.8)	28 (7.7)	28 (7.5)	6 (2.5)	11 (2.4)
Mide bulantısı	2 (1.1)	2 (1.1)	20 (5.5)	18 (4.8)	2 (0.8)	6 (1.3)
Kusma	1 (0.6)	0 (0.0)	2 (0.5)	8 (2.2)	2 (0.8)	5 (1.1)
Karın ağrısıâ€	4 (2.3)	6 (3.4)	14 (3.8)	11 (3.0)	9 (3.8)	10 (2.2)

Metformin ve Glimepiride ile Birlikte Sitagliptin
Metformin ve glimepirid üzerinde yetersiz kontrol edilen tip 2 diyabetli hastalarda 100 mg eklenti tedavi olarak sitagliptin ile yapılan 24 haftalık plasebo kontrollü bir çalışmada (sitagliptin, N = 116; plasebo, N = 113), advers reaksiyonlar araştırmacının nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın rapor edilen hastaların% 5'inde sitagliptin ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalardan daha yaygın olarak: hipoglisemi (sitagliptin,% 16.4; plasebo,% 0.9) ve baş ağrısı (% 6.9,% 2.7).
Sitagliptin ve metformin kombinasyonu ile yaşamsal belirtilerde veya EKG'de (QTc aralığı dahil) klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmedi.
Sitagliptin monoterapisinde en sık karşılaşılan olumsuz deneyim araştırmacıdan bağımsız olarak bildirilmiştir hastaların% 5'inde ve plasebo verilen hastalardan daha sık nedenselliğin değerlendirilmesi nazofarenjit.
Metformin tedavisinin başlatılmasından kaynaklanan en yaygın (>% 5) advers reaksiyonlar ishal, bulantı / kusma, şişkinlik, karın rahatsızlığı, hazımsızlık, asteni ve baş ağrısıdır.
Laboratuvar testleri
sitagliptin
Laboratuvar advers reaksiyon insidansı, sitagliptin ve metformin (% 7.6) ile tedavi edilen hastalarda, plasebo ve metformin ile tedavi edilen (% 8.7) hastalara benzerdi. Tüm çalışmalarda olmasa da çoğunda, beyaz kan hücresi sayısında küçük bir artış (WBC'de plaseboya karşı yaklaşık 200 hücre / mikroL farkı; ortalama bazal WBC yaklaşık 6600 hücre / mikroL) gözlenmiştir. Laboratuvar parametrelerindeki bu değişikliğin klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.
Metformin hidroklorür
29 haftalık süreli metformin kontrollü klinik çalışmalarda, daha önce normal serum Vitamin B'nin altnormal seviyelerinde bir azalma₁₂ klinik bulguları olmayan düzeyler hastaların yaklaşık% 7'sinde gözlenmiştir. Bu düşüş, muhtemelen B ile etkileşime bağlı olarak₁₂ B'den emilim₁₂Bununla birlikte, intrinsik faktör kompleksi, anemi ile çok nadiren ilişkilidir ve metformin veya B vitamininin kesilmesi ile hızla geri dönüşlü gibi görünmektedir.₁₂ takviyesi. [Görmek Uyarılar ve Önlemler.]

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, Janumet'in bileşenlerinden biri olan Janumet'in veya sitagliptinin postoproval kullanımı sırasında tanımlanmıştır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, genellikle frekanslarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.
Aşırı duyarlılık reaksiyonları anafilaksi, anjiyoödem, döküntü, ürtiker, kutanöz vaskülit ve Stevens-Johnson sendromu dahil eksfolyatif cilt durumlarını içerir [bkz. Uyarılar ve Önlemler]; üst solunum yolu enfeksiyonu; hepatik enzim yükselmeleri; pankreatit.

üst

İlaç etkileşimleri

Katyonik ilaçlar

Katyonik ilaçlar (örn., Amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim veya vankomisin) renal tübüler sekresyon ile ortadan kaldırılan teorik olarak ortak renal tübüler nakil için rekabet ederek metformin ile etkileşim potansiyeline sahiptir sistemleri. Metformin ve oral simetidin arasındaki bu etkileşim, hem normal hem de çok dozlu metformin-simetidinde normal sağlıklı gönüllülerde gözlenmiştir. Metformin plazması ve tam kan konsantrasyonlarında% 60'lık artış ve plazma ve tam kan metforminde% 40'lık bir artış ile ilaç etkileşimi çalışmaları AUC. Tek dozlu çalışmada eliminasyon yarılanma ömründe bir değişiklik olmamıştır. Metforminin simetidin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Her ne kadar bu etkileşimler teorik kalsa da (simetidin hariç), dikkatli hasta takibi ve Janumet ve / veya proksimal renal tübüler sekretuar yoluyla atılan katyonik ilaçlar alan hastalarda etkileşimli ilaç kullanılması önerilir sistemi.

Digoksin

Eğri altındaki alanda (AUC,% 11) ve ortalama pik ilaç konsantrasyonunda (C_maksimum,% 18) 10 gün boyunca 100 mg sitagliptinin birlikte uygulanmasıyla digoksin. Bu artışların klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir. Katyonik bir ilaç olarak digoksin, yaygın renal tübüler taşıma sistemleri için metformin ile rekabet etme potansiyeline sahiptir, böylece digoksin, metformin veya her ikisinin serum konsantrasyonlarını etkiler. Digoksin alan hastalar uygun şekilde izlenmelidir. Digoksin veya Janumet için doz ayarlaması önerilmez.

Gliburid'in

Tip 2 diyabet hastalarında yapılan tek dozluk bir etkileşim çalışmasında, metformin ve gliburidin birlikte uygulanması, metformin farmakokinetiği veya farmakodinamiğinde herhangi bir değişikliğe yol açmamıştır. Gliburid AUC ve C'de azalma_maksimum gözlendi, ancak oldukça değişkendi. Bu çalışmanın tek dozlu doğası ve gliburid kan düzeyleri ile farmakodinamik etkiler arasındaki korelasyon eksikliği, bu etkileşimin klinik önemini belirsiz kılmaktadır.

furosemid

Sağlıklı deneklerde yapılan tek dozluk bir metformin-furosemid ilaç etkileşimi çalışması, her iki bileşiğin farmakokinetik parametrelerinin birlikte uygulamadan etkilendiğini göstermiştir. Furosemid metformin plazma ve kan C'yi arttırdı_maksimum metformin renal klerensinde önemli bir değişiklik olmadan% 22 ve kandaki EAA% 15 oranında. Metformin ile uygulandığında, C_maksimum ve furosemidin EAA değeri, tek başına uygulandıklarından sırasıyla% 31 ve% 12 daha küçüktü ve terminal yarı ömrü furosemid renalde anlamlı bir değişiklik olmadan% 32 azaltıldı Boşluk. Kronik olarak birlikte uygulandığında metformin ve furosemidin etkileşimi hakkında bilgi mevcut değildir.

Nifedipin

Normal sağlıklı gönüllülerde yapılan tek doz metformin-nifedipin ilaç etkileşimi çalışması, nifedipinin birlikte uygulanmasının plazma metformin C'yi arttırdığını göstermiştir._maksimum ve EAA sırasıyla% 20 ve% 9 oranında artmış ve idrarla atılan miktarı arttırmıştır. T_maksimum ve yarılanma ömrü etkilenmedi. Nifedipinin metformin emilimini arttırdığı görülmektedir. Metforminin nifedipin üzerinde minimal etkileri vardı.

Metforminin Diğer İlaçlarla Kullanımı

Bazı ilaçlar hiperglisemi üretme eğilimindedir ve glisemik kontrol kaybına yol açabilir. Bu ilaçlar arasında tiazidler ve diğer diüretikler, kortikosteroidler, fenotiyazinler, tiroid ürünleri, östrojenler, oral kontraseptifler, fenitoin, nikotinik asit, sempatomimetikler, kalsiyum kanalı bloke edici ilaçlar ve izoniazid. Bu ilaçlar Janumet alan bir hastaya uygulandığında, hasta yeterli glisemik kontrolü sağlamak için yakından izlenmelidir.
Sağlıklı gönüllülerde, tek doz etkileşim çalışmalarında birlikte uygulandığında metformin ve propranolol ile metformin ve ibuprofenin farmakokinetiği etkilenmemiştir.
Metformin ihmal edilebilir bir şekilde plazma proteinlerine bağlanır ve bu nedenle, örneğin, yüksek oranda proteine ​​bağlı ilaçlarla etkileşime girme olasılığı daha düşüktür. saliselatlar, sülfonamidler, kloramfenikol ve probenesid, sülfonilürelere kıyasla, seruma yoğun olarak bağlanır proteinler.

üst

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Gebelik

Gebelik Kategorisi B:
Janumet
Janumet veya tek tek bileşenleri olan hamile kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur; bu nedenle, hamile kadınlarda Janumet'in güvenliği bilinmemektedir. Janumet hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Merck & Co., Inc. Hamilelik sırasında Janumet'e maruz kalan kadınların gebelik sonuçlarını izlemek için bir kayıt tutar. Sağlık hizmeti sunucuları (800) 986-8999 numaralı telefondan Hamilelik Sicili'ni arayarak doğum öncesi maruz kalma durumlarını Janumet'e bildirmeleri konusunda teşvik edilmektedir.
Üreme üzerindeki etkileri değerlendirmek için Janumet'teki kombine ürünlerle hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, tek tek sitagliptin veya metformin ile yapılan çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır.
sitagliptin
Sıçan ve tavşanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. 125 mg / kg'a kadar (önerilen maksimum insan dozunda insan maruziyetinin yaklaşık 12 katı) sitagliptin dozları, doğurganlığı bozmadı veya fetüse zarar vermedi. Bununla birlikte, gebe kadınlarda sitagliptin ile yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur.
6. ve 20. gebelik günlerinden (organogenez) hamile dişi sıçanlara ve tavşanlara uygulanan sitagliptin, 250 mg / kg'a kadar oral dozlarda teratojenik değildi (sıçanlar) ve 125 mg / kg (tavşanlar) veya AUC'ye dayalı olarak önerilen maksimum insan dozu (MRHD) 100 mg / gün olan insan maruziyetinin yaklaşık 30 ve 20 katı karşılaştırmaları. Daha yüksek dozlar, yavrularda kaburga malformasyonu insidansını 1000 mg / kg'da veya MRHD'de insan maruziyetinin yaklaşık 100 katını arttırdı.
6. gestasyondan laktasyon gününe 21. dişi sıçanlara uygulanan sitagliptin, 1000 mg / kg'da erkek ve dişi yavrularda vücut ağırlığını azalttı. Sıçanların yavrularında fonksiyonel veya davranışsal toksisite gözlenmemiştir.
Gebe sıçanlara uygulanan sitagliptinin plasental transferi, dozdan 2 saat sonra yaklaşık% 45 ve dozdan 24 saat sonra% 80 idi. Gebe tavşanlara uygulanan sitagliptinin plasental transferi 2 saatte yaklaşık% 66 ve 24 saatte% 30 idi.
Metformin hidroklorür
Metformin, sıçanlarda ve tavşanlarda 600 mg / kg / gün'e kadar dozlarda teratojenik değildi. Bu, sıçanlar ve tavşanlar için vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak, önerilen maksimum insan günlük doz 2.000 mg'ın yaklaşık 2 ve 6 katı bir maruziyeti temsil eder. Fetal konsantrasyonların belirlenmesi metformine karşı kısmi bir plasental bariyer gösterdi.

