Diyabet Tedavisi için Glyset
Marka Adı: Glyset
Genel Adı: Miglitol
İçindekiler:
Açıklama
Klinik Farmakoloji
Klinik çalışmalar
Göstergeler ve kullanımları
Kontrendikasyonlar
Önlemler
Ters tepkiler
Doz Aşımı
Dozaj ve Uygulama
Nasıl Sağlanır
Glyset, miglitol, hasta bilgisi (Sade ingilizce)
Açıklama
GLYSET Tabletler, insüline bağımlı olmayan diyabetes mellitus (NIDDM) tedavisinde kullanım için oral alfa-glukosidaz inhibitörü olan miglitol içerir. Miglitol bir desoksinojirimisin türevidir ve kimyasal olarak 3,4,5-piperidinetriol, 1- (2-hidroksietil) -2- (hidroksimetil) -, [2R- (2Î ±, 3β, 4Î ±, 5β)] -. Molekül ağırlığı 207.2 olan beyaz ila soluk sarı bir tozdur. Miglitol suda çözünür ve 5.9'luk bir pKa değerine sahiptir. Ampirik formülü C8H17NO5'tir ve kimyasal yapısı aşağıdaki gibidir:
GLYSET, oral kullanım için 25 mg, 50 mg ve 100 mg tabletler halinde mevcuttur. Aktif olmayan bileşenler nişasta, mikrokristalin selüloz, magnezyum stearat, hipromelloz, polietilen glikol, titanyum dioksit ve polisorbat 80'dir.
üst
Klinik Farmakoloji
Miglitol, yutulan karbonhidratların sindirimini geciktiren ve böylece yemeklerden sonra kan şekeri konsantrasyonunda daha az bir artışa neden olan bir desoksinojirimisin türevidir. Plazma glikozu azalmasının bir sonucu olarak GLYSET Tabletler, Tip II (insüline bağımlı olmayan) diyabetes mellituslu hastalarda glikosile hemoglobin seviyelerini azaltır. Glikosillenmiş hemoglobin seviyelerinin yansıttığı gibi sistemik enzimatik olmayan protein glikosilasyonu, zaman içinde ortalama kan şekeri konsantrasyonunun bir fonksiyonudur.
Hareket mekanizması
Sülfonilürelerin aksine, GLYSET insülin sekresyonunu arttırmaz. Miglitolün antihiperglisemik etkisi, membrana bağlı bağırsak Î ± -glukozit hidrolaz enzimlerinin geri dönüşümlü bir inhibisyonundan kaynaklanır. Membrana bağlı bağırsak Î ± glukozidazlar, oligosakkaritleri ve disakkaritleri ince bağırsağın fırça sınırındaki glikoz ve diğer monosakkaritlere hidrolize eder. Diyabetik hastalarda bu enzim inhibisyonu, glikoz emiliminin gecikmesine ve postprandiyal hipergliseminin azalmasına neden olur.
Etki mekanizması farklı olduğundan, GLYSET'in glisemik kontrolü arttırmak için etkisi, kombinasyon halinde kullanıldığında sülfonilürelerinkine katkı maddesidir. Ek olarak, GLYSET sülfonilürelerin insülinotropik ve ağırlık arttırıcı etkilerini azaltır.
Miglitol, laktaza karşı küçük bir inhibitör aktiviteye sahiptir ve sonuç olarak önerilen dozlarda laktoz intoleransına neden olması beklenmez.
Farmakokinetik
emme
Miglitol emilimi yüksek dozlarda doyurulur: 25 mg'lık bir doz tamamen emilir, oysa 100 mg'lık bir doz sadece% 50-% 70 emilir. Tüm dozlar için pik konsantrasyonlara 2-3 saatte ulaşılır. Miglitolün sistemik emiliminin terapötik etkisine katkıda bulunduğuna dair bir kanıt yoktur.
dağıtım
Miglitolün protein bağlanması ihmal edilebilir (
Metabolizma
Miglitol insanda veya üzerinde çalışılan hayvan türlerinde metabolize olmaz. Plazma, idrar veya dışkıda sistemik veya sistem öncesi metabolizma eksikliğini gösteren hiçbir metabolit tespit edilmemiştir.
Boşaltım
Miglitol, değişmeyen ilaç olarak böbrek atılımı ile elimine edilir. Böylece, 25 mg'lık bir dozun ardından, dozun% 95'inden fazlası 24 saat içinde idrarda geri kazanılır. Daha yüksek dozlarda, eksik biyoyararlanım nedeniyle ilacın idrardan kümülatif geri kazanımı biraz daha düşüktür. Miglitolün plazmadan eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir.
Özel Nüfuslar
Böbrek yetmezliği
Miglitol esas olarak böbrekler tarafından atıldığından, böbrek yetmezliği olan hastalarda miglitol birikmesi beklenir. Kreatinin klerensi 60 mL / dak. Miglitol lokal olarak etki ettiğinden, artan plazma konsantrasyonlarını düzeltmek için dozaj ayarlaması mümkün değildir. Kreatinin klerensi <25 mL / dk olan hastalarda miglitolün güvenliği hakkında çok az bilgi mevcuttur.
Karaciğer yetmezliği
Miglitol farmakokinetiği sirozlu hastalarda sağlıklı kontrol deneklerine göre değişmemiştir. Miglitol metabolize olmadığından, karaciğer fonksiyonunun miglitol kinetiği üzerinde herhangi bir etkisi beklenmemektedir.
Cinsiyet
Vücut ağırlığı dikkate alındığında yaşlı erkekler ve kadınlar arasında miglitol farmakokinetiğinde anlamlı bir fark gözlenmemiştir.
Yarış
Japon gönüllülerde, Kafkasyalılarda gözlemlenen sonuçlara benzer birçok farmakokinetik çalışma yapılmıştır. Siyah ve Kafkaslı sağlıklı gönüllülerde farmakodinamik yanıtı 50 mg'lık tek bir dozla karşılaştıran bir çalışma, her iki popülasyonda da benzer glikoz ve insülin yanıtlarını gösterdi.
üst
Klinik çalışmalar
İnsüline Bağımlı Olmayan Diyabetes Mellitus (NIDDM) Hastalarında Yalnızca Diyet Tedavisi Konusunda Klinik Deneyim
GLYSET Tabletler, iki ABD'de ve üç ABD dışı kontrollü, sabit dozlu monoterapi çalışmasında değerlendirilmiştir; burada GLYSET ile tedavi edilen 735 hasta etkinlik analizleri için değerlendirilmiştir (bakınız Tablo 1).
GLYSET'in monoterapi ve kombinasyon terapisi olarak değerlendirildiği bir yıllık çalışma olan Çalışma 1'de istatistiksel olarak miglitol içinde ortalama glikosillenmiş hemoglobin (HbA1c) 'de, günlük monoterapi kolundan günde 3 kez 50 mg daha belirgin bir artış plaseboya. Plasebo grubuna kıyasla GLYSET ile tedavi edilen hastalarda ortalama açlık ve postprandiyal plazma glukoz düzeylerinde ve ortalama postprandiyal insülin düzeylerinde anlamlı düşüşler gözlendi.
14 haftalık bir çalışma olan Çalışma 2'de, plaseboya kıyasla günde 3 kez GLYSET 50 mg veya günde 3 kez 100 mg alan hastalarda HbA1c'de anlamlı bir azalma görülmüştür. Ek olarak, plaseboya kıyasla postprandiyal plazma glikozu ve postprandiyal serum insülin düzeylerinde anlamlı düşüşler vardı.
Çalışma 3, günde 3 kez 25 mg ila günde 3 kez 200 mg dozlarında GLYSET'i değerlendiren 6 aylık bir doz aralıklı çalışmadır. GLYSET, HbA1c'de tüm dozlarda plasebodan daha büyük bir azalma sağlamıştır, ancak etki sadece 100 mg günde 3 kez ve 200 mg 3 kez günlük dozlarda istatistiksel olarak anlamlıydı. Ek olarak, tüm GLYSET dozları, plaseboya kıyasla postprandiyal plazma glikozunda ve postprandiyal insülin seviyelerinde önemli azalmalar üretti.
Çalışma 4 ve 5, GLYSET'i günde 3 kez 50 ve 100 mg ve günde 3 kez 100 mg olarak değerlendiren 6 aylık çalışmalardır. Plaseboya kıyasla GLYSET, kullanılan dozlarda her iki çalışmada da HbA1c'de önemli düşüşler ve postprandiyal plazma glikozunda önemli bir azalma üretti.