Emziren Anneler

Janumet'in kombine bileşenleri ile emziren hayvanlarda hiçbir çalışma yapılmamıştır. Tek tek bileşenlerle yapılan çalışmalarda, hem sitagliptin hem de metformin emziren sıçanların sütünde salgılanır. Sitagliptinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçtiği için, Janumet emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediyatrik Kullanım

18 yaşından küçük pediyatrik hastalarda Janumet'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriyatrik Kullanım

Janumet
Sitagliptin ve metformin böbrek tarafından önemli ölçüde atılır ve yaşlanma böbrek fonksiyonlarında azalma ile ilişkili olabileceğinden, yaş arttıkça Janumet dikkatle kullanılmalıdır. Doz seçiminde dikkatli olunmalı ve böbrek fonksiyonlarının dikkatli ve düzenli izlenmesine dayanmalıdır. [Görmek Uyarılar ve Önlemler; Klinik Farmakoloji.]
sitagliptin
Faz II ve III klinik sitagliptin klinik çalışmalarındaki toplam denek sayısı (N = 3884), 725 hasta 65 yaş ve üzerindeyken 61 hasta 75 yaş ve üzerindeydi. 65 yaş ve üstü denekler ile genç denekler arasında genel bir güvenlik veya etkinlik farkı gözlenmemiştir. Bu ve bildirilen diğer klinik deneyimler yanıtlardaki farklılıkları tanımlamamış olsa da Yaşlı ve genç hastalar arasında, bazı yaşlı bireylerin daha fazla duyarlılığı olamaz reddetti.
Metformin hidroklorür
Metformin ile ilgili kontrollü klinik çalışmalar, farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için yeterli sayıda yaşlı hastayı içermedi bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlılar ve gençler arasındaki cevaplardaki farklılıkları tanımlamamasına rağmen Hastalar. Metformin sadece normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda kullanılmalıdır. Metforminin başlangıç ​​ve idame dozu, ileri yaştaki hastalarda, bu popülasyonda böbrek fonksiyonlarında azalma potansiyeli nedeniyle konservatif olmalıdır. Herhangi bir doz ayarlaması, böbrek fonksiyonunun dikkatli bir değerlendirmesine dayanmalıdır. [Görmek Kontrendikasyonlar; Uyarılar ve Önlemler; ve Klinik Farmakoloji.]

üst

aşırı doz

sitagliptin
Sağlıklı deneklerde yapılan kontrollü klinik çalışmalar sırasında 800 mg'a kadar tekli sitagliptin dozları uygulanmıştır. Bir çalışmada 800 mg sitagliptin dozunda QTc'de maksimum ortalama 8.0 ms'lik artışlar gözlemlendi; bu, klinik olarak önemli kabul edilmeyen ortalama bir etki [bkz. Klinik Farmakoloji]. İnsanlarda 800 mg'ın üzerindeki dozlarla ilgili deneyim yoktur. Faz I çoklu doz çalışmalarında, sitagliptin ile 28 güne kadar olan süreler için günde 400 mg'a kadar dozlarda gözlemlenen doza bağlı klinik advers reaksiyonlar gözlenmemiştir.
Doz aşımı durumunda, olağan destekleyici önlemlerin alınması mantıklıdır, örneğin emilmemiş materyali gastrointestinalden çıkarın (bir elektrokardiyogram elde etmek dahil) klinik izleme uygulayın ve hastanın klinik tarafından belirtildiği gibi destekleyici tedavi uygulayın. durumu.
Sitagliptin hafifçe diyaliz edilebilir. Klinik çalışmalarda, dozun yaklaşık% 13.5'i 3-4 saatlik bir hemodiyaliz seansında çıkarıldı. Klinik olarak uygunsa uzamış hemodiyaliz düşünülebilir. Sitagliptinin periton diyalizi ile diyaliz edilip edilemeyeceği bilinmemektedir.
Metformin hidroklorür
50 gramdan daha büyük miktarların yutulması dahil olmak üzere aşırı dozda metformin hidroklorür meydana gelmiştir. Olguların yaklaşık% 10'unda hipoglisemi bildirilmiştir, ancak metformin hidroklorür ile nedensel bir ilişki saptanmamıştır. Metformin doz aşımı vakalarının yaklaşık% 32'sinde laktik asidoz bildirilmiştir [bkz. Uyarılar ve Önlemler]. Metformin, iyi hemodinamik koşullar altında 170 mL / dakikaya kadar açıklık ile diyaliz edilebilir. Bu nedenle, hemodiyaliz, metformin doz aşımından şüphelenilen hastalardan birikmiş ilacın uzaklaştırılması için yararlı olabilir.

üst

Açıklama

Janumet (sitagliptin / metformin HCl) tabletleri, tip 2 diyabetin tedavisinde kullanılan iki oral antihiperglisemik ilaç içerir: sitagliptin ve metformin hidroklorür.

sitagliptin
Sitagliptin, dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) enziminin oral olarak aktif bir inhibitörüdür. Sitagliptin, Janumet tabletlerinde sitagliptin fosfat monohidrat formunda bulunur. Sitagliptin fosfat monohidrat kimyasal olarak 7 - [(3R) - 3 - amino - 1 - okso - 4 - (2,4,5 - triflorofenil) butil] - 5,6,7,8 - tetrahidro - 3 - (triflorometil) - 1,2,4 - triazolo [4,3 - a] ampirik formüllü pirazin fosfat (1: 1) monohidrat C'nin₁₆'H₁₅F₆N-₅O-H₃PO₄H₂O ve molekül ağırlığı 523.32'dir. Yapısal formül:

Sitagliptin fosfat monohidrat, beyaz ila kirli beyaz, kristalimsi, higroskopik olmayan bir tozdur. Su ve N, N-dimetil formamid içinde çözünür; metanol içinde az çözünür; etanol, aseton ve asetonitril içinde çok az çözünür; ve izopropanol ve izopropil asetat içinde çözünmez.
Metformin hidroklorür
Metformin hidroklorür (N, N-dimetilimidodikarbonimidik diamid hidroklorür), başka herhangi bir oral antihiperglisemik ajan sınıfı ile kimyasal veya farmakolojik olarak ilişkili değildir. Metformin hidroklorür, moleküler C formülü ile beyaz ila kirli beyaz bir kristal bileşiktir₄'H₁₁N-₅-HCI ve 165.63 molekül ağırlığı. Metformin hidroklorür suda serbestçe çözünür ve pratik olarak aseton, eter ve kloroformda çözünmez. PK_bir metformin miktarı 12.4'tür. % 1 sulu metformin hidroklorür çözeltisinin pH'ı 6.68'dir. Yapısal formül aşağıdaki gibidir:

Janumet
Janumet, 64.25 mg sitagliptin fosfat monohidrat ve metformin hidroklorür eşdeğeri içeren tabletler halinde oral uygulama için kullanılabilir. to: serbest baz olarak 50 mg sitagliptin ve 500 mg metformin hidroklorür (Janumet 50 mg / 500 mg) veya 1000 mg metformin hidroklorür (Janumet 50 mg / 1000 mg). Her bir film kaplı Janumet tableti, aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: mikrokristalin selüloz, polivinilpirolidon, sodyum lauril sülfat ve sodyum stearil fumarat. Ek olarak, film kaplama aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: polivinil alkol, polietilen glikol, talk, titanyum dioksit, kırmızı demir oksit ve siyah demir oksit.