Tablo 1 Glyset ile Monoterapi Çalışmasının Sonuçları
| Ders çalışma | tedavi | HbA1c (%) | 1 saatlik Postprandiyal Glikoz (mg / dL) | |
| Taban Çizgisinden Ortalama Değişim * | Tedavi Etkisi ** | Taban Çizgisinden Ortalama Değişim | Tedavi Etkisi ** | |
| 1 (ABD) | plasebo | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (ABD) | plasebo | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (ABD dışı) | plasebo | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.c | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (ABD dışı) | plasebo | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (ABD dışı) | plasebo | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * Bu çalışmalarda ortalama taban çizgisi% 7.54 ile 8.72 arasında değişmektedir. ** Plasebo grubu ortalamasının çıkarılmasının sonucu. *** t.i.d. = Günde 3 kez †p â ‰ ¤ 0.05 c Günde 3 kez 200 mg için sonuçlar tamlık için sunulmasına rağmen, önerilen maksimum GLYSET dozu günde 3 kez 100 mg'dır. |
Sülfonilüreler Alan NIDDM Hastalarında Klinik Deneyim
GLYSET, üç büyük, maksimal veya maksimale yakın sülfonilüre (SFU) tedavisinin arka planına yardımcı tedavi olarak çalışıldı, GLYSET ile tedavi edilen 471 hastanın etkinlik açısından değerlendirildiği çift kör, randomize çalışmalar (iki ABD ve bir ABD dışı) (görmek Tablo 2).
Çalışma 6, girişte maksimum dozda SFU tedavisi gören hastaları içermiştir. Bu 14 haftalık çalışmanın sonunda, glikosile hemoglobin (HbA1c) üzerindeki ortalama tedavi etkileri% -0.82 ve GLYSET günde 3 kez 50 mg artı SFU ve GLYSET 100 mg günde 3 kez artı SFU alan hastalar için% -0.74, sırasıyla.
Çalışma 7, günde 25, 50 veya 100 mg günde GLYSET'in maksimum bir gliburid dozuna (günde iki kez 10 mg) eklendiği bir yıllık bir çalışmadır. Bu çalışmanın sonunda, maksimum gliburide eklendiğinde GLYSET'in HbA1c üzerindeki ortalama tedavi etkileri tedavi, günde 3 kez GLYSET'in 25, 50 ve 100 mg'lık dozlarının% -0.30,% -0.62 ve -0.73'ü idi sırasıyla.
Çalışma 8'de gliburit tedavisinin bir arka planına günde 3 kez GLYSET 100 mg ilave edilmesi, HbA1c üzerinde% -0.66 oranında ek bir ortalama tedavi etkisi üretti.
Tablo 2: GLYSET Plus Sulfonylurea (SFU) ile Kombinasyon Tedavisi Sonuçları
| Ders çalışma | tedavi | HbA1c (%) | 1 saatlik Postprandiyal Glikoz (mg / dL) | |
| Taban Çizgisinden Ortalama Değişim * | Tedavi Etkisi ** | Taban Çizgisinden Ortalama Değişim | Tedavi Etkisi ** | |
| 6 (ABD) | Plasebo + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (ABD) | Plasebo + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (ABD dışı) | Plasebo + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * Bu çalışmalarda ortalama taban çizgisi% 8.56 ile 9.16 arasında değişmektedir. ** Plasebo grubu ortalamasının çıkarılmasının sonucu. *** t.i.d. = Günde 3 kez â € p â ‰ ¤ 0.05 |
Doz-Tepki
Monoterapi veya bir sülfonilüre ile kombinasyon tedavisi olarak Glyset'in kontrollü, sabit dozlu çalışmalarından elde edilen sonuçlar birleştirilmiş bir tahmin elde etmek için birleştirildi Şekiller 1 ve 2'de gösterildiği gibi glikosile hemoglobin (HbA1c) ve postprandiyal plazma glikozundaki başlangıç değerinden ortalama değişimdeki plasebodan farkın:
Şekil 1: HbA1c (%) Taban Çizgisinden Ortalama Değişim: Tablo 1 ve 2'deki Kontrollü Sabit Doz Çalışmalarından Tedavi Etkisi Toplanan Sonuçlar
Şekil 2: 1 Saatlik Postprandiyal Plazma Glikozunun Taban Çizgisinden Ortalama Değişimi: Tablo 1 ve 2'deki Kontrollü Sabit Doz Çalışmalarından Tedavi Etkisi Toplanan Sonuçlar
Etki mekanizması nedeniyle, miglitolün birincil farmakolojik etkisi, daha önce tüm büyük klinik çalışmalarda gösterildiği gibi, postprandiyal plazma glikozunda bir azalma olarak ortaya çıkar. GLYSET, etki bakımından her bir çalışmada her dozda plasebodan istatistiksel olarak önemli ölçüde farklıydı ortalama bir saatlik postprandiyal plazma glikozu içerir ve bu etkinlik için günde 3 kez 25 ila 100 mg arasında bir doz yanıtı vardır. parametre.