üst

Klinik Farmakoloji

Hareket mekanizması

Janumet
Janumet, iki antihiperglisemik ajanı, glisemik kontrolü iyileştirmek için tamamlayıcı etki mekanizmaları ile birleştirir. tip 2 diyabet: sitagliptin, bir dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörü ve biguanidin bir üyesi olan metformin hidroklorür sınıf.
sitagliptin
Sitagliptin, inkretin hormonlarının inaktivasyonunu yavaşlatarak tip 2 diyabetli hastalarda eylemlerini gerçekleştirdiğine inanılan bir DPP-4 inhibitörüdür. Aktif sağlam hormonların konsantrasyonları sitagliptin ile arttırılır, böylece bu hormonların etkisini arttırır ve uzatır. Glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) ve glikoza bağımlı insülinotropik dahil inkretin hormonları polipeptit (GIP), gün boyunca bağırsak tarafından salınır ve yanıt olarak seviyeler artar bir yemeğe. Bu hormonlar DPP-4 enzimi tarafından hızla inaktive edilir. Bu inkretinler, glikoz homeostazının fizyolojik regülasyonunda yer alan endojen bir sistemin bir parçasıdır. Kan şekeri konsantrasyonları normal veya yüksek olduğunda, GLP-1 ve GIP, insülin sentezini arttırır ve siklik AMP'yi içeren hücre içi sinyal yollarıyla pankreatik beta hücrelerinden salınır. GLP-1 ayrıca pankreatik alfa hücrelerinden glukagon sekresyonunu azaltır ve hepatik glikoz üretiminin azalmasına neden olur. Aktif inkretin seviyelerini artırarak ve uzatarak, sitagliptin insülin salınımını arttırır ve dolaşımdaki glukagon seviyelerini glikoza bağımlı bir şekilde azaltır. Sitagliptin, DPP-4 için seçicilik gösterir ve terapötik dozlardankine yaklaşan konsantrasyonlarda in vitro DPP-8 veya DPP-9 aktivitesini inhibe etmez.
Metformin hidroklorür
Metformin, tip 2 diyabetli hastalarda glikoz toleransını artıran, hem bazal hem de postprandiyal plazma glikozunu düşüren bir antihiperglisemik ajandır. Farmakolojik etki mekanizmaları, diğer oral antihiperglisemik ajan sınıflarından farklıdır. Metformin hepatik glikoz üretimini azaltır, glikozun bağırsak emilimini azaltır ve periferik glikoz alımını ve kullanımını artırarak insülin duyarlılığını artırır. Sülfonilürelerin aksine, metformin ne tip 2 diyabetli, ne de normal deneklerde hipoglisemi üretmez (özel durumlar dışında [bkz. Uyarılar ve Önlemler]) ve hiperinsülinemiye neden olmaz. Metformin tedavisi ile açlık insülin seviyeleri değişirken insülin sekresyonu değişmeden kalır ve gün boyu plazma insülin cevabı gerçekten azalabilir.

12.2 Farmakodinamik

sitagliptin
Genel
Tip 2 diyabetli hastalarda sitagliptin uygulaması, 24 saatlik bir süre için DPP-4 enzim aktivitesinin inhibisyonuna yol açtı. Bir oral glikoz yükünden veya bir yemekten sonra, bu DPP-4 inhibisyonu, dolaşımdaki aktif GLP-1 ve GIP seviyelerinde 2-3 kat artışla sonuçlandı, glukagon konsantrasyonlarında azalma ve glikoza insülin salınımının artması, daha yüksek C-peptid ve insülin konsantrasyonları. Glukagondaki azalma ile insülin artışı, bir oral glikoz yükü veya bir yemekten sonra daha düşük açlık glikoz konsantrasyonları ve azalmış glikoz gezisi ile ilişkilidir.
Sitagliptin ve Metformin hidroklorür Birlikte uygulanması
Sağlıklı kişilerde yapılan iki günlük bir çalışmada, tek başına sitagliptin aktif GLP-1 konsantrasyonlarını arttırırken, metformin tek başına aktif ve toplam GLP-1 konsantrasyonlarını benzer boyutlara arttırmıştır. Sitagliptin ve metforminin birlikte uygulanması, aktif GLP-1 konsantrasyonları üzerinde ilave bir etkiye sahipti. Metformin değil sitagliptin, aktif GIP konsantrasyonlarını arttırdı. Bu bulguların tip 2 diyabetli hastalarda glisemik kontrol değişiklikleri için ne anlama geldiği açık değildir.
Sağlıklı kişilerle yapılan çalışmalarda, sitagliptin kan şekerini düşürmedi veya hipoglisemiye neden olmadı.
Kardiyak Elektrofizyoloji
Randomize, plasebo kontrollü bir çapraz çalışmada 79 sağlıklı deneğe 100 mg tek bir oral sitagliptin dozu, 800 mg sitagliptin (önerilen dozun 8 katı) ve plasebo verilmiştir. Önerilen 100 mg'lık dozda, pik plazma konsantrasyonunda veya çalışma sırasında başka herhangi bir zamanda elde edilen QTc aralığı üzerinde hiçbir etki yoktu. 800 mg dozun ardından, doz sonrası 3 saat sonra taban çizgisinden QTc'deki plasebo düzeltmeli ortalama değişimdeki maksimum artış 8.0 msn idi. Bu artışın klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir. 800 mg dozda, pik sitagliptin plazma konsantrasyonları, 100 mg'lık bir dozun ardından pik konsantrasyonlardan yaklaşık 11 kat daha yüksekti.
Tip 2 diyabetli hastalarda günde 100 mg sitagliptin (N = 81) veya sitagliptin 200 mg (N = 63) uygulanan hastalarda, beklenen pik plazma zamanında elde edilen EKG verilerine göre QTc aralığında anlamlı bir değişiklik olmamıştır konsantrasyonu.

Farmakokinetik

Janumet
Sağlıklı deneklerde yapılan bir biyoeşdeğerlik çalışmasının sonuçları, Janumet (sitagliptin / metformin HCl) 50 mg / 500 olduğunu göstermiştir. mg ve 50 mg / 1000 mg kombinasyon tabletleri, karşılık gelen dozlarda sitagliptinin (JANUVIA) ​​birlikte verilmesine biyoeşdeğerdir.^™2) ve metformin hidroklorürü ayrı ayrı tabletler halinde içerir.
emme
sitagliptin
Sitagliptinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 87'dir. Yüksek yağlı bir öğünün sitagliptin ile birlikte uygulanmasının sitagliptinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Metformin hidroklorür
Açlık koşulları altında verilen metformin hidroklorür 500 mg'lık bir tabletin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 50-60'tır. 500 mg ila 1500 mg ve 850 mg ila 2550 mg'lık tek oral doz metformin hidroklorür tabletleri kullanılarak yapılan çalışmalar, eliminasyondaki bir değişiklikten ziyade azalmış emilimden kaynaklanan artan dozlarla doz orantılılığı eksikliği. Gıda, yaklaşık% 40 daha düşük ortalama pik plazma konsantrasyonu (C) ile gösterildiği gibi metformin emiliminin derecesini azaltır ve biraz geciktirir._maksimum), plazma eğrisi altında zaman eğrisine (AUC) karşı% 25 daha düşük bir alan ve en yüksek plazma konsantrasyonuna (T) göre 35 dakikalık bir süre uzatılması_maksimum) açlık uygulanan aynı tablet mukavemeti ile karşılaştırıldığında 850 mg'lık tek bir metformin tabletinin gıda ile uygulanmasını takiben. Bu düşüşlerin klinik önemi bilinmemektedir.
dağıtım
sitagliptin
Sağlıklı deneklere tek bir 100 mg intravenöz sitagliptin dozunu takiben sabit durumda ortalama dağılım hacmi yaklaşık 198 litredir. Sitagliptin geri dönüşümlü olarak plazma proteinlerine bağlı fraksiyonu düşüktür (% 38).
Metformin hidroklorür
Metformin hidroklorür tabletlerinin 850 mg'lık tek oral dozlarını takiben metforminin görünür dağılım hacmi (V / F), ortalama 654 ± 358 L idi. Metformin,% 90'dan fazla proteine ​​bağlı olan sülfonilürelerin aksine, plazma proteinlerine ihmal edilebilir bir şekilde bağlanır. Metformin, büyük olasılıkla zamanın bir fonksiyonu olarak eritrositlere ayrılır. Metformin hidroklorür tabletlerinin olağan klinik dozlarında ve dozlama programlarında, metforminin kararlı durum plazma konsantrasyonlarına 24-48 saat içinde ulaşılır ve genellikle
Metabolizma
sitagliptin
Sitagliptinin yaklaşık% 79'u değişmeden idrarla atılır; metabolizma küçük bir eliminasyon yolu olur.
Bir [_¹⁴C] sitagliptin oral dozu, radyoaktivitenin yaklaşık% 16'sı sitagliptinin metabolitleri olarak atılmıştır. Eser düzeyde altı metabolit tespit edildi ve sitagliptinin plazma DPP-4 inhibitör aktivitesine katkıda bulunması beklenmemektedir. In vitro çalışmalar, sitagliptinin sınırlı metabolizmasından sorumlu birincil enzimin CYP2C8'in katkısıyla CYP3A4 olduğunu göstermiştir.
Metformin hidroklorür
Normal deneklerdeki intravenöz tek doz çalışmaları metforminin değişmeden atıldığını göstermektedir. idrar ve hepatik metabolizmaya girmez (insanlarda hiçbir metabolit tanımlanmamıştır) veya safra boşaltım.
Boşaltım
sitagliptin
Bir oral uygulamanın ardından [¹⁴Sağlıklı bireylere C] sitagliptin dozu, uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 100'ü, bir haftalık dozlama sonrasında dışkıda (% 13) veya idrarda (% 87) elimine edilmiştir. Görünen terminal t_1/2 100 mg'lık bir oral sitagliptin dozunu takiben yaklaşık 12.4 saat ve böbrek klerensi yaklaşık 350 mL / dakika idi.
Sitagliptinin ortadan kaldırılması öncelikle renal atılım yoluyla gerçekleşir ve aktif tübüler sekresyon içerir. Sitagliptin, sitagliptinin renal eliminasyonunda rol oynayabilen insan organik anyon taşıyıcı-3 (hOAT-3) için bir substrattır. Sitagliptin taşınmasında hOAT-3'ün klinik önemi tespit edilmemiştir. Sitagliptin ayrıca sitagliptinin renal eliminasyonuna aracılık etmede de yer alabilen bir p-glikoproteinin substratıdır. Bununla birlikte, bir p-glikoprotein inhibitörü olan siklosporin, sitagliptinin renal klerensini azaltmamıştır.
Metformin hidroklorür
Renal klerens kreatinin klerensinden yaklaşık 3.5 kat daha fazladır, bu da tübüler sekresyonun metformin eliminasyonunun ana yolu olduğunu gösterir. Oral uygulamayı takiben, emilen ilacın yaklaşık% 90'ı ilk 24 saat içinde böbrek yoluyla elimine edilir, plazma eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 6.2 saattir. Kanda, eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 17.6 saattir, bu da eritrosit kütlesinin bir dağıtım kompartmanı olabileceğini düşündürmektedir.
Özel Nüfuslar
Böbrek yetmezliği
Janumet
Janumet böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır [bkz. Kontrendikasyonlar; Uyarılar ve Önlemler].
sitagliptin
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda sitagliptinin plazma EAA'sında yaklaşık 2 kat ve yaklaşık 4 kat artış gözlendi normal sağlıklı kontrole kıyasla hemodiyalizde ESRD'li hastalar da dahil olmak üzere ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda artış gözlendi konular.
Metformin hidroklorür
Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda (ölçülen kreatinin klerensine bağlı olarak), plazma ve kan yarılanma ömrü Kforminin azalmasıyla orantılı olarak metformin uzar ve böbrek klerensi azalır Boşluk.
Karaciğer Yetmezliği
sitagliptin
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh skoru 7 ila 9), ortalama AUC ve C_maksimum 100 mg'lık tek bir sitagliptin dozunun uygulanmasını takiben sağlıklı uyumlu kontrollere kıyasla sitagliptinin yaklaşık% 21 ve% 13 artmıştır. Bu farklılıkların klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir.
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda klinik deneyim yoktur (Child-Pugh skoru> 9).
Metformin hidroklorür
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda hiçbir metformin farmakokinetik çalışması yapılmamıştır.
Cinsiyet
sitagliptin
Cinsiyet, bir kompozit bazlı sitagliptinin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi Faz I farmakokinetik verilerin analizi ve faz I ve Faz II popülasyon farmakokinetik analizi veri.
Metformin hidroklorür
Metformin farmakokinetik parametreleri, cinsiyete göre analiz edildiğinde normal deneklerle tip 2 diyabetli hastalar arasında anlamlı farklılık göstermemiştir. Benzer şekilde, tip 2 diyabetli hastalarda yapılan kontrollü klinik çalışmalarda metforminin antihiperglisemik etkisi erkeklerde ve kadınlarda benzerdi.
yaşlı
sitagliptin
Yaşın böbrek fonksiyonu üzerindeki etkileri göz önüne alındığında, sadece yaşın klinik olarak olmaması popülasyon farmakokinetiğine dayalı sitagliptinin farmakokinetiği üzerinde anlamlı etki analizi. Yaşlı deneklerde (65-80 yaş) genç deneklere kıyasla yaklaşık% 19 daha yüksek sitagliptin plazma konsantrasyonları vardı.
Metformin hidroklorür
Sağlıklı yaşlı gönüllülerde metformin kontrollü farmakokinetik çalışmalarından elde edilen sınırlı veriler, metforminin toplam plazma klerensinin azaldığını, yarı ömrünün uzadığını ve C'nin_maksimum sağlıklı genç deneklere göre artmıştır. Bu verilerden, yaşlanma ile metformin farmakokinetiğindeki değişikliğin öncelikle böbrek fonksiyonundaki bir değişiklikten kaynaklandığı görülmektedir (bkz. GLUCOPHAGE³ reçete bilgisi: KLİNİK FARMAKOLOJİ, Özel Nüfuslar, Geriatri).
Kreatinin klerensi ölçümü böbrek fonksiyonunun azalmadığını göstermedikçe, Janumet tedavisi 80 yaşın altındaki hastalarda başlatılmamalıdır [bkz. Uyarılar ve Önlemler].
pediatrik
Pediyatrik hastalarda Janumet ile çalışma yapılmamıştır.
Yarış
sitagliptin
Irkın, sitagliptinin farmakokinetiği üzerinde kompozit bir analize dayanarak klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktu, Hispanik, siyah, Asya ve diğer ırksal konular dahil olmak üzere mevcut farmakokinetik verilerin oranı grupları.
Metformin hidroklorür
Yarışa göre metformin farmakokinetik parametrelerle ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Tip 2 diyabetli hastalarda metformin kontrollü klinik çalışmalarında, antihiperglisemik etki beyazlar (n = 249), siyahlar (n = 51) ve Hispaniklerde (n = 24) benzerdi.
Vücut Kitle İndeksi (BMI)
sitagliptin
Vücut kitle indeksi, bir kompozit bazlı sitagliptinin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildi Faz I farmakokinetik verilerin analizi ve faz I ve Faz II popülasyon farmakokinetik analizi veri.
İlaç etkileşimleri
Sitagliptin ve Metformin hidroklorür
Günde iki kez verilen çoklu sitagliptin (50 mg) ve metforminin (1000 mg) birlikte uygulanması tip 2 olan hastalarda sitagliptin veya metforminin farmakokinetiğini anlamlı olarak değiştirmez diyabet.
Janumet ile farmakokinetik ilaç etkileşimi çalışmaları yapılmamıştır; bununla birlikte, bu tür çalışmalar Janumet'in (sitagliptin ve metformin hidroklorür) bireysel bileşenleri ile gerçekleştirilmiştir.
sitagliptin
İlaç Etkileşimlerinin İn vitro Değerlendirilmesi
Sitagliptin, CYP izoenzimleri CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 veya 2B6'nın bir inhibitörü değildir ve CYP3A4'ün bir indükleyicisi değildir. Sitagliptin bir p-glikoprotein substratıdır, ancak digoksinin p-glikoprotein aracılı taşınmasını engellemez. Bu sonuçlara dayanarak, sitagliptinin bu yolları kullanan diğer ilaçlarla etkileşime neden olma olasılığı düşüktür.
Sitagliptin, plazma proteinlerine geniş ölçüde bağlı değildir. Bu nedenle, sitagliptinin, plazma proteinlerine bağlanma yer değiştirmesinin aracılık ettiği klinik olarak anlamlı ilaç-ilaç etkileşimlerine katılma eğilimi çok düşüktür.
İlaç Etkileşimlerinin İn Vivo Değerlendirilmesi
Sitagliptinin Diğer İlaçlar Üzerine Etkisi
Aşağıda tarif edildiği gibi klinik çalışmalarda, sitagliptin metformin, gliburid, simvastatin, rosiglitazon, warfarin veya oral farmakokinetiğini anlamlı bir şekilde değiştirmedi CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substratları ve organik katyonik taşıyıcı ile ilaç etkileşimlerine neden olma eğilimi için in vivo kanıt sağlayan kontraseptifler (OCT).
Digoksin: Sitagliptinin digoksinin farmakokinetiği üzerinde minimal etkisi olmuştur. 10 gün boyunca günde 100 mg sitagliptin ile birlikte 0.25 mg digoksin uygulanmasının ardından, digoksinin plazma EAA değeri% 11 ve plazma C_maksimum % 18 oranında.
Sülfonilüreler: Bir CYP2C9 substratı olan tek dozlu gliburit farmakokinetiği, birden fazla sitagliptin dozu alan deneklerde anlamlı bir şekilde değişmemiştir. Gliburid gibi öncelikle CYP2C9 tarafından elimine edilen diğer sülfonilüreler (örn., Glipizid, tolbutamid ve glimepirid) ile klinik olarak anlamlı etkileşimler beklenmez [bakınız Uyarılar ve Önlemler].
Simvastatin: Bir CYP3A4 substratı olan tek doz simvastatinin farmakokinetiği, birden fazla günlük sitagliptin dozu alan deneklerde anlamlı bir şekilde değişmemiştir. Bu nedenle, sitagliptin CYP3A4 aracılı metabolizmanın bir inhibitörü değildir.
Tiazolidindionlar: Rosiglitazonun tek doz farmakokinetiği deneklerde anlamlı olarak değişmemiştir sitagliptinin CYP2C8 aracılı bir inhibitör olmadığını gösteren, birden fazla günlük sitagliptin dozunun alınması metabolizma.
Warfarin: Birden fazla günlük sitagliptin dozu, farmakokinetiği, S (-) veya R (+) varfarin enantiomerleri veya farmakodinamiği (protrombin INR ölçümü ile değerlendirildiği gibi) tek bir doz Varfarin. S (-) varfarin esas olarak CYP2C9 tarafından metabolize edildiğinden, bu veriler sitagliptinin bir CYP2C9 inhibitörü olmadığı sonucunu da desteklemektedir.
Oral Kontraseptifler: Sitagliptin ile birlikte uygulama, noretindron veya etinil estradiolün kararlı durum farmakokinetiğini anlamlı bir şekilde değiştirmemiştir.
Diğer İlaçların Sitagliptin Üzerine Etkisi
Aşağıda tarif edilen klinik veriler, sitagliptinin, birlikte uygulanan ilaçlar tarafından klinik olarak anlamlı etkileşimlere duyarlı olmadığını göstermektedir.
Siklosporin: Güçlü bir p-glikoprotein inhibitörü olan siklosporinin sitagliptinin farmakokinetiği üzerindeki etkisini değerlendirmek için bir çalışma yapılmıştır. 100 mg'lık tek bir oral sitagliptin dozunun ve 600 mg'lık tek bir oral siklosporin dozunun birlikte uygulanması AUC ve C'yi arttırdı._maksimum yaklaşık% 29 ve% 68 oranında sitagliptin. Sitagliptin farmakokinetiğindeki bu mütevazı değişikliklerin klinik olarak anlamlı olmadığı düşünülmüştür. Sitagliptinin renal klerensi de anlamlı bir şekilde değişmemiştir. Bu nedenle, diğer p-glikoprotein inhibitörleri ile anlamlı etkileşimler beklenemez.
Metformin hidroklorür
[Görmek İlaç etkileşimleri]