üst
Göstergeler ve kullanımları
Monoterapi olarak Glyset Tabletler, glisemik kontrolü iyileştirmek için diyete ek olarak endikedir. hiperglisemi ile tedavi edilemeyen insüline bağımlı olmayan diyabetes mellituslu (NIDDM) hastalar sadece diyet. Glyset ayrıca diyet artı Glyset veya tek başına bir sülfonilüre yeterli glisemik kontrolle sonuçlanmadığında bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Glyset'in glisemik kontrolü arttırmak için etkisi, muhtemelen etki mekanizması farklı olduğu için kombinasyon halinde kullanıldığında sülfonilürelerinkine bir katkı maddesidir.
NIDDM tedavisine başlanırken, birincil tedavi şekli olarak diyet vurgulanmalıdır. Obez diyabetik hastada kalori kısıtlaması ve kilo kaybı esastır. Uygun diyet yönetimi tek başına kan şekeri ve hiperglisemi semptomlarının kontrolünde etkili olabilir. Uygun olduğunda düzenli fiziksel aktivitenin önemi de vurgulanmalıdır. Bu tedavi programı yeterli glisemik kontrol ile sonuçlanamazsa, Glyset kullanımı düşünülmelidir. Glyset'in kullanımı, hem doktor hem de hasta tarafından diyetin yanı sıra diyet yerine bir tedavi olarak veya diyet kısıtlamalarından kaçınmak için uygun bir mekanizma olarak görülmemelidir.
üst
Kontrendikasyonlar
GLYSET Tabletler aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Diyabetik ketoasidoz
- İnflamatuar bağırsak hastalığı, kolon ülseri veya kısmi bağırsak tıkanıklığı ve bağırsak tıkanıklığına yatkın hastalarda
- Belirgin sindirim veya emilim bozuklukları veya bağırsakta artan gaz oluşumu nedeniyle bozulabilen durumlar ile ilişkili kronik bağırsak hastalıkları
- İlaca veya bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
üst
Önlemler
Genel
hipoglisemi
Etki mekanizması nedeniyle, GLYSET tek başına uygulandığında aç veya postprandiyal durumda hipoglisemiye neden olmamalıdır. Sülfonilüre maddeleri hipoglisemiye neden olabilir. Bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde verilen GLYSET Tabletler kan şekerinin daha da düşmesine neden olacağından, Klinikte gözlenmese de sülfonilüre hipoglisemik potansiyelini artırabilir denemeler. Hafif ila orta şiddette hipoglisemi tedavisinde sükroz (şeker kamışı) yerine emilimi GLYSET tarafından geciktirilmeyen oral glukoz (dekstroz) kullanılmalıdır. Glikoz ve fruktoza hidrolizi GLYSET tarafından inhibe edilen sükroz, hipogliseminin hızlı düzeltilmesi için uygun değildir. Şiddetli hipoglisemi, intravenöz glikoz infüzyonu veya glukagon enjeksiyonunun kullanılmasını gerektirebilir.
Kan Şekeri Kontrol Kaybı
Diyabetik hastalar ateş, travma, enfeksiyon veya cerrahi gibi strese maruz kaldığında, geçici bir kan şekeri kontrolü kaybı meydana gelebilir. Bu gibi zamanlarda, geçici insülin tedavisi gerekebilir.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan gönüllülerde GLYSET'in plazma konsantrasyonları, böbrek fonksiyon bozukluğu derecesine göre orantılı olarak artmıştır. Önemli böbrek fonksiyon bozukluğu olan (serum kreatinin> 2.0 mg / dL) diyabetik hastalarda uzun süreli klinik çalışmalar yapılmamıştır. Bu nedenle, bu hastaların GLYSET ile tedavisi önerilmemektedir.
Hastalar İçin Bilgiler
Hastalara aşağıdaki bilgiler verilmelidir:
- Glyset, her ana öğünün başlangıcında (ilk ısırık ile) günde üç kez ağızdan alınmalıdır. Diyet talimatlarına, düzenli bir egzersiz programına ve idrar ve / veya kan şekerinin düzenli testine uymaya devam etmek önemlidir.
- Glyset'in kendisi, aç durumda olan hastalara uygulandığında bile hipoglisemiye neden olmaz. Bununla birlikte, sülfonilüre ilaçları ve insülin, kan şekeri düzeylerini semptomlara veya bazen hayatı tehdit eden hipoglisemiye neden olacak kadar düşürebilir. Bir sülfonilüre veya insülin ile kombinasyon halinde verilen Glyset, kan şekerinin daha da düşmesine neden olacağından, bu ajanların hipoglisemik potansiyelini artırabilir. Hipoglisemi riski, semptomları ve tedavisi ve gelişimine yatkın koşullar hastalar ve sorumlu aile üyeleri tarafından iyi anlaşılmalıdır. Glyset sofra şekerinin parçalanmasını önlediğinden, bir glikoz kaynağı (dekstroz, D-glikoz) Glyset'i bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde alırken düşük kan şekeri semptomlarını tedavi etmek için hazır veya İnsülin.
- Glyset ile yan etkiler ortaya çıkarsa, genellikle tedavinin ilk birkaç haftasında gelişir. En yaygın olarak şişkinlik, yumuşaklık gibi hafif ila orta dozda doza bağlı gastrointestinal etkilerdir dışkı, ishal veya karın rahatsızlığı ve genellikle sıklığı ve yoğunluğu ile saati. İlacın kesilmesi genellikle bu gastrointestinal semptomların hızlı bir şekilde çözülmesine neden olur.
Laboratuvar testleri
GLYSET'e terapötik yanıt periyodik kan şekeri testleri ile izlenebilir. Uzun süreli glisemik kontrolün izlenmesi için glikosile hemoglobin seviyelerinin ölçülmesi önerilir.
12 sağlıklı erkekte, eşzamanlı olarak uygulanan antasit, miglitolün farmakokinetiğini etkilememiştir.
İlaç etkileşimleri
Birkaç çalışma miglitol ve gliburid arasındaki olası etkileşimi araştırdı. Altı sağlıklı gönüllüde, 6 günlük bir tedavi ile tek doz 5 mg gliburid verildi. miglitol (4 gün boyunca günde 3 kez 50 mg, ardından 2 gün boyunca günde 3 kez 100 mg) veya plasebo, ortalama Cmaksimum Miglitol ile gliburid verildiğinde gliburit için AUC değerleri sırasıyla% 17 ve% 25 daha düşüktü. Diyabetik hastalarda yapılan bir çalışmada, günde 3 kez 100 mg miglitol eklemenin etkileri 3.5 mg gliburit arka plan rejimine 7 gün veya plasebo günlük olarak araştırıldı, miglitol ile tedavi edilen grupta gliburit için ortalama EAA değeri% 18 daha düşüktü, ancak bu fark istatistiksel olarak değildi önemli. Gliburit ile potansiyel bir etkileşim hakkında daha fazla bilgi, büyük ABD klinik çalışmalarından birinden elde edildi. (Çalışma 7) hastalara günde iki kez 10 mg gliburit arka planında miglitol veya plasebo ile doz verildi. 6 aylık ve 1 yıllık klinik ziyaretlerinde, günde 3 kez 100 mg eşlik eden miglitol alan hastalarda ortalama C görülmüştür.maksimum sadece gliburit alan hastalara göre sırasıyla% 16 ve% 8 daha düşük gliburit değerleri. Ancak bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi. Bu nedenle, daha düşük AUC ve C'ye doğru bir eğilim olmasına rağmenmaksimum Glyset ile birlikte uygulandığında gliburit değerleri, yukarıdaki üç çalışmaya dayanarak potansiyel bir etkileşim ile ilgili kesin bir açıklama yapılamaz.
Miglitol'ün (günde 3 kez 100 mg à 7 gün) 1000 mg'lık tek bir metformin dozunun farmakokinetiği üzerindeki etkisi sağlıklı gönüllülerde araştırılmıştır. Ortalama AUC ve Cmaksimum gönüllülere plasebo ile karşılaştırıldığında miglitol verildiğinde metformin değerleri% 12 ila% 13 daha düşüktü, ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Sağlıklı bir gönüllü çalışmada, günde 3 kez 50 mg veya 100 mg miglitolün birlikte uygulanması digoksin ile birlikte digoksinin ortalama plazma konsantrasyonlarını% 19 ve% 28 azalttı, sırasıyla. Bununla birlikte, digoksin ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, plazma digoksin konsantrasyonları günde 3 kez 100 mg ig 14 gün miglitolün birlikte uygulanmasıyla değişmemiştir.