üst

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Janumet
Janumet'teki kombine ürünlerle karsinogenez, mutajenez veya doğurganlığın bozulmasını değerlendirmek için hiçbir hayvan çalışması yapılmamıştır. Aşağıdaki veriler, tek tek sitagliptin ve metformin ile yapılan çalışmalardaki bulgulara dayanmaktadır.
sitagliptin
50, 150 ve 500 mg / kg / gün oral sitagliptin dozları verilen erkek ve dişi sıçanlarda iki yıllık bir kanserojenlik çalışması yapılmıştır. Erkeklerde ve kadınlarda kombine karaciğer adenomu / karsinomu ve kadınlarda 500 mg / kg'da karaciğer karsinomu insidansı artmıştır. Bu doz, EAA karşılaştırmalarına dayanarak, önerilen maksimum günlük yetişkin insan dozu (MRHD) 100 mg / gün insan maruziyetinin yaklaşık 60 katına maruz kalmaktadır. Karaciğer tümörleri 150 mg / kg'da, insanın MRHD'ye maruziyetinin yaklaşık 20 katı kadar gözlenmemiştir. Erkek ve dişi farelerde 50, 125, 250 ve 500 mg / kg / gün oral sitagliptin dozları verilen iki yıllık bir karsinojenite çalışması yapılmıştır. Herhangi bir organdaki tümör insidansında, 500 mg / kg'a kadar, MRHD'de insan maruziyetinin yaklaşık 70 katı artış görülmemiştir. Sitagliptin, bir Çin hamsteri yumurtalık (CHO) olan Ames bakteriyel mutajenite analizinde metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan mutajenik veya klastojenik değildi kromozom sapma deneyi, CHO'da in vitro sitogenetik deneyi, in vitro sıçan hepatosit DNA alkalin elüsyon deneyi ve bir in vivo mikronükleus Deney.
125, 250 ve 1000 mg / kg oral gavaj dozları ile sıçan fertilite çalışmalarında, erkekler çiftleşmeden önce, çiftleşme, planlı sonlandırmaya kadar (toplam yaklaşık 8 hafta) ve dişiler gebelikten çiftleşmeden 2 hafta önce tedavi edildi 7. gün. 125 mg / kg'da doğurganlık üzerinde hiçbir olumsuz etki gözlenmemiştir (AUC karşılaştırmalarına dayanarak MRHD'de 100 mg / gün insan maruziyetinin yaklaşık 12 katı). Daha yüksek dozlarda, kadınlarda dozla ilişkili olmayan rezorpsiyonlar gözlenmiştir (AUC karşılaştırmasına dayanarak MRHD'de insan maruziyetinin yaklaşık 25 ve 100 katı).
Metformin hidroklorür
Sıçanlarda (104 haftalık dozlama süresi) ve farelerde uzun süreli karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. 900 mg / kg / gün ve 1500 mg / kg / gün dahil dozlarda (91 haftalık dozlama süresi), sırasıyla. Bu dozların her ikisi de vücut yüzey alanı karşılaştırmalarına dayanarak önerilen maksimum günlük 2000 mg'lık insan dozunun yaklaşık dört katıdır. Erkek veya dişi farelerde metformin ile karsinojenite kanıtı bulunamadı. Benzer şekilde, erkek sıçanlarda metformin ile hiçbir tümörjenik potansiyel gözlenmemiştir. Bununla birlikte, 900 mg / kg / gün ile tedavi edilen dişi sıçanlarda iyi huylu stromal uterin polip insidansı artmıştır.
Aşağıdaki in vitro testlerde metforminin mutajenik potansiyeline dair bir kanıt yoktu: Ames testi (S. typhimurium), gen mutasyon testi (fare lenfoma hücreleri) veya kromozomal aberasyon testi (insan lenfositleri). İn vivo fare mikronükleus testindeki sonuçlar da negatifti. Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı, 600 mg / kg / gün kadar yüksek dozlarda uygulandığında metforminden etkilenmedi, vücut yüzey alanına göre önerilen maksimum insan günlük dozunun yaklaşık üç katıdır. karşılaştırmaları.

---

---

üst

Klinik çalışmalar

Sitagliptin ve metforminin birlikte uygulanması, tip 2 diyabetli hastalarda diyet ve egzersiz konusunda yetersiz kontrol edilen ve glimepirid ile birlikte incelenmiştir.
Janumet ile herhangi bir klinik etkinlik çalışması yapılmamıştır; bununla birlikte, Janumet'in birlikte uygulanan sitagliptin ve metformin hidroklorür tabletleri ile biyoeşdeğerliği gösterilmiştir.
Diyet ve Egzersizde Yetersiz Kontrol Edilen Tip 2 Diyabetli Hastalarda Sitagliptin ve Metformin Birlikte Uygulaması
Tip 2 diyabetli ve diyet ve egzersiz üzerinde yetersiz glisemik kontrolü olan toplam 1091 hasta 24 haftaya katıldı, sitagliptin ve metforminin etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmış randomize, çift kör, plasebo kontrollü faktöryel çalışma Birlikte uygulama. Bir antihiperglisemik ajan (N = 541) olan hastalara 12 haftaya kadar diyet, egzersiz ve ilaç arınma periyodu uygulandı. Arınma periyodundan sonra, glisemik kontrolü yetersiz olan hastalar (A1C% 7.5 ila% 11), 2 haftalık tek kör plasebo alıştırma periyodu tamamlandıktan sonra randomize edildi. Çalışma girişinde (N = 550) yetersiz glisemik kontrole (A1C) sahip antihiperglisemik ajanlar kullanmayan hastalar % 7.5 ila% 11) hemen 2 haftalık tek kör plasebo alıştırma dönemine girmiş ve daha sonra randomize. Yaklaşık eşit sayıda hasta plasebo, günde bir kez 100 mg sitagliptin, 500 mg veya 1000 alacak şekilde randomize edildi. günde iki kez mg metformin veya 500 mg veya iki kez 1000 mg metformin ile kombinasyon halinde günde iki kez 50 mg sitagliptin günlük. Çalışma sırasında spesifik glisemik hedeflere ulaşamayan hastalar gliburid (glibenklamid) kurtarma ile tedavi edildi.
Sitagliptin ve metformin birlikte uygulaması, plaseboya, tek başına metformine ve tek başına sitagliptine kıyasla A1C, FPG ve 2 saatlik PPG'de önemli gelişmeler sağlamıştır (Tablo 3, Şekil 1). A1C'de taban çizgisinden ortalama düşüşler, daha yüksek taban çizgisi A1C değerlerine sahip hastalar için genellikle daha fazladır. Çalışmaya girişte antihiperglisemik ajan içermeyen hastalar için, A1C'de başlangıçtan ortalama azalmalar şöyledir: günde bir kez 100 mg sitagliptin,% -1.1; metformin 500 mg teklif,% -1.1; metformin 1000 mg teklif,% -1.2; metformin ile 500 mg sitagliptin teklifi,% -1.6; metformin 1000 mg ile% 50 sitagliptin teklifi,% -1.9; ve plasebo alan hastalar için,% -0.2. Lipid etkileri genellikle nötrdü. Metformin ile kombinasyon halinde sitagliptin verilen gruplarda vücut ağırlığındaki azalma, tek başına metformin veya plasebo verilen gruplardakiyle benzerdi.

Tablo 3: Tip 2 Diyabetli Hastalarda Diyet ve Egzersizde Yetersiz Kontrollü Hastalarda Sitagliptin ve Metformin, Yalnız ve Birlikte Kombinasyonda Son Ziyarette (24 Haftalık Çalışma) Glisemik Parametreler *

plasebo	sitagliptin 100 mg QD	Metformin 500 mg teklif	Metformin 1000 mg teklif	sitagliptin 50 mg teklif + Metformin 500 mg teklif	sitagliptin 50 mg teklif + Metformin 1000 mg teklif
* Gluburid (glibenklamid) kurtarma terapisi öncesinde çalışma üzerinde son gözlem kullanılarak Popülasyonu Tedavi Etme Niyeti. - En küçük kareler, önceki antihiperglisemik tedavi durumu ve başlangıç ​​değeri için ayarlanmış anlamına gelir. c p
A1C (%)	N = 165	N = 175	N = 178	N = 177	N = 183	N = 178
Temel (ortalama)	8.7	8.9	8.9	8.7	8.8	8.8
Taban çizgisinden değişim (ayarlanmış ortalama†)	0.2	-0.7	-0.8	-1.1	-1.4	-1.9
Plasebodan fark (ayarlanmış ortalama†) (% 95 CI)	-0.8c (-1.1, -0.6)	-1.0c (-1.2, -0.8)	-1.3c (-1.5, -1.1)	-1.6c (-1.8, -1.3)	-2.1c (-2.3, -1.8)
A1C'ye ulaşan hastalar (%)	15 (9%)	35 (20%)	41 (23%)	68 (38%)	79 (43%)	118 (66%)
Kurtarma ilacı alan hastalar	32	21	17	12	8	2
FPG (mg / dL)	N = 169	N = 178	N = 179	N = 179	N = 183	N = 180
Temel (ortalama)	196	201	205	197	204	197
Taban çizgisinden değişim (ayarlanmış ortalama†)	6	-17	-27	-29	-47	-64
Plasebodan fark (ayarlanmış ortalama†) (% 95 CI)	-23c (-33, -14)	-33c (-43, -24)	-35c (-45, -26)	-53c (-62, -43)	-70c (-79, -60)
2 saatlik PPG (mg / dL)	N = 129	N = 136	N = 141	N = 138	N = 147	N = 152
Temel (ortalama)	277	285	293	283	292	287
Taban çizgisinden değişim (ayarlanmış ortalama†)	0	-52	-53	-78	-93	-117
Plasebodan fark (ayarlanmış ortalama†) (% 95 CI)	-52c (-67, -37)	-54c (-69, -39)	-78c (-93, -63)	-93c (-107, -78)	-117c (-131, -102)