Diğer sağlıklı gönüllü çalışmalar, miglitolün ranitidin ve propranololün biyoyararlanımını sırasıyla% 60 ve% 40 oranında önemli ölçüde azaltabildiğini göstermiştir. Miglitolün varfarin veya nifedipinin farmakokinetiği veya farmakodinamiği üzerinde hiçbir etkisi gözlenmemiştir.
Bağırsak adsorbanları (örneğin, kömür) ve sindirim enzimi preparatları içeren karbonhidrat bölücü enzimler (örn., amilaz, pankreatin) Glyset'in etkisini azaltabilir ve birlikte alınmalıdır.
12 sağlıklı erkekte, eşzamanlı olarak uygulanan antasit, miglitolün farmakokinetiğini etkilememiştir.
Karsinogenez, Mutajenez ve Doğurganlık Bozukluğu
Miglitol farelere diyet yolu ile yaklaşık 500 mg / kg kadar yüksek dozlarda uygulanmıştır. vücut ağırlığı (AUC'ye dayalı insanlarda maruziyetin 5 katından fazla) 21 aydır. İki yıllık bir sıçan çalışmasında, miglitol diyette AUC'ye dayalı maksimum insan maruziyeti ile karşılaştırılabilir maruziyetlerde uygulandı. Miglitol ile diyet tedavisinden kaynaklanan kanserojenlik kanıtı yoktu.
In vitro olarak, miglitolün bakteriyel mutajenez (Ames) deneyinde ve ökaryotik ileri mutasyon deneyinde (CHO / HGPRT) mutajenik olmadığı bulunmuştur. Miglitol'ün fare mikronükleus testinde in vivo herhangi bir klastojenik etkisi yoktu. Baskın ölümcül deneyde kalıtsal mutasyon saptanmadı.
300 mg / kg vücut ağırlığı doz seviyelerinde miglitol ile ağızdan tedavi edilen Wistar sıçanlarında yapılan birleştirilmiş erkek ve dişi doğurganlık çalışması (vücut yüzey alanına dayalı maksimum insan maruziyetinin yaklaşık 8 katı) üreme performansı veya kapasitesi üzerinde istenmeyen bir etki yaratmadı yeniden üretmek. Ayrıca, yavruların hayatta kalması, büyümesi, gelişmesi ve doğurganlığından ödün verilmemiştir.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi B
Gebe kadınlarda GLYSET'in güvenliği belirlenmemiştir. Sıçanlarda 50, 150 ve 450 mg / kg'lık dozlarda gelişimsel toksikoloji çalışmaları yapılmıştır. vücut yüzeyine göre önerilen maksimum insan maruziyetinin yaklaşık 1,5, 4 ve 12 katına alanı. Tavşanlarda, insan maruziyetinin yaklaşık 0.5, 3 ve 10 katına karşılık gelen 10, 45 ve 200 mg / kg dozları incelendi. Bu çalışmalar miglitole atfedilebilecek fetal malformasyonlara dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Sıçanlar ve tavşanlar için sırasıyla insan dozunun (vücut yüzey alanına göre) 4 ve 3 katına kadar miglitol dozları, doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verme kanıtı ortaya koymamıştır. Bu çalışmalarda test edilen en yüksek dozlar, sıçanda 450 mg / kg ve tavşanda 200 mg / kg, anne ve / veya fetal toksisiteyi arttırmıştır. Fetotoksisite, sıçan çalışmasında fetal ağırlıkta hafif fakat anlamlı bir azalma ve fetal ağırlık, fetal iskeletin gecikmiş kemikleşmesi ve tavşanda cansız fetüslerin yüzdesinde artış ders çalışma. Sıçanlarda yapılan peri-postnatal çalışmada, NOAEL (Gözlenmeyen Yan Etki Seviyesi Yok) 100 mg / kg idi (vücut yüzey alanına göre insanlara maruz kalmanın yaklaşık dört katına karşılık gelir). Sıçan peri postnatalinde yüksek dozda (300 mg / kg) ölü doğuşta dölde bir artış kaydedildi çalışma, ancak sıçan gelişim toksisitesinin dağıtım segmentinde yüksek dozda (450 mg / kg) değil ders çalışma. Aksi takdirde, sıçan gelişimsel toksisitesinde veya peri-postnatal çalışmalarda sağkalım, büyüme, gelişme, davranış veya doğurganlık üzerinde olumsuz bir etkisi olmamıştır. Bununla birlikte, gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, bu ilaç hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.