Şekil 1: Yalnız Sitagliptin ve Metformin ile 24 Haftada A1C için Taban Çizgisinden Ortalama Değişim (%) Diyet ve Egzersizle Yetersiz Kontrol Edilen Tip 2 Diyabetli Hastalarda Kombinasyon ve Kombinasyon
Ek olarak, bu çalışmaya daha şiddetli hiperglisemi (A1C>% 11 veya kan olan hastalar (N = 117) dahil edildi. günde iki kez açık etiketli sitagliptin 50 mg ve metformin 1000 ile tedavi edilen glikoz> 280 mg / dL) mg. Bu hasta grubunda ortalama başlangıç ​​A1C değeri% 11.2, ortalama FPG 314 mg / dL ve ortalama 2 saatlik PPG 441 mg / dL idi. 24 hafta sonra, A1C için% -2.9, FPG için -127 mg / dL ve 2 saatlik PPG için -208 mg / dL'den ortalama düşüşler gözlendi.
İlk kombinasyon tedavisi veya kombinasyon tedavisinin bakımı kişiselleştirilmeli ve sağlık hizmeti sağlayıcısının takdirine bırakılmalıdır.
Metformin Tek Başına Yetersiz Kontrollü Tip 2 Diyabetli Hastalarda Sitagliptin Eklenti Tedavisi
Tip 2 diyabetli toplam 701 hasta, metformin ile kombinasyon halinde sitagliptinin etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmış 24 haftalık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmaya katıldı. Günde en az 1500 mg'lık bir dozda zaten metformin (N = 431) bulunan hastalar, 2 haftalık tek kör plasebo alıştırma periyodu tamamlandıktan sonra randomize edildi. Metformin ve başka bir antihiperglisemik ajan (N = 229) ve herhangi bir antihiperglisemik ajan kullanmayan hastalar (en az 8 tedavi dışı) haftalar, N = 41) metformin (günde en az 1500 mg'lık bir dozda) üzerinde yaklaşık 10 haftalık bir alıştırma süresinden sonra randomize edildi. monoterapi. Hastalar, günde bir kez uygulanan 100 mg sitagliptin veya plasebo ilavesiyle randomize edildi. Çalışmalar sırasında spesifik glisemik hedeflere ulaşamayan hastalar pioglitazon kurtarma ile tedavi edildi.
Metformin ile kombinasyon halinde sitagliptin, metformin ile plaseboya kıyasla A1C, FPG ve 2 saatlik PPG'de önemli gelişmeler sağlamıştır (Tablo 4). Sitagliptin 100 mg ile tedavi edilen hastaların% 5'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların% 14'ünde kurtarma glisemik tedavisi kullanıldı. Her iki tedavi grubu için de vücut ağırlığında benzer bir azalma gözlendi.

Tablo 4: Metformin ile Ek Kombinasyon Tedavisinde Sitagliptinin Son Ziyaretinde (24 Haftalık Çalışma) Glisemik Parametreler *

Sitagliptin 100 mg QD + Metformin	plasebo + Metformin
* Pioglitazon kurtarma terapisi öncesinde çalışma üzerinde son gözlem kullanarak Popülasyonu Tedavi Etme Niyeti. - En küçük kareler, daha önce antihiperglisemik tedavi ve başlangıç ​​değeri için ayarlanmış anlamına gelir. c p
A1C (%)	N = 453	N = 224
Temel (ortalama)	8.0	8.0
Taban çizgisinden değişim (ayarlanmış ortalama†)	-0.7	-0.0
Plasebo + metforminden fark (ayarlanmış ortalama†) (% 95 CI)	-0.7c (-0.8, -0.5)
A1C'ye ulaşan hastalar (%)	213 (47%)	41 (18%)
FPG (mg / dL)	N = 454	N = 226
Temel (ortalama)	170	174
Taban çizgisinden değişim (ayarlanmış ortalama†)	-17	9
Plasebo + metforminden fark (ayarlanmış ortalama†) (% 95 CI)	-25c (-31, -20)
2 saatlik PPG (mg / dL)	N = 387	N = 182
Temel (ortalama)	275	272
Taban çizgisinden değişim (ayarlanmış ortalama†)	-62	-11
Plasebo + metforminden fark (ayarlanmış ortalama†) (% 95 CI)	-51c (-61, -41)

Metformin ve Glimepirid Kombinasyonunda Yetersiz Kontrollü Tip 2 Diyabetli Hastalarda Sitagliptin Eklenti Tedavisi
Tip 2 diyabetli toplam 441 hasta 24 haftalık, randomize, çift kör, Sitagliptinin glimepirid ile kombinasyon halinde etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmış plasebo kontrollü çalışma metformin olmadan. Hastalar tek başına glimepirid (günde â ‰ ¥ 4 mg) veya metformin (günde 1500 ¥ 1500 mg) ile birlikte glimepiride alıştırma tedavisi dönemine girdiler. Doz titrasyonu ve 16 haftaya kadar doza kararlı alıştırma döneminden ve 2 haftalık plasebo alıştırma döneminden sonra, yetersiz olan hastalar glisemik kontrol (A1C% 7.5 ila% 10.5), bir kez uygulanan 100 mg sitagliptin veya plasebo ilavesiyle randomize edildi. günlük. Çalışmalar sırasında spesifik glisemik hedeflere ulaşamayan hastalar pioglitazon kurtarma ile tedavi edildi.
Metformin ve glimepirid ile sitagliptin alan hastalar, A1C ve FPG'de alan hastalara kıyasla önemli gelişmeler gösterdi metformin ve glimepirid ile plasebo (Tablo 5), A1C'de% -0.9 ve -21 FPG'de plaseboya göre taban çizgisinden ortalama düşüşler mg / dl. Sitagliptin 100 mg ile tedavi edilen hastaların% 8'inde ve eklenti plasebo ile tedavi edilen hastaların% 29'unda kurtarma tedavisi kullanıldı. Eklenti sitagliptin ile tedavi edilen hastaların vücut ağırlığında ortalama 1.1 kg eklenti plasebo (+0.4 kg'a karşı -0,7 kg). Ek olarak, eklenti sitagliptin eklenti plaseboya kıyasla daha yüksek bir hipoglisemi oranıyla sonuçlandı. [Görmek Uyarılar ve Önlemler; Ters tepkiler.]

Tablo 5: Metformin ve Glimepirid ile Kombinasyonda Sitagliptin İçin Son Ziyarette (24 Haftalık Çalışma) Glisemik Parametreler *

Sitagliptin 100 mg + Metformin ve Glimepiride	plasebo + Metformin ve Glimepiride
* Pioglitazon kurtarma terapisi öncesinde çalışma üzerinde son gözlem kullanarak Popülasyonu Tedavi Etme Niyeti. - En küçük kareler, önceki antihiperglisemik tedavi durumu ve başlangıç ​​değeri için ayarlanmış anlamına gelir. c p
A1C (%)	N = 115	N = 105
Temel (ortalama)	8.3	8.3
Taban çizgisinden değişim (ayarlanmış ortalama†)	-0.6	0.3
Plasebodan fark (ayarlanmış ortalama†) (% 95 CI)	-0.9c (-1.1, -0.7)
A1C'ye ulaşan hastalar (%)	26 (23%)	1 (1%)
FPG (mg / dL)	N = 115	N = 109
Temel (ortalama)	179	179
Taban çizgisinden değişim (ayarlanmış ortalama†)	-8	13
Plasebodan fark (ayarlanmış ortalama†) (% 95 CI)	-21c (-32, -10)

Sitagliptin Eklenti Terapisi vs. Metformin Üzerinde Kontrollü Tip 2 Diyabetli Hastalarda Glipizid Eklenti Tedavisi
Sitagliptinin etkinliği, tip 2 diyabetli hastalarda 52 haftalık, çift-kör, glipizid kontrollü bir yetersizlik çalışmasında değerlendirildi. Tedavisi olmayan veya diğer antihiperglisemik ajanları olmayan hastalar 12 haftalık bir alıştırma periyoduna girdiler. metformin dışındaki ilaçların yıkanmasını içeren metformin monoterapisi (günde â ‰ ¥ 1500 mg doz) Uygulanabilir. Alıştırma döneminden sonra, glisemik kontrolü yetersiz olan (A1C% 6.5 ila% 10), günde bir kez 100 mg sitagliptin veya 52 hafta boyunca glipizid ilavesine 1: 1 randomize edildi. Glipizid alan hastalara 5 mg / gün'lük bir başlangıç ​​dozu verildi ve daha sonra glisemik kontrolü optimize etmek için gerektiğinde sonraki 18 hafta boyunca elektif olarak maksimum 20 mg / gün dozuna kadar titre edildi. Daha sonra, hipoglisemiyi önlemek için aşağı titrasyon haricinde glipizid dozu sabit tutulmalıdır. Titrasyon süresinden sonra ortalama glipizid dozu 10 mg idi.
52 hafta sonra, sitagliptin ve glipizid, tedavi etme amaçlı analizde A1C'de taban çizgisinden benzer ortalama düşüşlere sahipti (Tablo 6). Bu sonuçlar protokol başına analiz ile tutarlıydı (Şekil 2). Sitagliptinin glipizide yetersiz kalması lehine bir sonuç, taban çizgisi olan hastalarla sınırlı olabilir Çalışmaya dahil edilenlerle karşılaştırılabilir A1C (hastaların% 70'inden fazlasında bazal A1C

Tablo 6: Metformin Üzerinde Yetersiz Kontrol Edilen Hastalarda Sitagliptin ile Glipizidin Eklenti Tedavisi Olarak Karşılaştırıldığı Glisemik Parametreler *

Sitagliptin 100 mg + Metformin	Glipizide + Metformin
* Tedavi Etme Analizi analizi, hastaların tedaviye son vermeden önceki son gözlemini kullandı. - En küçük kareler, önceki antihiperglisemik tedavi durumu ve başlangıç ​​A1C değeri için ayarlanmış anlamına gelir.
A1C (%)	N = 576	N = 559
Temel (ortalama)	7.7	7.6
Taban çizgisinden değişim (ayarlanmış ortalama†)	-0.5	-0.6
FPG (mg / dL)	N = 583	N = 568
Temel (ortalama)	166	164
Taban çizgisinden değişim (ayarlanmış ortalama†)	-8	-8

Şekil 2: Sitagliptin ile Karşılaştırılan Bir Çalışmada 52 Haftadan Fazla A1C için Taban Çizgisinden Ortalama Değişim (%) Metformin Üzerinden Yetersiz Kontrol Edilen Hastalarda Eklenti Terapisi Olarak Glipizid (Protokol Başına) â€
Sitagliptin grubunda (% 4.9) hipoglisemi insidansı, glipizid grubundakinden (% 32.0) anlamlı derecede (p <0.001) daha düşüktü. Sitagliptin ile tedavi edilen hastalar, glipizid (-1.5 kg'a karşı) uygulanan hastalarda anlamlı bir kilo artışına kıyasla vücut ağırlığındaki taban çizgisinden anlamlı bir ortalama düşüş sergiledi. +1.1 kg).

üst

Nasıl tedarik edildi

6747 - Tabletler Janumet, 50 mg / 500 mg, bir tarafında "575" debossed açık pembe, kapsül şeklinde, film kaplı tabletlerdir. Bunlar aşağıdaki gibi sağlanır:
NDC 0006-0575-61 60 adet kullanımlık şişe
NDC 0006-0575-62 adet 180 adet kullanımlık şişe
50 NDC 0006-0575-52 birim doz blister ambalaj
NDC 0006-0575-82 1000 dökme şişe.
6749 - Tabletler Janumet, 50 mg / 1000 mg, bir tarafında "577" dökülmüş kırmızı, kapsül şeklinde, film kaplı tabletlerdir. Bunlar aşağıdaki gibi sağlanır:
NDC 0006-0577-61 adet 60 adet kullanımlık şişe
NDC 0006-0577-62 adet 180 adet kullanımlık şişe
NDC 0006-0577-52 50 birim doz blister ambalaj
NDC 0006-0577-82 1000 dökme şişe.
20-25 ° C (68-77 ° F) sıcaklıkta saklayın, 15-30 ° C'ye (59-86 ° F) gezilere izin verilir.

üst

Hasta Danışma Bilgileri

Talimatlar

Hastalar Janumet'in potansiyel riskleri ve yararları ve alternatif tedavi yöntemleri hakkında bilgilendirilmelidir. Ayrıca diyet talimatlarına uymanın önemi, düzenli fiziksel aktivite, periyodik kan hakkında da bilgilendirilmelidirler. glikoz izleme ve A1C testi, hipoglisemi ve hipergliseminin tanınması ve yönetimi ve diyabetin değerlendirilmesi komplikasyonları. Ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi stres dönemlerinde ilaç gereksinimleri değişebilir ve hastalara derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Metformin bileşeni, semptomları ve gelişimine yatkın koşullar nedeniyle laktik asidoz riskleri, Uyarılar ve Önlemler, hastalara açıklanmalıdır. Hastalara derhal Janumet'i bırakmaları ve açıklanamayan hiperventilasyon, miyalji, halsizlik, olağandışı uyku hali, baş dönmesi, yavaş veya düzensiz kalp atışı, soğuk hissetme hissi (özellikle ekstremitelerde) veya diğer spesifik olmayan semptomlar meydana gelir. Gastrointestinal semptomlar metformin tedavisinin başlatılması sırasında yaygındır ve Janumet tedavisinin başlatılması sırasında ortaya çıkabilir; ancak açıklanamayan semptomlar gelişirse hastalar doktorlarına danışmalıdır. Stabilizasyondan sonra ortaya çıkan gastrointestinal semptomların ilaca bağlı olması muhtemel olmasa da, laktik asidoz veya diğer ciddi nedenlerden kaynaklanıp kaynaklanmadığını belirlemek için semptomların ortaya çıkması değerlendirilmelidir. hastalığı.
Janumet alırken hastalar akut veya kronik aşırı alkol alımına karşı bilgilendirilmelidir.
Janumet ile tedavi alırken hastalar böbrek fonksiyonlarının ve hematolojik parametrelerin düzenli testinin önemi hakkında bilgilendirilmelidir.
Hastalara, Janumet'in bileşenlerinden biri olan sitagliptinin pazarlama sonrası kullanımı sırasında alerjik reaksiyonlar bildirildiği bildirilmelidir. Alerjik reaksiyon belirtileri (döküntü, kurdeşen ve yüz, dudak, dil ve boğazda şişme dahil nefes alma veya yutmada zorluklara neden olur), hastalar Janumet almayı bırakmalı ve tıbbi yardım almalıdır derhal.
Doktorlar, Janumet tedavisine başlamadan önce hastalarına Hasta Paketi Ekini okumasını ve reçete her yenilendiğinde tekrar okumasını söylemelidir. Hastalara alışılmadık bir semptom gelişirse veya bilinen herhangi bir semptom devam ederse veya kötüleşirse doktorlarını veya eczacılarını bilgilendirmeleri istenmelidir.

Laboratuvar testleri

Tüm diyabetik tedavilere yanıt, bu seviyeleri normal aralığa düşürmek amacıyla kan şekeri ve A1C seviyelerinin periyodik ölçümleri ile izlenmelidir. A1C özellikle uzun süreli glisemik kontrolü değerlendirmek için kullanışlıdır.
Hematolojik parametrelerin (hemoglobin / hematokrit ve kırmızı kan) ilk ve periyodik olarak izlenmesi hücre indeksleri) ve böbrek fonksiyonu (serum kreatinin) en az yıllık bazda gerçekleştirilmelidir. Metformin tedavisi ile megaloblastik anemi nadiren görülürken, bundan şüpheleniliyorsa, B12 Vitamini eksikliği dışlanmalıdır.
Tarafından dağıtıldı:
MERCK & CO., INC., Whitehouse İstasyonu, NJ 08889, ABD
9794108
ABD Patent No.: 6,699,871
1 MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, New Jersey 08889 ABD'nin tescilli ticari markası
2 MERCK & CO., Inc., Whitehouse Station, New Jersey 08889 ABD ticari markası
3GLUCOPHAGE®, Merck KGaA'nın Darmstadt, Almanya'nın bir ortağı olan Merck Sante S.A.S'nin tescilli ticari markasıdır.
Bristol-Myers Squibb Company'ye lisans verilmiştir.
TELİF HAKKI © 2007, 2008 MERCK & CO., Inc.
Tüm hakları Saklıdır
FDA Onaylı Hasta Etiketi
Hasta bilgisi
Janumet® (JAN-bir araya geldi)
(sitagliptin / metformin HC1)
Tabletler
Janumet1 ile birlikte gelen Hasta Bilgilerini, kullanmaya başlamadan önce ve her dolduruşunuzda okuyun. Yeni bilgi olabilir. Bu broşür, doktorunuzla tıbbi durumunuz veya tedaviniz hakkında konuşma yerini almaz.
Janumet hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?
Janumet'teki bileşenlerden biri olan metformin hidroklorür, ölüme neden olabilecek laktik asidoz (kanda laktik asit birikimi) adı verilen nadir ancak ciddi bir yan etkiye neden olabilir. Laktik asidoz tıbbi bir acil durumdur ve bir hastanede tedavi edilmelidir.
Aşağıdaki laktik asidoz semptomlarından herhangi birini alırsanız Janumet almayı bırakın ve hemen doktorunuzu arayın:

• Çok zayıf ve yorgun hissediyorsunuz.
• Olağandışı (normal değil) kas ağrınız var.
• Nefes almakta zorlanıyorsun.
• Mide bulantısı ve kusma veya ishal ile açıklanamayan mide veya bağırsak problemleriniz var.
• Özellikle kollarınızda ve bacaklarınızda üşüyorsunuz.
• Başınız dönüyor veya baş dönüyor.
• Yavaş veya düzensiz bir kalp atışınız var.

Aşağıdaki durumlarda laktik asidoz alma şansınız daha yüksektir:

• böbrek problemleri var.
• karaciğer problemleri var.
• ilaçlarla tedavi gerektiren konjestif kalp yetmezliğiniz varsa.
• çok alkol (çok sık veya kısa süreli "tıkınırcasına" içmek).
• susuz kalınız (büyük miktarda vücut sıvısını kaybediniz). Ateş, kusma veya ishal hastasıysanız bu olabilir. Dehidrasyon, aktivite veya egzersizle çok fazla terlediğinizde ve yeterince sıvı içmediğinizde de olabilir.
• enjekte edilebilir boyalar veya kontrast maddelerle bazı röntgen testlerine sahip olmak.
• ameliyat olmak.
• kalp krizi, şiddetli enfeksiyon veya inme varsa.
• 80 yaşında veya daha büyük ve böbrek fonksiyonlarınızı test etmediyseniz.

Janumet nedir?
Janumet tabletleri iki reçeteli ilaç içerir, sitagliptin (JANUVIA ™ 2) ve metformin. Janumet, tip 2 diyabetli yetişkin hastalarda kan şekerini düşürmek için diyet ve egzersiz ile birlikte kullanılabilir. Doktorunuz Janumet'in sizin için uygun olup olmadığını belirleyecek ve diyabetinizi başlatmaya ve tedavi etmeye devam etmenin en iyi yolunu belirleyecektir.
Janumet:

• bir yemekten sonra insülin seviyelerini iyileştirmeye yardımcı olur.
• vücudun doğal olarak yaptığı insüline daha iyi tepki vermesine yardımcı olur.
• vücut tarafından yapılan şeker miktarını azaltır.
• yüksek kan şekerini tedavi etmek için kendi başına alındığında düşük kan şekerine (hipoglisemi) neden olma olasılığı düşüktür.

Janumet 18 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır.
Janumet, düşük kan şekerine neden olduğu bilinen bir ilaç olan insülin ile çalışılmamıştır.
Kim Janumet'i almamalıdır?
Aşağıdaki durumlarda Janumet'i kullanmayın:

• tip 1 diyabet var.
• belirli böbrek problemleri var.
• metabolik asidoz veya diyabetik ketoasidoz (kanda veya idrarda artmış ketonlar) olarak adlandırılan durumlara sahiptir.
• Janumet'in bileşenlerinden biri olan Janumet veya sitagliptin'e (JANUVIA) ​​karşı alerjik reaksiyon gösterdiyseniz.
• bir röntgen prosedürü için boya veya kontrast madde enjeksiyonu alacaktır, Janumet'in kısa bir süre için durdurulması gerekecektir. Janumet'i ne zaman durduracağınız ve ne zaman başlayacağınız konusunda doktorunuzla konuşun. Bkz. "Janumet hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?"