Emziren Anneler
Miglitol'ün anne sütüne çok az miktarda atıldığı gösterilmiştir. Sütün toplam atılımı 100 mg maternal dozun% 0.02'sini oluşturdu. Emzirilen bir bebeğe tahmini maruz kalma, anne dozunun yaklaşık% 0,4'üdür. Anne sütünde ulaşılan miglitol seviyeleri son derece düşük olmasına rağmen, emziren bir kadına GLYSET'in uygulanması tavsiye edilmez.
Pediyatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda GLYSET'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Geriyatrik Kullanım
ABD'de GLYSET'in klinik çalışmalarındaki toplam denek sayısından, güvenlik analizleri için geçerli olan hastalar 65'in üzerinde% 24 ve 75'in üzerinde% 3 idi. Bu denekler ve genç denekler arasında güvenlik ve etkinlik açısından genel bir fark gözlenmemiştir. Miglitolün farmakokinetiği yaşlı ve genç erkeklerde (grup başına n = 8) çalışıldı. 3 gün boyunca günde 3 kez 100 mg'lık dozajda, iki grup arasında fark bulunmadı.
üst
Ters tepkiler
mide-bağırsak
Gastrointestinal semptomlar GLYSET Tabletlere en sık rastlanan reaksiyonlardır. ABD plasebo kontrollü çalışmalarda, 962'de karın ağrısı, ishal ve şişkinlik insidansları sırasıyla% 11.7,% 28.7 ve% 41.5 idi. GLYSET ile günde 3 kez 25-100 mg tedavi edilen hastalar, buna karşılık gelen insidanslar 603 plasebo ile tedavi edilen vakalarda% 4.7,% 10.0 ve% 12.0 idi. Hastalar. İshal ve karın ağrısı insidansı, tedavinin devamı ile önemli ölçüde azalma eğilimindedir.
dermatolojik
Plasebo ile tedavi edilen hastaların% 2.4'üne kıyasla GLYSET ile tedavi edilen hastaların% 4.3'ünde deri döküntüsü bildirilmiştir. Döküntüler genellikle geçiciydi ve çoğu doktor araştırmacılar tarafından GLYSET ile ilgisiz olarak değerlendirildi.
Anormal Laboratuvar Bulguları
Düşük serum demiri, GLYSET ile tedavi edilen hastalarda (% 9.2) plasebo ile tedavi edilen hastalardan (% 4.2) daha sık ortaya çıkmıştır, ancak vakaların çoğunda devam eder ve hemoglobin azalmaları veya diğer hematolojik endekslerdeki değişikliklerle ilişkili değildir.
üst
Doz Aşımı
Sülfonilürelerin veya insülinin aksine, aşırı dozda GLYSET Tabletler hipoglisemiye neden olmaz. Doz aşımı, şişkinlik, ishal ve karın rahatsızlığında geçici artışlara neden olabilir. GLYSET ile görülen ekstra bağırsak etkilerinin olmaması nedeniyle, aşırı doz durumunda ciddi sistemik reaksiyonlar beklenmez.
üst
Dozaj ve Uygulama
GLYSET Tabletler veya başka herhangi bir farmakolojik ajan ile diyabetes mellitus tedavisi için sabit bir dozaj rejimi yoktur. GLYSET'in dozajı, günde maksimum 3 kez önerilen 100 mg'lık maksimum dozu aşmamakla birlikte, hem etkinlik hem de tolerans temelinde bireyselleştirilmelidir. GLYSET, her ana öğünün başlangıcında (ilk ısırık ile) günde üç kez alınmalıdır. GLYSET 25 mg'da başlatılmalı ve her ikisi de azaltmak için dozaj aşağıda tarif edildiği gibi kademeli olarak artırılmalıdır. gastrointestinal yan etkiler ve yeterli glisemik kontrol için gereken minimum dozun tanımlanmasına izin vermek hastanın.
Tedaviye başlanması ve doz titrasyonu sırasında (aşağıya bakınız), bir saatlik postprandiyal plazma glikozu GLYSET'e terapötik yanıtı belirlemek ve hasta. Daha sonra, glikosile hemoglobin yaklaşık üç aylık aralıklarla ölçülmelidir. Terapötik amaç hem postprandiyal plazma glikozunu hem de glikosile hemoglobin düzeylerini normale düşürmek olmalıdır veya monoterapi olarak veya bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde en düşük etkili GLYSET dozunu kullanarak normale yakın.
Başlangıç Dozu
GLYSET'in önerilen başlangıç dozu, her ana öğünün başlangıcında (ilk ısırık ile) günde üç kez oral olarak verilen 25 mg'dır. Bununla birlikte, bazı hastalar gastrointestinal yan etkileri en aza indirmek için günde bir kez 25 mg'dan başlayarak ve uygulama sıklığını kademeli olarak günde 3 kez artırarak yararlanabilir.
Bakım Dozu
GLYSET'in olağan idame dozu günde 3 kez 50 mg'dır, ancak bazı hastalar dozu günde 3 kez 100 mg'a yükseltmekten yararlanabilir. Potansiyel gastrointestinal yan etkilere uyum sağlamak için GLYSET tedavisinin günde 3 kez 25 mg'lık bir dozajda, en düşük etkili dozajda başlatılır ve daha sonra yavaş yavaş yukarı doğru titre edilir. adaptasyon. Günlük 25 mg 3 kez 4-8 hafta sonra, dozaj günde 3 kez 50 mg'a çıkarılmalıdır. yaklaşık üç ay, bunu takiben terapiyi değerlendirmek için bir glikosile hemoglobin seviyesi ölçülmelidir tepki. O zaman, glikosile hemoglobin seviyesi tatmin edici değilse, dozaj, önerilen maksimum doz olan günde 3 kez 100 mg'a çıkarılabilir. Kontrollü çalışmalardan toplanan veriler, önerilen dozaj aralığı boyunca hem HbA1c hem de bir saatlik postprandiyal plazma glikozu için bir doz yanıtı olduğunu düşündürmektedir. Bununla birlikte, hiçbir çalışma, aynı çalışma içerisinde hastaların dozlarının yukarı doğru titre edilmesinin glisemik kontrolü üzerindeki etkisini incelememiştir. Postprandiyal glikozda veya glikosile hemoglobin seviyelerinde günde 3 kez 100 mg titrasyonla daha fazla azalma görülmezse, dozun düşürülmesine dikkat edilmelidir. Etkili ve tolere edilen bir dozaj belirlendikten sonra sürdürülmelidir.
Maksimum Dozaj
GLYSET'in önerilen maksimum dozu günde 3 kez 100 mg'dır. Bir klinik çalışmada, günde 3 kez 200 mg ilave geliştirilmiş glisemik kontrol sağladı, ancak yukarıda tarif edilen gastrointestinal semptomların insidansını arttırdı.
Sülfonilüreler Alan Hastalar
Sülfonilüre maddeleri hipoglisemiye neden olabilir. Sülfonilüre ile birlikte GLYSET alan hastalarda hipoglisemi insidansı artmadı herhangi bir klinikte sadece sülfonilüreler alan hastalarda hipoglisemi insidansıyla karşılaştırıldığında Deneme.
Bununla birlikte, bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde verilen GLYSET, kan şekerinin daha da düşmesine neden olur ve iki ajanın ilave etkilerinden dolayı hipoglisemi riskini artırabilir. Hipoglisemi meydana gelirse, bu ajanların dozajında uygun ayarlamalar yapılmalıdır.
üst
Nasıl Sağlanır
GLYSET Tabletler 25 mg, 50 mg ve 100 mg beyaz, yuvarlak, film kaplı tabletler halinde mevcuttur. Tabletler, aşağıda belirtildiği gibi bir tarafta "GLYSET" ve diğer tarafta güç ile karıştırılır.
| kuvvet | NDC | Tablet Tanımlaması | |
| Ön | Geri | ||
| 100 şişe: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | Glyset | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | Glyset | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | Glyset | 100 |
25 ° C'de (77 ° F) saklayın; 15 ° -30 ° C'ye (59 ° -86 ° F) izin verilen gezilere [bkz. USP Kontrollü Oda Sıcaklığı].
Yalnızca Rx
Tarafından üretildi:
Bayer HealthCare AG
Leverkusen, Almanya
Glyset, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc'in lisans altında kullanılan tescilli ticari markasıdır.
LAB-0167-6,0
son güncelleme 05/2008
Glyset, miglitol, hasta bilgisi (Sade ingilizce)
Diyabetin Belirtileri, Belirtileri, Nedenleri, Tedavileri Hakkında Detaylı Bilgi
Bu monograftaki bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, ilaç etkileşimlerini veya yan etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Bu bilgiler genelleştirilmiştir ve özel tıbbi tavsiye olarak tasarlanmamıştır. Aldığınız ilaçlar hakkında sorularınız varsa veya daha fazla bilgi edinmek istiyorsanız, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.
geri dön: Diyabet için tüm İlaçlara göz atın