Janumet ile tedavi öncesi ve tedavisi sırasında doktoruma ne söylemeliyim?
Janumet sizin için uygun olmayabilir. Aşağıdakiler de dahil olmak üzere doktorunuza tüm tıbbi durumlarınız hakkında bilgi verin:

• böbrek problemleri var.
• karaciğer problemleri var.
• Janumet'in bileşenlerinden biri olan Janumet veya sitagliptin'e (JANUVIA) ​​karşı alerjik reaksiyon gösterdiyseniz.
• konjestif kalp yetmezliği de dahil olmak üzere kalp problemleri var.
• 80 yaşından büyükler. 80 yaşın üzerindeki hastalar, böbrek fonksiyonları kontrol edilmedikçe ve normal olmadığı sürece Janumet kullanmamalıdır.
• çok alkol (her zaman veya kısa süreli "tıkınırcasına" içmek).
• Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız. Janumet'in doğmamış bebeğinize zarar verip vermeyeceği bilinmemektedir. Hamileyseniz, hamileyken kan şekerinizi kontrol etmenin en iyi yolu hakkında doktorunuzla konuşun. Hamilelik sırasında Janumet kullanıyorsanız, Janumet kaydında nasıl olabileceğiniz hakkında doktorunuzla konuşun. Hamilelik kaydının ücretsiz telefon numarası 1-800-986-8999'dur.
• emziriyor veya emzirmeyi planlıyor. Janumet'in anne sütüne geçip geçmeyeceği bilinmiyor. Janumet kullanıyorsanız, bebeğinizi beslemenin en iyi yolu hakkında doktorunuzla konuşun.

Reçeteli ve reçetesiz ilaçlar, vitaminler ve bitkisel takviyeler de dahil olmak üzere aldığınız tüm ilaçlar hakkında doktorunuza bilgi verin. Janumet diğer ilaçların ne kadar iyi çalıştığını ve bazı ilaçlar Janumet'in ne kadar iyi çalıştığını etkileyebilir.
Aldığınız ilaçları bilin. İlaçlarınızın bir listesini tutun ve yeni bir ilaç aldığınızda doktorunuza ve eczacınıza gösterin. Yeni bir ilaca başlamadan önce doktorunuzla konuşun.
Janumet'i nasıl almalıyım?

• Doktorunuz size kaç Janumet tableti alacağınızı ve ne sıklıkta almanız gerektiğini söyleyecektir. Janumet'i tam olarak doktorunuzun söylediği gibi alın.
• Kan şekerinizi kontrol etmek için doktorunuzun dozunuzu artırması gerekebilir.
• Doktorunuz bir sülfonilüre (kan şekerini düşürmek için başka bir ilaç) ile birlikte Janumet'i reçete edebilir. Bkz. "Janumet'in olası yan etkileri nelerdir?" düşük kan şekeri riski hakkında bilgi için.
• Mide rahatsızlığı azaltmak için Janumet'i yemeklerle birlikte alın.
• Doktorunuz size söylediği sürece Janumet'i almaya devam edin.
• Çok fazla Janumet alırsanız, hemen doktorunuzu veya zehir kontrol merkezinizi arayın.
• Bir dozu kaçırırsanız, hatırladığınız anda yiyeceklerle birlikte alın. Bir sonraki dozunuzun zamanı gelene kadar hatırlamıyorsanız, kaçırılan dozu atlayın ve düzenli programınıza geri dönün. Aynı anda iki doz Janumet almayın.
• Janumet'i kısa bir süre için almayı bırakmanız gerekebilir. Aşağıdaki durumlarda talimatlar için doktorunuzu arayın:
  
  • susuz kalırlar (çok fazla vücut sıvısı kaybetmişlerdir). Dehidrasyon, şiddetli kusma, ishal veya ateş ile hastalanırsanız veya normalden çok daha az sıvı içerseniz ortaya çıkabilir.
  • ameliyat olmayı planlıyor.
  • bir x-ışını prosedürü için bir boya veya kontrast maddesi enjeksiyonu alacaktır.

Bkz. "Janumet hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?" ve "Janumet'i kim almamalıdır?"

• Vücudunuz ateş, travma (araba kazası gibi), enfeksiyon veya cerrahi gibi bazı stres altındaysa, ihtiyacınız olan diyabet ilacı miktarı değişebilir. Bu durumlardan herhangi birine sahipseniz hemen doktorunuza bildirin ve doktorunuzun talimatlarına uyun.
• Doktorunuz size söylediği gibi kan şekerinizi izleyin.
• Janumet kullanırken reçete edilen diyet ve egzersiz programınızda kalın.
• Düşük kan şekeri (hipoglisemi), yüksek kan şekeri (hiperglisemi) ve diyabet komplikasyonlarının nasıl önleneceği, tanınacağı ve yönetileceği konusunda doktorunuzla konuşun.
• Doktorunuz diyabetinizi kan şekeri seviyeleriniz ve hemoglobin A1C'niz de dahil olmak üzere düzenli kan testleri ile izleyecektir.
• Doktorunuz Janumet ile tedavi öncesinde ve sırasında böbrek fonksiyonunuzu kontrol etmek için kan testleri yapacaktır.

Janumet'in olası yan etkileri nelerdir?
Janumet ciddi yan etkilere neden olabilir. Bkz. "Janumet hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?"
Janumet kullanırken yaygın görülen yan etkiler şunlardır:

• tıkalı veya burun akıntısı ve boğaz ağrısı
• üst solunum yolu enfeksiyonu
• ishal
• mide bulantısı ve kusma
• gaz, mide rahatsızlığı, hazımsızlık
• zayıflık
• baş ağrısı

Janumet'in yemeklerle birlikte alınması, genellikle tedavinin başlangıcında ortaya çıkan metforminin ortak mide yan etkilerini azaltmaya yardımcı olabilir. Olağandışı veya beklenmedik mide problemleriniz varsa, doktorunuzla konuşun. Tedavi sırasında daha sonra başlayan mide problemleri daha ciddi bir şeyin işareti olabilir.
Sülfonilüreler ve meglitinidler gibi bazı diyabet ilaçları düşük kan şekerine (hipoglisemi) neden olabilir. Janumet bu ilaçlarla birlikte kullanıldığında, çok düşük kan şekeriniz olabilir. Doktorunuz daha düşük dozlarda sülfonilüre veya meglitinid ilacı reçete edebilir. Düşük kan şekeri ile ilgili sorunlarınız varsa doktorunuza bildirin.
Janumet veya sitagliptin ile genel kullanımda aşağıdaki ek yan etkiler bildirilmiştir:

• Janumet'teki ilaçlardan biri olan Janumet veya sitagliptin ile ciddi alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Ciddi alerjik reaksiyon belirtileri döküntü, kurdeşen ve yüz, dudak, dil ve boğazda şişme, nefes alma veya yutma güçlüğü olabilir. Alerjik reaksiyonunuz varsa, Janumet almayı bırakın ve hemen doktorunuzu arayın. Doktorunuz alerjik reaksiyonunuzu tedavi etmek için bir ilaç ve diyabetiniz için farklı bir ilaç reçete edebilir.
• Yüksek karaciğer enzimleri.
• Pankreas iltihabı.

Bunlar Janumet'in olası yan etkileri değildir. Daha fazla bilgi için doktorunuza danışın.
Sizi rahatsız eden, olağandışı veya gitmeyen herhangi bir yan etkiniz varsa doktorunuza bildirin.
Janumet'i nasıl saklamalıyım?
Janumet'i oda sıcaklığında, 20-25 ° C (68-77 ° F) arasında saklayın.
Janumet ve tüm ilaçları çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.
Janumet kullanımı hakkında genel bilgi
İlaçlar bazen hasta bilgilendirme broşürlerinde belirtilmeyen durumlar için reçete edilir. Janumet'i reçete edilmediği bir durum için kullanmayın. Sahip olduğunuz aynı semptomlara sahip olsalar bile Janumet'i başkalarına vermeyin. Onlara zarar verebilir.
Bu broşür Janumet hakkında en önemli bilgileri özetlemektedir. Daha fazla bilgi edinmek isterseniz doktorunuzla konuşun. Sağlık uzmanları için yazılan Janumet hakkında bilgi için doktorunuzdan veya eczacınızdan bilgi isteyebilirsiniz. Daha fazla bilgi için 1-800-622-4477 numaralı telefonu arayın.
Janumet'in içeriği nedir?
Aktif bileşenler: sitagliptin ve metformin hidroklorür.
Aktif olmayan bileşenler: mikrokristalin selüloz, polivinilpirolidon, sodyum lauril sülfat ve sodyum stearil fumarat. Tablet film kaplaması aşağıdaki aktif olmayan bileşenleri içerir: polivinil alkol, polietilen glikol, talk, titanyum dioksit, kırmızı demir oksit ve siyah demir oksit.
Tip 2 diyabet nedir?
Tip 2 diyabet, vücudunuzun yeterli insülin yapmadığı ve vücudunuzun ürettiği insülinin olması gerektiği gibi çalışmadığı bir durumdur. Vücudunuz da çok fazla şeker yapabilir. Bu olduğunda, kanda şeker (glikoz) birikir. Bu ciddi tıbbi sorunlara yol açabilir.
Diyabet tedavisinin temel amacı kan şekerinizi normal seviyeye düşürmektir. Kan şekerini düşürmek ve kontrol etmek, kalp problemleri, böbrek problemleri, körlük ve amputasyon gibi diyabet komplikasyonlarını önlemeye veya geciktirmeye yardımcı olabilir.
Yüksek kan şekeri diyet ve egzersizle ve gerektiğinde bazı ilaçlarla azaltılabilir.
Verildiği tarih Mart 2009
Tarafından dağıtıldı:
MERCK & CO., INC., Whitehouse İstasyonu, NJ 08889, ABD

Son Güncelleme: 03/09

Janumet, Sitagliptin ve Metformin Hidroklorür, Hasta Bilgisi (Sade ingilizce)

Diyabetin Belirtileri, Belirtileri, Nedenleri, Tedavileri Hakkında Detaylı Bilgi

---

Bu monograftaki bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, ilaç etkileşimlerini veya yan etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Bu bilgiler genelleştirilmiştir ve özel tıbbi tavsiye olarak tasarlanmamıştır. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa veya daha fazla bilgi edinmek istiyorsanız, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.

geri dön: Diyabet için tüm İlaçlara göz atın